間葉系幹細胞におけるHLAクラスIb分子発現機構の解明と細胞移植療法への応用

• 研究課題/領域番号: 22591061
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 一戸 辰夫 佐賀大学, 医学部, 准教授 (80314219)
• 連携研究者: 石谷 昭子 奈良県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40112544) ; 三浦 晶子 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (80437235)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / HLAクラスIb分子 / 免疫制御 / 造血幹細胞移植 / 再生医療 / 移植・再生医療 / HLA-G / HLA-F

研究概要

本研究は、HLAクラスIb分子群(HLA-E, HLA-F, HLA-G)がヒト骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSC)が有する免疫調節作用に関与する可能性を想定し、BM-MSCにおけるそれらの発現様式を検討するとともに、その薬理学的な制御方法を探索することを目的として実施された。HLAクラスIb分子のmRNAの発現を定性的・半定量的に評価する系を確立するとともに、高感度ELISAやフローサイトメトリーによってHLAクラスIb分子の蛋白発現を評価する系を確立したが、今回の検討に用いたMSCにおいてはHLA-E以外のHLAクラスIb分子の細胞表面における蛋白発現を確認することはできなかった。今後、骨髄以外の組織に由来するMSCにおけるHLAクラスIb分子の発現に関してもさらなる検討が望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Donor/Source Working Group and HLA Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Unrelated cord blood transplantation vs. related transplantation with HLA 1-antigen mismatch in the graft-versus-host direction (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Ichinohe T, Kato S, Uchida N,Terakura S, Fukuda T, Hidaka M, Ueda Y, Kondo T, Taniguchi S, Takahashi S, Nagamura-Inoue T, Tanaka J, Atsuta Y,Miyamura K, Kanda K
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27 ページ: 286-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of the direction of HLA mismatch on transplantation outcomes in single unrelated cord blood transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Atsuta Y, Wake A, Ichinohe T,Takanashi M, Morishima Y, Taniguchi S, Takahashi S, Ogawa H, Ohashi K, Ohno Y, Aotsuka N, Onishi Y, Kato K, Nagamura-Inoue T, Kanda Y
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplan 巻: 19 ページ: 247-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unrelated cord blood transplantation vs related transplantation with HLA 1-antigen mismatch in the graft-versus-host direction (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Ichinohe T, Kato S, Uchida N, Terakura S, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27 号: 2 ページ: 286-294
  • DOI: 10.1038/leu.2012.203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the direction of HLA mismatch on transplantation outcomes in single unrelated cord blood transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Atsuta Y, Wake A, Ichinohe T, Takanashi M, Morishima Y, et al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19 号: 2 ページ: 247-254
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2012.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of subcategory and severity of chronic graft-versus-host disease cvaluated by National Institutes of Health consensus criteria (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Ichinohe T, 他6名
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 93 ページ: 532-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of subcategory and severity of chronic graft-versus-host disease evaluated by National Institutes of Health consensus criteria (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Ichinohe T, Kanda J, Yamashita K, Kondo T, Ishikawa T, Uchiyama T, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 93 ページ: 532-541
  • NAID: 10029534724
  • 査読あり
• [学会発表] 成人T細胞白血病ウイルス感染者の末梢血T細胞におけるHLA-Fの表面発現分画についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡聡、一戸辰夫、下嶋典子、菱澤方勝、大森勝之、Geraghty DE、石谷昭子、高折晃史
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 明治大学駿河台キャンパス(東京都).
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 間葉系幹細胞を利用した造血促進に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦康生、一戸辰夫
  • 学会等名: 平成23年度厚生労働科学研究費補助金免疫アレルギー疾患等予防・治療研究事業第2回研究班会議
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2012-01-08
• [学会発表] 成人T細胞白血病ウイルス感染者の末梢血T細胞におけるHLA-Fの表面発現分画についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 聡、一戸辰夫、他6名
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Expression of C/EBP-beta in bone marrow mesenchymal stem cells is mandatory for early stage B cell lymphopoiesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 聡、（一戸辰夫）、他7名
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, U.S.A.
• [学会発表] 成人T細胞白血病ウイルス感染者のT細胞表面におけるHLA-Fの発現についての検討. (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 聡、一戸辰夫、下嶋典子、菱澤方勝、大森勝之、Geraghty DE、石谷昭子、高折晃史.他6名
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県).
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] 成人T細胞白血病ウイルス感染者のT細胞表面におけるHLA-Fの発現についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉岡聡、一戸辰夫, 他6名
  • 学会等名: 第20回日本組織適合性学会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] Microchimerism-associated tolerance to noninherited maternal antigens reduces severity of GVHD after MHCmismatched hematopoietic cell transplantation by a CD4+CD25+ T-cell-dependent mechanism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe T
  • 学会等名: The 16th Annual Summer Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Haeundae Grand Hotel (釜山市・韓国).
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] Microchimerism-associated tolerance to noninherited maternal antigens reduces severitv of GVHD after MHC-mismatched hematopoietic cell transplantation by a CD4+CD25+ T-cell-dependent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: 一戸辰夫
  • 学会等名: The 16^<th> Annual Summer Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Haeundae Grand Hotel(釜山市・韓国)
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] 成人T細胞白血病ウイルス感染細胞株におけるHLA-Fの発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下嶋典子、吉岡 聡、菱澤方勝、大森勝之、Geraghty DE、一戸辰夫、石谷昭子
  • 学会等名: 第19回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス(東京都).
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] 成人T細胞白血病ウイルス感染細胞株におけるHLA-Fの発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下嶋典子、吉岡聡、菱澤方勝、大森勝之、Geraghty DE、一戸辰夫、石谷昭子
  • 学会等名: 第19回日本組織適合性学会
  • 発表場所: 東京