慢性腎臓病,メタボリック症候群におけるアンジオテンシン受容体結合蛋白の機能的意義

• 研究課題/領域番号: 22890150
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 涌井 広道 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10587330)
• 研究協力者: 田村 功一 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40285143) ; 梅村 敏 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00128589)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,068千円 (直接経費: 2,360千円、間接経費: 708千円); 2011年度: 1,469千円 (直接経費: 1,130千円、間接経費: 339千円); 2010年度: 1,599千円 (直接経費: 1,230千円、間接経費: 369千円)
• キーワード: レニンアンジオテンシン系 / 受容体 / 慢性腎臓病 / 高血圧 / メタボリック症候群 / レニン-アンジオテンシン系

研究概要

ATRAPはAT1受容体(AT1R)のC末端に特異的に結合する分子である.本研究で我々は,腎臓特異的なATRAP発現とAT1R発現のバランスが局所でのAT1R情報伝達系の制御に関与し,高血圧や腎臓病の病因に関わることを明らかにした.さらにAT1R遮断薬であるARBは,腎ATRAP発現量を持続的に増加させ,高血圧や腎障害を抑制することを明らかにした.すなわち, ATRAPは慢性腎臓病の新たな治療標的となりうる.

研究成果

• [雑誌論文] Mice lacking hypertension candidate gene ATP2B1 in vascular smooth muscle cells show significant blood pressure elevation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui, et al
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59 ページ: 854-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prepubertal angiotensin blockade exerts long-term therapeutic effect through sustained ATRAP activation in salt-sensitive hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Dejima T, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Haku S, Kengo A, Masuda SI, Shigenaga AI, Azuma K, Matsuda M, Yabana M, Hirose T, Uchino K, Kimura K, Nagashima Y, Umemura S.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 ページ: 1919-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of multiple factorial intervention on ambulatory BP profile and renal function in hypertensive type 2 diabetic patients with overt nephropathy-a pilot study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, Moriya T, Tanaka K, Konno Y, Kondoh S, Toyoda M, Umezono T, Fujikawa T, Ohsawa M, Dejima T, Maeda A, Wakui H, Haku S, Yanagi M, Mitsuhashi H, Ozawa M, Okano Y, Ogana N, Yamakawa T, Mizushima S, Suzuki D, Umemura S.
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 33 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Runx3 in the basal transcriptional activation of the mouse angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Haku S, Azushima K, Yamasaki H, Saito D, Hirose T, Maeshima Y, Nagashima Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 43 ページ: 884-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging concept of anti-hjrpertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui, et al
  • 雑誌名: American Journal of Cardiovascular Disease 巻: 1 ページ: 236-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prepubertal angiotensin blockade exerts long-term therapeutic effect through sustained ATRAP activation in salt-sensitive hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui, et al
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 29 ページ: 1919-1929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of multiple factorial intervention on ambulatory BP profile and renal function in hypertensive type 2 diabetic patients with overt nephropathy-a pilot study (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui, et al
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: 33 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Runx3 in the basal transcriptional activation of the mouse angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Wakui, et al
  • 雑誌名: Physiological Genomics 巻: 43 ページ: 884-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrarenal suppression of angiotensin II type 1 receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Matsuda M, Bai Y, Dejima T, Shigenaga A, Masuda S, Azuma K, Maeda A, Hirose T, Ishigami T, Toya Y, Yabana M, Minamisawa S, Umemura S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299 ページ: 991-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule in normal human kidney and IgA nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Hirose T, Toyoda M, Azuma K, Ohsawa M, Kanaoka T, Yanagi M, Yoshida S, Mitsuhashi H, Matsuda M, Ishigami T, Toya Y, Suzuki D, Nagashima Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299 ページ: 720-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrarenal suppression of angiotensin II type 1 receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Matsuda M, Bai Y, Dejima T, Shigenaga A, Masuda S, Azuma K, Maeda A, Hirose T, Ishigami T, Toya Y, Yabana M, Minamisawa S, Umemura S
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Renal Physiology 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-specific activation of angiotensin II type 1 receptor-associated protein completely suppresses cardiac hypertrophy in chronic angiotensin II-infused mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Tanaka Y, Matsuda M, Bai Y, Dejima T, Masuda S, Shigenaga A, Maeda A, Mogi M, Ichihara N, Kobayashi Y, Hirawa N, Ishigami T, Toya Y, Yabana M, Horiuchi M, Minamisawa S, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 55 ページ: 1157-1164
  • 査読あり
• [学会発表] 食塩感受性高血圧におけるアンジオテンシン受容体結合因子の病態生理学的意義について (2011)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第9回腎と高血圧Update
  • 発表場所: 品川プリンスホテル,東京
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] Renal AT1 receptor-associated protein plays a role in the salt-sensitive blood pressure regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: The 4th International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: ロイヤルパークホテル東京,東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Intrarenal suppression of angiotensin II type 1 receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第16回アンジオテンシンカンファレンス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] Intrarenal suppression of angiotensin II type 1 receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: Kidney frontier 2010
  • 発表場所: 第一ホテル東京,東京
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Cardiac-specific activation of angiotensin II type 1 receptor-associated protein completely suppresses cardiac hypertrophy in chronic angiotensin II-infused mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 国際高血圧学会
  • 発表場所: バンクーバー、カナダ
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] 慢性持続アンジオテンシンII投与により腎ATRAP発現量は減少する (2010)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,兵庫
• [学会発表] 尿細管特異的ATRAP発現量の増加は食塩感受性高血圧を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場,兵庫
• [備考] 本研究成果により第9回腎と高血圧Update優秀賞受賞(平成23年12月)