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CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞免疫回避機構の解明とその制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23249064
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関広島大学

研究代表者

大段 秀樹  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10363061)

研究分担者 井手 健太郎  広島大学, 大学病院, 病院助教 (50511565)
小林 孝彰  名古屋大学, 医学系(医)研究科(研究院), 寄付講座教授 (70314010)
田原 栄俊  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (00271065)
嶋本 顕  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (70432713)
田中 友加  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (90432666)
安井 弥  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (40191118)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
48,230千円 (直接経費: 37,100千円、間接経費: 11,130千円)
2013年度: 13,780千円 (直接経費: 10,600千円、間接経費: 3,180千円)
2012年度: 14,170千円 (直接経費: 10,900千円、間接経費: 3,270千円)
2011年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円)
キーワード腫瘍免疫 / 免疫回避 / 分子標的治療 / 糖鎖抗原
研究概要

癌細胞が生体防御機構を掻い潜り免疫抑制環境を構築する機構として、CD47-阻害受容体シグナル制御蛋白α(SIRPα)におけるシグナル伝達の有意性を解明した。すなわち、マクロファージのSIRPαが腫瘍に発現するCD47を認識し貪食活性を減弱することが証明された。また、抗SIRPα抗体によりシグナルを遮断すると、マウス同種同系in vitroおよびin vivoモデルにおいて有意なマクロファージの貪食能が亢進し、抗腫瘍効果を確認し得た。さらに、大腸癌自然発生マウスモデルにおいて、抗SIRPα抗体が癌の発生・増殖を抑制可能である事が確認された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] Prevention of recurrence after curative treatment for hepatocellular carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Ishiyama K, Ohdan H.
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 43 号: 12 ページ: 1347-1354

    • DOI

      10.1007/s00595-012-0473-5

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of recipient CD47 on rat insulinoma cell xenografts prevents macrophage-mediated rejection through SIRPα inhibitory signaling in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Teraoka Y, Ide K, Morimoto H, Tahara H, Ohdan H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(3) 号: 3 ページ: e58359-e58359

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0058359

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanistic analysis of the antitumor efficacy of TRAIL-positive human natural killer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kajitani K, Tanaka Y, Ohdan H, Arihiro K, Kataoka T
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 7 ページ: 208-13

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Mechanistic analysis of the antitumor efficacy of human natural killer cells against breast cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Kajitani K, Tanaka Y, Arihiro K, Kataoka T, Ohdan H
    • 雑誌名

      Breast Cancer Res Treat

      巻: (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human CD47 expression permits survival of porcine cells in immunodeficient mice that express SIRPα capable of binding to human CD472011

    • 著者名/発表者名
      Wang C、Wang H, Ide K, Wang Y, Van Rooijen N, Ohdan H, Yang YG
    • 雑誌名

      Cell Transplant

      巻: (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of platelet count in the outcomes of hepatectomized patients with hepatocellular carcinoma exceeding the Milan criteria2011

    • 著者名/発表者名
      Amano H, Tashiro H, Oshita A, Kobayashi T, Tanimoto Y, Kuroda S, Tazawa H, Itamoto T, Asahara T, Ohdan H
    • 雑誌名

      J Gastrointest Surg

      巻: 15 号: 7 ページ: 1173-1181

    • DOI

      10.1007/s11605-011-1538-2

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of adjuvant immunotherapy using liver allograft-derived lymphocytes on bacteremia in living donor liver trahsplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Tashiro H, Ishiyama K, Ohira M, Igarashi Y, Tahara H, Ide K, Onoe T, Tanaka Y, Ohdan H
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 92 号: 5 ページ: 575-580

    • DOI

      10.1097/tp.0b013e318225db92

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] External Validation of two nomograms for predicting patients survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Takakura Y, Okajima M, Kanemitsu Y, Kuroda S, Egi H, Hinoi T, Tashiro H, Ohdan H
    • 雑誌名

      World J Surg

      巻: 35 号: 10 ページ: 2275-2282

    • DOI

      10.1007/s00268-011-1194-4

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-related factors do not influence the prognosis of solitary hepatocellular carcinoma after partial hepatectomy2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Itamoto T, Tashiro H, Amano H, Oshita A, Tanimoto Y, Kuroda S, Tazawa H, Ohdan H
    • 雑誌名

      J Surg Oncol

      巻: 18 ページ: 689-699

    • NAID

      10029688478

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The CD47-signaling regulatory protein alpha (SIRPα ) signaling blockade enhances macrophage phagocytic activity against cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      Transplant Congress
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] CD47-SIRPαシグナル遮断によるマクロファージ抗腫瘍活性の増強2014

    • 著者名/発表者名
      安部智之, 田 中友加, 谷峰直樹, 朴 金連, 矢野琢也, 坂井寛, 佐伯吉弘, 清水誠一,森本博司, 平田 文宏, 橋本慎二, 大平真裕,田 原裕之, 井手健太郎, 石山宏平, 小林剛,田 代裕尊, 大段秀樹
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The therapeutic targeting the CD47-signaling regulatory protein alpha 020004000600080001 00001 20001 40001 6000 φ only isotype control anti-CD47mAb anti-SIRPa mAb combined mAbs 2hr図Cellnumbers 5 . ト ラ ンス ウ ェ ルを 用 いたマ ウ ス 腹腔内マ ク ロファ ージ migration assay図6 . 大腸癌自 然発生マウ ス モデル(Cpc/Apc マウ ス ) を用いた抗 SIRPα 抗体の腫瘍増勢に与える 経時的変化501 01 5202530359wks 1 6wks 20wks 24wks 28wks isotype control Ab anti-SIRPa Ab p=0.05 p<0.05総腫瘍径(SIRPα ) signaling inhibition enhances macrophage phagocytic activity against cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      第22回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The CD47-SIRPα signaling blockade accelerates macrophage phagocytic activity against hepatocellular carcinoma even under immunosuppressive conditions2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      3rd ESOT Basic Science Meeting
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The CD47-SIRPα signaling inhibition enhances macrophage phagocytic activity against hepatocellular carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Paku Kinren, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞免疫回避機構の解明とその制御法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      安部智之, 田 中友加, 谷峰直樹, 朴 金連, 井手健太郎, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 山下正博, 堀田龍一, 寺岡義布史, 田澤宏文, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹
    • 学会等名
      第31回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Blocking CD47-SIRPα signaling promotes the phagocytic activity of macrophages against hepatocellular carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      14th American Transplant Congress
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞の免疫回避機構におけるマクロファージの役割2013

    • 著者名/発表者名
      安部智之, 田 中友加, 谷峰直樹, 朴 金連, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 山下正博, 堀田龍一, 寺岡義布史, 田澤宏文, 井手健太郎, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞免疫回避機構の解明とその制御法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      安部智之, 田中友加, 谷峰直樹, 朴金連, 井手健太郎, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 大平真裕, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
    • 学会等名
      第31回日本肝移植研究会
    • 発表場所
      熊本市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Blocking CD47-SIRPα signaling promotes the phagocytic activity of macrophages against hepatocellular carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Tanaka Y, Piao JL, Tanimine N, Ide K, Ohdan H.
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2013
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] CD47-SIRPαシグナルを介した癌細胞の免疫回避機構におけるマクロファージの役割2013

    • 著者名/発表者名
      安部智之, 田中友加, 谷峰直樹, 朴金連, 井手健太郎, 五十嵐友香, 佐伯吉弘, 清水誠一, 森本博司, 平田文宏, 橋本慎二, 山下正博, 堀田龍一, 寺岡義布史, 田澤宏文, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The CD47-SIRPα signaling inhibition enhances macrophage phagocytic activity against hepatocellular carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Tanaka Y, Piao JL, Tanimine N, Ide K, Ohdan H.
    • 学会等名
      第72回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The CD47-SIRPα signaling blockade accelerates macrophage phagocytic activity against hepatocellular carcinoma even under immunosuppressive conditions2013

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Tanaka Y, Piao J, Tanimine N, Ide K, Ohdan H.
    • 学会等名
      TTS Basic Science Meeting
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Blocking CD47-SIRPα signaling enhances the phagocytic activity of liver-resident macrophages against hepatocellular carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Abe, Yuka Tanaka, Piao Jinlian, Naoki Tanimine, Kentaro Ide, Hideki Ohdan
    • 学会等名
      13th American Transplant Congress
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Blocking CD47-SIRPα Signaling Enhances the Phagocytic Activity of Liver-Resident Macrophages Against Hepatocellular Carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Abe T, Tanaka Y, Tanimine N, Onoe T, Ide K, Ishiyama K, Ohdan H.
    • 学会等名
      American Transplantation Congress
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Genetic Induction of Recipient CD47 on Xenografts Prevents Macrophage-Mediated Rejection through CD47-SIRPα Inhibitory Signaling: Evidence from an In Vivo Xenograft Model.2012

    • 著者名/発表者名
      Teraoka Y, Teraoka Y, Ide K, Morimoto H, Ohdan H.
    • 学会等名
      American Transplantation Congress
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Necessity for Genetic Induction of Recipient CD47 to Prevent Macrophage-Mediated Xenograft Rejection through CD47-SIRPα Inhibitory Signaling.2012

    • 著者名/発表者名
      Teraoka Y, Teraoka Y, Ide K, Morimoto H, Ohdan H.
    • 学会等名
      24th International congress of the transplantation society
    • 発表場所
      Berlin, Germany
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Genetic induction of mouse CD47 on rat insulinoma cells prevents macrophage-mediated xenograft rejection through CD47-SIRPα inhibitory signaling in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Teraoka Y, Ide K, Tahara H, Basnet N, Morimoto H, Ohdan H
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2011
    • 発表場所
      Philadelphia, America
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Differential susceptibility of B-cell subsets to proteasome inhibition : Bortezomib targets both IgM-producing B-1-like cells and IgG-producing plasma cells2011

    • 著者名/発表者名
      Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2011
    • 発表場所
      Philadelphia, America
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Pivotal role of invariant NKT cell-B cell interaction in antibody production against transplant-associated carbohydrate epitopes2011

    • 著者名/発表者名
      Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H
    • 学会等名
      Basic Science Sympocium
    • 発表場所
      Boston, America
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Adoptive immunotherapy for inducing anti-HCC and anti-HCV activity after liver transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Ohdan H
    • 学会等名
      21st World congress of the international association of surgeons, gastroenterologists and oncologists
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Role of macrophage in transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Ohdan H
    • 学会等名
      The 2011 fall conference of the Korean association of immunologists
    • 発表場所
      Korea, Seoul(招待講演)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] TRAIL陽性NK細胞を用いたNK療法の可能性2011

    • 著者名/発表者名
      梶谷桂子, 田中友加, 五十嵐有香, 片岡健, 大段秀樹
    • 学会等名
      第19回日本乳癌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] HCCを合併した肝移植患者に対する術後補助療法の確立-活性化NK細胞療法の臨床経過報告-2011

    • 著者名/発表者名
      堀田龍一, 石山宏平, 大平真裕, 五十嵐友香, 田中友加, 井手健太郎, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹
    • 学会等名
      第47回日本移植学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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