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ヒト型肝臓動物モデルを利用した化学物質のヒトリスク評価

研究課題

研究課題/領域番号 23390030
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境系薬学
研究機関広島大学

研究代表者

太田 茂  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (60160503)

研究分担者 佐能 正剛  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院(薬), 助教 (00552267)
杉原 数美  広島国際大学, 薬学部, 教授 (20271067)
古武 弥一郎  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (20335649)
藤本 成明  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2011年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
キーワードヒト肝細胞移植キメラマウス / 化学物質 / リスク評価 / 薬物動態 / 薬物代謝 / 薬学
研究概要

世界中で農薬・工業原料・医薬品などの化学物質が用いられているが、ヒトに対するリスク評価が重要となる。実験動物を用いたリスク評価では、実際のヒトとの毒性種差の問題から精度よくリスク評価ができない可能性も想定される。そこで、マウスにヒトの肝細胞を移植した「ヒト肝細胞移植キメラマウス」を用い、化学物質の肝臓における毒性を指標としたリスク評価系の構築を行った。化学物質(医薬品)の体内動態の予測も概ね可能であったことからも、肝毒性を引き起こす濃度も指標に加えることで、精度よくリスク評価ができる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (18件)

  • [雑誌論文] Chimeric mice transplanted with human hepatocytes as a model for prediction of human drug metabolism and pharmacokinetics2014

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Ohta S
    • 雑誌名

      Biopharm Drug Dispos

      巻: 35(2) 号: 2 ページ: 71-86

    • DOI

      10.1002/bdd.1864

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cell type-dependent agonist/antagonist activities of polybrominated diphenyl ethers2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura N, Matsubara K, Sanoh S, Ohta S, Uramaru N, Kitamura S, Yamaguchi M, Sugihara K, Fujimoto N
    • 雑誌名

      Toxicol Lett

      巻: 223(2) 号: 2 ページ: 192-7

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2013.09.007

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strain difference of oxidative metabolism of the sedative-hypnotic zaleplon by aldehyde oxidase and cytochrome P450 in vivo and in vitro in rats2013

    • 著者名/発表者名
      Tanoue C, Sugihara K, Uramaru N, Watanabe Y, Tayama Y, Ohta S, Kitamura S
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 28(3) ページ: 269-73

    • NAID

      130004463299

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2,5-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone: a novel major in vitro metabolite of benzophenone-3 formed by rat and human liver microsomes2013

    • 著者名/発表者名
      Kamikyouden N., Sugihara K., Watanabe Y., Uramaru N., Murahashi T., Kuroyanagi M., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 43(6) 号: 6 ページ: 514-519

    • DOI

      10.3109/00498254.2012.742217

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strain Difference of Oxidative Metabolism of the Sedative-Hypnotic Zaleplon byAldehyde Oxidase and Cytochrome P450 in Vivo and in Vitro in Rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanoue C, Sugihara K, Uramaru N, Watanabe Y, Tayama Y, Ohta S, Kitamura S.
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet.

      巻: In Press

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Uramaru N, Ohshita H, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 40(12) 号: 12 ページ: 2267-72

    • DOI

      10.1124/dmd.112.047555

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictability of Metabolism of Ibuprofen and Naproxen Using Chimeric Mice with Human Hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S., Horiguchi A., Sugihara K., Kotake Y., Tayama Y., Uramaru N., Ohshita H., Tateno C., Horie T., Kitamura S., Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 40(2) 号: 2 ページ: 2267-2272

    • DOI

      10.1124/dmd.111.040923

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An improved thyroid hormone reporter assay to determine the thyroid hormone-like activity of amiodarone, bithionol, closantel and rafoxanide.2012

    • 著者名/発表者名
      Matsubara K., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S., Fujimoto N
    • 雑誌名

      Toxicol Lett

      巻: 208 号: 1 ページ: 30-35

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2011.10.004

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prediction of human metabolism of FK3453 by aldehyde oxidase usingchimeric mice transplanted with human or rathepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Nozaki K, Murai H, Terashita S, Teramura T, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 40(1) 号: 1 ページ: 76-82

    • DOI

      10.1124/dmd.111.041954

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植キメラマウスを用いたアロメトリックスケーリングによるヒト体内動態予測性評価2013

    • 著者名/発表者名
      藤本真美, 佐能正剛, 成富洋一, 佐藤公也, 河村章生, 堀口彩, 杉原数美, 北村繁幸, 堀江透, 立野知世, 太田 茂
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Predictability of plasma concentration-time profiles in humans using chimeric mice with humanized liver2013

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Fujimoto N, Naritomi Y, Sato K, Kawamura A, Horiguchi A, Sugihara K, Kitamura S, Horie T, Tateno C, Ohta S
    • 学会等名
      10th International ISSX meeting
    • 発表場所
      Toronto(Canada)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生児期甲状腺ホルモン撹乱の影響-成体期肝遺伝子発現変化-2013

    • 著者名/発表者名
      中村直樹, 佐能正剛, 松原加奈, 杉原数美, 浦丸直樹, 北村繁幸, 宮川信一, 井口泰泉, 藤本成明, 太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      九州大学(福岡)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 新生児期甲状腺ホルモン撹乱の影響-成体期肝遺伝子発現変化-2013

    • 著者名/発表者名
      中村直樹、佐能正剛、松原加奈、杉原数美、浦丸直人、北村繁幸、宮川信一、井口泰泉、藤本成明、太田茂
    • 学会等名
      フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      九州大学(福岡)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Predictability of plasma concentration-time profiles in humans using chimeric mice with humanized liver2013

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Fujimoto M, Naritomi Y, Sato K, Kawamura A, Horiguchi A, Sugihara K, Kitamura S, Horie T, Tateno C, Ohta S.
    • 学会等名
      10th International ISSX meeting
    • 発表場所
      Toronto (Canada)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植キメラマウスを用いたアロメトリックスケーリングによるヒト体内動態予測性評価2013

    • 著者名/発表者名
      藤本真美、佐能正剛、成富洋一、佐藤公也、河村章生、堀口彩、杉原数美、北村繁幸、堀江透、立野知世、太田茂
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第28回年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 環境化学物質の転写活性化を介した甲状腺ホルモン撹乱作用2012

    • 著者名/発表者名
      松原加奈, 佐能正剛, 藤本成明, 杉原数美, 北村繁幸, 太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植マウスを用いたイブプロフェンの代謝, 血中動態の予測2012

    • 著者名/発表者名
      佐能正剛, 堀口 彩, 杉原数美, 浦丸直人, 立野知世, 堀江 透, 北村繁幸, 太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝細胞移植マウスを用いたイブプロフェンの代謝、血中動態の予測2012

    • 著者名/発表者名
      佐能正剛、堀口彩、杉原数美、浦丸直人、立野知世、堀江透、北村繁幸、太田茂
    • 学会等名
      日本薬学会132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 環境化学物質による甲状腺ホルモン撹乱作用のin vitro, in vivo 評価2012

    • 著者名/発表者名
      松原加奈, 中村直樹, 佐能正剛, 杉原数美, 浦丸直樹, 北村繁幸, 宮川信一, 井口泰泉, 藤本成明, 太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 環境化学物質による甲状腺ホルモン撹乱作用のin vitro、in vivo評価2012

    • 著者名/発表者名
      松原加奈、中村直樹、佐能正剛、杉原数美、浦丸直人、北村繁幸、宮川信一、井口泰泉、藤本成明、太田茂
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アルデヒドオキシダーゼで代謝されるFK3453 におけるヒトおよびラット肝キメラマウスを用いたヒト体内動態予測2011

    • 著者名/発表者名
      佐能正剛, 野崎和吉, 村井英継, 寺下茂之, 寺村俊夫, 太田 茂
    • 学会等名
      第26回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-11-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝キメラマウスを用いたイブプロフェンのキラル変換2011

    • 著者名/発表者名
      堀口 彩, 佐能正剛, 杉原数美, 立野知世, 堀江 透, 北村繁幸, 太田 茂
    • 学会等名
      第26回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-11-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] アルデヒドオキシダーゼで代謝されるFK3453におけるヒトおよびラット肝キメラマウスを用いたヒト体内動態予測2011

    • 著者名/発表者名
      佐能正剛、野崎和吉、村井英継、寺下茂之、寺村俊夫、太田茂
    • 学会等名
      第26回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-11-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 新生仔期ラットへの甲状腺ホルモン様物質曝露による影響評価2011

    • 著者名/発表者名
      松原加奈, 佐能正剛, 藤本成明, 杉原数美, 北村繁幸, 太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2011衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] Prediction of PK parameters of human using human chimeric mice2011

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 学会等名
      17th International Society for the Study of Xenobiotics North American Meeting
    • 発表場所
      Atlanta, Georgia, USA
    • 年月日
      2011-10-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Prediction of PK parameters of human using human chimeric mice2011

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 学会等名
      17^<th> International Society for the Study of Xenobiotics North American Meeting
    • 発表場所
      Atlanta, Georgia, USA
    • 年月日
      2011-10-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒトおよびラット肝キメラマウスを用いた医薬品の代謝プロファイルの予測2011

    • 著者名/発表者名
      佐能正剛, 堀口 彩, 杉原数美, 立野知世, 堀江 透, 北村繁幸, 太田 茂
    • 学会等名
      第38回日本トキシコロジー学会学術年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-07-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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