ヨード状態を軸とした新生児期化学物質暴露による甲状腺ホルモン系かく乱の定量解析

• 研究課題/領域番号: 23510076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 藤本 成明 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
• 研究分担者: 北村 繁幸 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (40136057) ; 佐能 正剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科, 助教 (00552267)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 内分泌かく乱物質 / 下垂体甲状腺系 / 肝臓 / 甲状腺ホルモン / 臭素化難燃剤 / 新生児期影響 / 遺伝子発現 / 内分泌攪乱物質 / 新生児影響

研究概要

環境中の化学物質には甲状腺ホルモンかく乱作用を有する化合物があり、その発達期における影響が危惧されている。本研究では、そのような化学物質である臭素化難燃剤の一部が、ある組織や臓器ではホルモン作用物質と働く一方で、別の標的組織や別の種では、抗ホルモン作用をする可能性が示された。またラットモデルにおいて、新生仔期での甲状腺ホルモンかく乱の影響が成体期の遺伝子発現にまで及ぶことを明らかにし、発達時期影響の指標となることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro metabolism of cis-and trans-permethrin by rat liver microsomes, and its effect on estrogenic and anti-androgenic activities (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange, S., Fujimoto, N., Uramaru, N., Sugihara, K., Ohta, S., Kitamura, S
  • 雑誌名: Environ. Toxicol. Pharmacol 巻: 37 号: 3 ページ: 996-1005
  • DOI: 10.1016/j.etap.2014.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell type-dependent agonist/antagonist activities of polybrominated diphenyl ethers (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Matsubara K, Sanoh S, Ohta S, Uramaru N, Kitamura S, Yamaguchi M, Sugihara K, Fujimoto N
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 223(2) 号: 2 ページ: 192-7
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenze-p-dioxin increases the mRNA expression of prostatic proteins in C57BL mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, N., Takagi, A., Kanno, J
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci. 巻: 38 ページ: 279-283
  • NAID: 10031151431
  • URL: http://www.jtoxsci.org/j-home
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenze-p-dioxin increases the mRNA expression of prostatic proteins in C57BL mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Takagi A, Kanno J.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 38 ページ: 279-283
  • NAID: 10031151431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenze-p-dioxin increases the mRNA expression of prostatic proteins in C57BL mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Takagi A, Kanno J.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 38 ページ: 279-283
  • NAID: 10031151431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and androgen receptor status in hepatocellular hypertrophy induced by phenobarbital, clofibrate, and piperonyl butoxide in F344 rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto., N., Inoue, K., Yoshida, M., Nishikawa, A., Ozawa, S., Gamou, T., Nemoto, K., Degawa, M
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37 ページ: 281-286
  • NAID: 10030126591
  • URL: http://www.jtoxsci.org/j-home
  • 査読あり
• [雑誌論文] An improved thyroid hormone reporter assay to determine the thyroid hormone-like activity of amiodarone, bithionol, closantel and rafoxanide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S., Fujimoto N
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 208 号: 1 ページ: 30-35
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2011.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] An improved thyroid hormone reporter assay to determine the thyroid hormone-like activity of amiodarone, bithionol, closantel and rafoxanide. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Sanoh S, Ohta S, Kitamura S, Sugihara K, Fujimoto N.
  • 雑誌名: Toxicol Lett. 巻: 208 ページ: 30-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen and androgen receptor status in hepatocellular hypertrophy induced by phenobarbital, clofibrate, and piperonyl butoxide in F344 rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Inoue K, Yoshida M, Nishikawa A, Ozawa S, Gamou T, Nemoto K, Degawa M.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 37 ページ: 281-6
  • NAID: 10030126591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen dependent transcription of a mouse prostatic protein gene, PSP94-involvement of estrogen receptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N., Kitamura S., Kanno J
  • 雑誌名: J. Steroid Biochem Mol Biol 巻: 127(3-5) 号: 3-5 ページ: 301-306
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen dependent transcription of a mouse prostatic protein gene, PSP94: involvement of estrogen receptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto N, Kitamura S, Kanno J.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 127 ページ: 301-6
  • 査読あり
• [学会発表] In vitro およびin vivo における環境化学物質の甲状腺ホルモンかく乱影響評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村直樹, 佐能正剛, 松原加奈, 杉原数美, 浦丸直人, 北村繁幸, 藤本成明, 太田茂
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] テストステロンとエストラジオール投与により誘導されるマウス前立腺肥大 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 菅野純
  • 学会等名: 毒性病理学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2014-01-03
• [学会発表] In vitroおよびin vivoにおける環境化学物質の甲状腺ホルモンかく乱影響評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村直樹,松原加奈,佐能正剛浦丸直人,北村繁幸,藤本成明,,太田茂
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
• [学会発表] 新生仔ラットの甲状腺ホルモン応答遺伝子発現への臭素化難燃剤の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 松原加奈, 佐能正剛,太田茂,浦丸直人,北村繁幸, 宮川信一, 井口泰泉
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Profiling of thyroid hormone related gene expression to access the neonatal effects of endocrine disruptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, N., Matsubara, K., Sanoh, S., Ohta, S., Kitamura, S
  • 学会等名: 1st international symposium on profiling
  • 発表場所: リスボン(ポルトガル)
  • 年月日: 2013-09-03
• [学会発表] 臭素化難燃剤の甲状腺ホルモン活性-細胞依存的アゴニスト・アンタゴニスト作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 中村直樹, 松原加奈, 佐能正剛,太田茂,杉原数美, 北村繁幸
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] 臭素化難燃剤の甲状腺ホルモン活性－細胞依存的アゴニスト・アンタゴニスト作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 中村直樹,松原加奈,佐能正剛,太田茂,杉原数美,北村繁幸
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Profiling of thyroid hormone related gene expression to access the neonatal effects of endocrine disruptors (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 中村直樹,松原加奈,佐能正剛,太田茂,北村繁幸
  • 学会等名: 1st international symposium on profiling
• [学会発表] 新生仔ラットの甲状腺ホルモン応答遺伝子発現への臭素化難燃剤の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 中村直樹,松原加奈,佐能正剛,太田茂,浦丸直人,北村繁幸,宮川信一,井口泰泉
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
• [学会発表] 臭素化難燃剤の甲状腺ホルモン活性-細胞依存的アゴニスト・アンタゴニスト作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 松原加奈, 佐能正剛,太田茂, 山口雅史, 杉原数美,浦丸直人,北村繁幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第15回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] 甲状腺ホルモン様化学物質アミオダロン曝露によるカエルの変態に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛, 柏木啓子, 花田秀樹, 松原加奈, 川畑公平, 中村直樹, 鈴木賢一,山本卓, 新海 正, 藤本成明, 杉原数美, 北村繁幸, 柏木昭彦, 太田茂
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第15回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] ラット肝での新規甲状腺ホルモン応答遺伝子pdxk の同定とプロモーター解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 松原加奈, 佐能正剛,太田茂,北村繁幸
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 環境化学物質による甲状腺ホルモン撹乱作用のin vitro およびin vivo 評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原加奈, 中村直樹, 佐能正剛, 杉原数美, 浦丸直人, 北村繁幸, 宮川信一, 井口泰泉, 藤本成明, 太田茂
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジーフォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] Effects of neonatal exposure to thyroid hormones on gene expression profile of the pituitary-thyroid-liver in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, N., Matsubara, K., Sanoh, S., Ohta, S., Kitamura, S., Sugihara, K
  • 発表場所: フェレンツェ(イタリア)
  • 年月日: 2012-05-08
• [学会発表] 環境化学物質の転写活性化を介した甲状腺ホルモン撹乱作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原加奈, 佐能正剛,藤本成明, 杉原数美,北村繁幸,太田茂
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] ラット肝における甲状腺ホルモン応答遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 松原加奈, 佐能正剛,太田茂,北村繁幸
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 新生仔ラットへの甲状腺ホルモン作用物質暴露の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 松原加奈, 佐能正剛,太田茂,杉原数美,北村繁幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第14回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] 甲状腺ホルモン様物質のアフリカツメガエルの自然変態に対する影響評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐能正剛, 柏木啓子, 花田秀樹, 松原加奈,川畑公平, 新海正, 山本卓, 鈴木賢一, 藤本成明, 杉原数美,北村繁幸, 柏木昭彦, 太田茂
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第14回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] マウスPSP94 遺伝子のアンドロゲン依存性転写活性化のエストロゲン受容体による修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] マウスPSP94遺伝子のアンドロゲン依存性転写活性化のエストロゲン受容体による修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明
  • 学会等名: ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 新生仔ラットへの甲状腺ホルモン作用物質暴露の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明、松原加奈、佐能正剛、太田茂、杉原数美、北村繁幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新生仔期ラットへの甲状腺ホルモン様物質曝露による影響評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原加奈, 佐能正剛,藤本成明, 杉原数美,北村繁幸,太田茂
  • 学会等名: フォーラム2011 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] Effects of neonatal exposure to thyroid hormones on gene expression profile of the pituitary-thyroid-liver in rats
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, N., Matsubara, K., Sanoh, S., Ohta, S., Kitamura, S., Sugihara, K
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] ラット肝での新規甲状腺ホルモン応答遺伝子pdxkの同定とプロモーター解析
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 松原加奈, 佐能正剛，太田 茂，北村繁幸
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 臭素化難燃剤の甲状腺ホルモン活性－細胞依存的アゴニスト・アンタゴニスト作用
  • 著者名/発表者名: 藤本成明, 松原加奈, 佐能正剛，太田 茂, 山口雅史，杉原数美，浦丸直人，北村繁幸
  • 学会等名: 第15回研究発表会
  • 発表場所: 東京