神経幹細胞の維持・分化制御に関わる転写機構の解析とその神経難病治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23590237
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 竹林 浩秀 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60353439)
• 研究協力者: 臼井 紀好 ; ベパリ オシム
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オリゴデンドロサイト / 分化 / ミエリン / コンディショナルノックアウトマウス / 転写因子 / Olig2 / リン酸化 / 結合因子

研究成果の概要

オリゴデンドロサイトは、神経幹細胞から産み出されるグリア細胞である。本研究では、オリゴデンドロサイトの発生に必須のOlig2転写因子と結合する新規分子をスクリーニングして同定したOBP1とOBP2について調べた。OBP2遺伝子をマウス胎児脳で強制発現すると、ミエリン関連遺伝子の発現が誘導された。また、OBP2遺伝子の中枢神経系特異的な遺伝子変異マウスを作成すると脳の発生異常が生じ、出生直後に致死となることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the Olig gene family in the developing mouse inner ear (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanaya E, Yamahara K, Okano T, Yoshida A, Katsuno T, Takebayashi H, Ito J, Yamamoto N
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: 17 号: 2 ページ: 79-86
  • DOI: 10.1016/j.gep.2015.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of the prethalamus is crucial for thalamocortical projection formation and is regulated by Olig2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono K., Clavairoly A., Nomura T., Gotoh H., Uno A., Armant O., Takebayashi H., Zhang Q., Shimamura K., Itohara S., Parras C.M., Ikenaka K.
  • 雑誌名: Development 巻: 141 号: 10 ページ: 2075-2084
  • DOI: 10.1242/dev.097790
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disruption of actin-binding domain-containing Dystonin protein causes dystonia musculorum in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horie, M., Watanabe, K., Bepari, A. K., Nashimoto, J., Araki, K., Sano, H., Chiken, S., Nambu, A., Ono, K., Ikenaka, K., Kakita, A., Yamamura, K. and Takebayashi, H.
  • 雑誌名: Eur. J Neurosci. 巻: 40 号: 10 ページ: 3458-3471
  • DOI: 10.1111/ejn.12711
  • 査読あり
• [雑誌論文] グリア細胞発生・分化機構の解析と生体内細胞系譜追跡実験系の確立・応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹林浩秀
  • 雑誌名: 神経化学 巻: 53 ページ: 41-46
• [雑誌論文] Olig2-lineage cells preferentially differentiate into oligodendrocytes but their processes degenerate at the chronic demyelinating stage of proteolipid protein-overexpressing mouse. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Tanaka KF, Takebayashi H, Higashi M, Wisesmith W, Ono K, Hitoshi S, Ikenaka K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 ページ: 178-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of motoneuron-derived neurotrophin 3 in survival and axonal projection of sensory neurons during neural circuit formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui N, et al
  • 雑誌名: Development 巻: 139 号: 6 ページ: 1125-32
  • DOI: 10.1242/dev.069997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tanycytes of the hypothalamic median eminence form a diet-responsive neurogenic niche. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee DA, Bedont JL, Pak T, Wang H, Song J, Miranda-Angulo A, Takiar V, Charubhumi V, Balordi F, Takebayashi H, Aja S, Ford E, Fishell G, Blackshaw S.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 15 号: 5 ページ: 700-702
  • DOI: 10.1038/nn.3079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of odor-induced neuronal activity by immediate early gene expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bepari AK, Watanabe K, Yamaguchi M, Tamamaki N, Takebayashi H.
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 13 号: 1 ページ: 140-140
  • DOI: 10.1186/1471-2202-13-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nkx2.2+ progenitors generate somatic motoneurons in the chick spinal cord. (2012)
  • 著者名/発表者名: Gotoh H, Ono K, Nomura T, Takebayashi H, Harada H, Nakamura H, Ikenaka K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: e51581-e51581
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macroglial plasticity and the origins of reactive astroglia in experimental autoimmune encephalomyelitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo F et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 号: 33 ページ: 11914-11928
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1759-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olig2 lineage cells generate GABAergic neurons in the prethalamic nuclei, including the zona incerta, ventral lateral geniculate nucleus and reticular thalamic nucleus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inamura N et al.
  • 雑誌名: Developmental Neuroscience 巻: 33 号: 2 ページ: 118-129
  • DOI: 10.1159/000328974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dpy19l1, a multi-transmembrane protein, regulates the radial migration of glutamatergic neurons in the developing cerebral cortex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K et al.
  • 雑誌名: Development 巻: 138 号: 22 ページ: 4979-4990
  • DOI: 10.1242/dev.068155
  • 査読あり
• [学会発表] 脳のできるしくみから学ぶ (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹林浩秀
  • 学会等名: 第１６回 日本早期認知症学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] Analyses of neuronal and glial cell phenotypes of dystonia musculorum mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohide Takebayashi
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: ソニックシティ（埼玉県大宮市）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Mouse model of dystonia with sensory neuropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohide Takebayashi
  • 学会等名: 解剖生理合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
  • 招待講演
• [学会発表] Oligodendrogenesis in the adult brain and abnormal proliferation of oligodendrocyte progenitor cells in neuropathological condition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirohide Takebayashi
  • 学会等名: 新学術領域グリアアセンブリ 国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤謝恩ホール
  • 年月日: 2015-01-23
  • 招待講演
• [学会発表] ジストニア症状を示す遺伝性神経難病モデルマウスの作製と解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹林浩秀
  • 学会等名: 第703回 新潟医学会
  • 発表場所: 有壬記念館（新潟市）
  • 年月日: 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] グリア細胞発生・分化機構の解析と生体内細胞系譜追跡実験系の確立・応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹林浩秀
  • 学会等名: 日本神経化学会
  • 発表場所: 奈良県文化会館
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] グリア細胞の発生について (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹林浩秀
  • 学会等名: 第37回峠の会
  • 発表場所: 福島
  • 招待講演
• [学会発表] Npas4 mRNA expression can trace photoactivation of striatal mediunm spiny neurons at the cellular level (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹林浩秀、ベパリ アシム、佐野裕美、玉巻伸章、南部篤、田中謙二
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] Regulation of oligodendrogenesis by phosphoprotein Olig2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Takebayashi H
  • 学会等名: Gordon Research Conference: Myelin
  • 発表場所: Lucca, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] ニューロン・グリアの分化メカニズム研究と今後の研究展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹林浩秀
  • 学会等名: 第５回 神経発生討論会(招待講演)
  • 発表場所: 福井県県民ホール（福井市）
• [備考] 新潟大学医歯学総合研究科 神経性物・解剖学分野
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/an2/index.html
• [備考] 新潟大学大学院 医歯学総合研究科 神経生物・解剖学分野
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/an2/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.neurochemistry.jp/mutms0k7g-15/#_15