心血管疾患におけるＲＯＣＫ活性の役割：トランスレーショナル研究

• 研究課題/領域番号: 23591043
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 野間 玄督 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00379893)
• 研究分担者: 東 幸仁 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40346490)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ROCK / 血管内皮機能 / 心血管障害 / 脳梗塞 / 血管機能 / eNOS / 国際情報交流 米国 / トランスレーショナルリサーチ / シグナル伝達 / 循環器・高血圧 / 発現制御 / 臨床

研究概要

内皮細胞実験、マウス実験を通じて、Rho-associated kinase (ROCK)相同体のROCK2がeEF1Aリン酸化を介してeNOS mRNAの3’-UTRと結合することで、eNOS mRNAを不安定化すること、またROCK2がFHLを介して心肥大を制御することが判明した。
臨床研究では、白血球ROCK活性が血管機能を反映し、心血管イベント発症を予測するバイオマーカーとして有用であることを明らかにした。
これらトランスレーショナル研究により、ROCK2が心血管疾患における新たな治療ターゲットとなり得ること、また白血球ROCK活性が血管機能バイオマーカーとして有用であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-associated kinase is a predictor of a predictor of cardiovascular outcomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Noma K, Maruhashi T, Mikami S, Iwamoto Y, Iwamoto A, Matsumoto T, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 64 ページ: 856-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] FHL2 prevents cardiac hypertrophy in mice with cardiac-specific deletion of ROCK2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Okamoto R, Li Y, Hiroi Y, Liu PY, Taniguchi M, Ito M, Liao JK.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 27 号: 4 ページ: 1439-1449
  • DOI: 10.1096/fj.12-217018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-associated kinase is a predictor of a predictor of cardiovascular outcomes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Noma K, Maruhashi T, Mikami S, Iwamoto Y, Iwamoto A, Matsumoto T, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 64 号: 4 ページ: 856-864
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.113.02296
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flow-Mediated Vasodilation and Anatomical Variation of the Brachial Artery (Double Brachial Artery) in Healthy Subjects and Patients with Cardiovascular Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Teragawa H, Soga J, Idei N, Fujimura N, Maruhashi T, Mikami S, Iwamoto Y, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Nakashima A, Goto C, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 1073-1080
  • NAID: 10031139013
  • 査読あり
• [雑誌論文] FHL2 prevents cardiac hypertrophy in mice with cardiac-specific deletion of ROCK2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Okamoto R, Li Y, Hiroi Y, Liu PY, Taniguchi M, Ito M, Liao JK.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 1439-1449
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Noninvasive and Simple Method for Assessment of Endothelial Function:Enclosed Zone Flow-Mediated Vasodilation (ezFMD) Using an Oscillation Amplitude Measurement. (2013)
  • 著者名/発表者名: Idei N, Ukawa T, Kajikawa M, Iwamoto Y, Fujimura N, Maruhashi T, Mikami S, Matsumoto T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Nakashima A, Takayanagi T, Morimoto H, Tsuji T, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitroglycerine-induced Vasodilation for Assessment of Vascular Function: A Comparison with Flow-mediated Vasodilation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, Idei N, Mikami S, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Nakashima A, Goto C, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid Receptor Blocker Eplerenone Improves Endothelial Function and Inhibits Rho-associated Kinase Activity in Patients With Hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura N, Noma K, Hata T, Soga J, Hidaka T, Idei N, Fujii Y, Mikami S, Maruhashi T, Iwamoto Y, Kihara Y, Chayama K, Kato H, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 91 号: 2 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1038/clpt.2011.227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striking Crosstalk of ROCK Signaling with Endothelial Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Kihara Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 60 ページ: 1-6
  • NAID: 10031187760
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to Use Ezetimibe as an Anti-Atherogenic Agent via Inhibition of Rho-Kinase (2012)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 1836-1837
  • NAID: 10030504234
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/circj/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intima-Media Thickness of Brachial Artery, Vascular Function, and Cardiovascular Risk Factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Y, Maruhash T, Fujii Y, Idei N, Fujimura N, Mikami S, Kajikawa M, Matsumoto T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Nakashima A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 号: 9 ページ: 2295-2303
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.249680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperbilirubinemia, Augmentation of Endothelial Function and Decrease in Oxidative Stress in Gilbert Syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, Idei N, Mikami S, Iwamoto Y, Kajikawa M, Matsumoto T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Nakashima A, Tomiyama H, Takase B, Yamashina A, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 号: 5 ページ: 598-603
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.105775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Geranylgeranylacetone, Hsp90/AMPK/eNOS/NO Pathway, and Endothelial Function in Humans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura N, Jitsuiki D, Maruhashi T, Mikami S, Iwamoto Y, Kajikawa M, Chayama K, Kihara Y, Noma K, Goto C, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 153-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROCK Study Group. Rho-associated kinase activity, endothelial function, and cardiovascular risk factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y(14人中14番目)
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 号: 10 ページ: 2353-9
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.227892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular Function and Circulating Progenitor Cells in Thromboangitis Obliterans (Buerger’s Disease) and Atherosclerosis Obliterans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Idei N, Nishioka K, Soga J, Hidaka T, Hata T, Fujii Y, Fujimura N, Maruhashi T, Mikami S, Teragawa H, Kihara Y, Noma K, Chayama K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 57 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous Bone-Marrow Mononuclear Cell Implantation Reduces Long-Term Major Amputation Risk in Patients with Critical Limb Ischemia: A Comparison of Atherosclerotic Peripheral Arterial Disease and Buerger's Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Idei N, Soga J, Hata T, Fujii Y, Mikami S, Maruhashi T, Nishioka K, Hidaka T, Kihara Y, Chowdfury M, Noma K, Taguchi A, Chayama K, Sueda T, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Interv 巻: 4 ページ: 15-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch1 in Bone Marrow-derived Cells Mediates Cardiac Repair Following Myocardial Infarction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Hiroi Y, Ngoy S, Okamoto R, Noma K, Wang CY, Wang HW, Zhou Q, Radtke F, Liao R, Liao JK.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 123 ページ: 866-876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Rho kinase isoforms in Murine Allergic Airway Responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhu M, Liu PY, Kasahara DI, Williams AS, Verbout NG, Halayko AJ, Fedulov A, Shoji T, Williams ES, Noma K, Shore SA, Liao JK.
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 38 ページ: 841-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-Associated Kinase (ROCK) Activity, Endothelial Function and Cardiovascular Risk Factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Soga J, Noma K, Hata T, Hidaka T, Fujii Y, Idei N, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Kihara Y, Chayama K, MD, Kato H, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 2353-2359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Color Doppler Flows of Corkscrew Collaterals in Thromboangiitis Obliterans (Buerger's Disease) Using Color Duplex Ultrasonography. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Soga J, Hidaka T, Hata T, Idei N, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Kihara Y, Noma K, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 57 ページ: 2539-2539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow-mediated vasodilation is augmented in a corkscrew collateral artery compared with that in a native artery in patients with thromboangiitis obliterans (Buerger disease). (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Kihara Y, Chayama K, Noma K, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Vasc Surg 巻: 54 ページ: 1689-1697
  • 査読あり
• [学会発表] Destabilization of eNOS mRNA via ROCK2-mediated eEF1A1 phospohrylation (2014)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,木原康樹,東幸仁
  • 学会等名: 第3回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 広島,日本
• [学会発表] Role of ROCK in sustained vasoconstriction in patients with essential hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: The 18^<th> International Vascular Biology Meeting (IVBM2014)
  • 発表場所: 京都,日本
• [学会発表] ROCK as a modulator of sustained vasoconstriction of resistance artery in patients with essential hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京,日本
• [学会発表] ROCK as a Modulator of Sustained Vasoconstriction of ResistanceArtery in Patients with Essential Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会.
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of ROCK in Sustained Arterial Vasoconstriction in Patients with Essential Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting (IVBM 2014)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Destabilization of eNOS mRNA via ROCK2-mediated eEF1A1 phosphorylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 木原康樹, 東 幸仁.
  • 学会等名: 第3回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ROCK Activity and Endothelial Function: Potential Candidates for Vascular and Anti-aging Biomarkers (2014)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 木原康樹, 東 幸仁.
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical Impact of ROCK in Sustained Vasoconstriction in Patients with Essential Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Higashi Y.
  • 学会等名: 第35回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Role of ROCK in sustained vasoconstriction of resistance artery in patients with essential hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2013, American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Regulation of eNOS mRNA stability via ROCK2-mediated eEF1A1 phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督、木原康樹、東幸仁
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪,日本
• [学会発表] Regulation of eNOS mRNA stability via ROCK2-mediated eEF1A1 phosphorylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督、木原康樹、東幸仁
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Role of ROCK in Sustained Vasoconstriction of Resistance Artery in Patients with Essential Hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2013, American Heart Association.
  • 発表場所: Dallas, USA
• [学会発表] Clinical Evaluation of Endothelial Function and Dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 木原康樹, 東 幸仁.
  • 学会等名: 第35回EMBC学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] ROCK関連研究の新たな展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,東幸仁
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 秋田,日本
• [学会発表] ROCK関連研究の新たな展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 東幸仁
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会(招待講演)
  • 発表場所: 秋田
• [学会発表] Role of ROCK in sustained vasoconstriction in patients with essential hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 東幸仁
  • 学会等名: 第8回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] 心血管疾患におけるROCK活性:メディエーターそしてマーカーとしての役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,東幸仁,木原康樹
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京,日本
• [学会発表] Leukocyte ROCK activity : a potential candidate for vascular and anti-aging biomarker (2011)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,木原康樹,東幸仁
  • 学会等名: アンチエイジングフェスタ2011
  • 発表場所: 大阪,日本
• [学会発表] 心血管疾患におけるROCK活性：メディエーターそしてマーカーとしての役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 東幸仁, 木原康樹
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Leukocyte ROCK Activity: a Potential Candidate for Vascular and Anti-aging Biomarker. (2011)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 木原康樹, 東幸仁
  • 学会等名: アンチエイジングフェスタ2011
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Regulation of eNOS mRNA stability vie ROCK2-mediated phosphorylation of eEF1A
  • 著者名/発表者名: 野間玄督，廣井透雄，James K. Liao、，東 幸仁
  • 学会等名: 第9回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎
  • 招待講演
• [図書] ICU看護実践ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督，東 幸仁
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 糖尿病と酸化ストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督, 東幸仁
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルレビュー社