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疾患責任遺伝子産物TMEM16Eタンパクの安定化による疾患オンセット機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23592734
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

飛梅 圭  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (40350037)

研究分担者 水田 邦子  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (40432679)
連携研究者 鎌田 伸之  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (70242211)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードTMEM16E / GDD1 / LGMD2L / Anoctamin / TMEM16 / GDD / LGMD2 / 骨異形成 / 筋ジストロフィー / 顎骨幹骨異形成症 / 疾患責任遺伝子 / 優勢遺伝 / 劣性遺伝 / タンパク安定化 / tmem16 / anoctamin / lgmd2 / mmd3 / gdd
研究概要

本研究では常染色体優性遺伝疾患顎骨骨幹異形成症および常染色体劣性遺伝疾患肢帯型筋ジストロフィーの責任遺伝子TMEM16E分子の機能および生理的役割を分子細胞生物学的手法により検討した。その結果TMEM16EはTMEM16ファミリーの中でも際立ったタンパク不安定性を示すことを発見した。さらに、PI3Kシグナルの抑制あるいは化学シャペロン存在によりタンパク安定性が獲得されることを見出した。このタンパク安定化の特性は骨組織あるいは骨格筋特異的なタンパク安定化システムの疾患発生への関与を示唆した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] TMEM16E (GDD1) exhibits protein instability and distinct characteristics in chloride channel/pore forming ability.2014

    • 著者名/発表者名
      Tran TT, Tobiume K, Hirono C, Fujimoto S, Mizuta K, Kubozono K, Inoue H, Itakura M, Sugita M, Kamata N.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: 229(2) 号: 2 ページ: 181-190

    • DOI

      10.1002/jcp.24431

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autocrine galectin-1 promotes collective cell migration of squamous cell carcinoma cells through up-regulation of distinct integrins.2013

    • 著者名/発表者名
      Rizqiawan A, Tobiume K, Okui G, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Shimasue H, Takechi M, Higashikawa K, Kamata N.
    • 雑誌名

      .Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 441(4) 号: 4 ページ: 904-910

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.10.152

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AKT primes Snail-induced EMT concomitantly with the collective migration of squamous cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Okui G, Tobiume K, Rizqiawan A, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Higashikawa K, Kamata N
    • 雑誌名

      J Cell Biochem

      巻: (In press) 号: 9 ページ: 2039-2049

    • DOI

      10.1002/jcb.24545

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-8 and CXCL10 expression in oral keratinocytes and fibroblasts via Toll-like receptors.2013

    • 著者名/発表者名
      Fukui A, Ohta K, Nishi H, Shigeishi H, Tobiume K, Takechi M, Kamata N.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 57(3) 号: 3 ページ: 198-206

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12022

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Snail promotes Cyr61 secretion to prime collective cell migration and form invasive tumor nests in squamous cell carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka F, Rizqiawan A, Higashikawa K, Tobiume K, Okui G, Shigeishi H, Ono S, Shimasue H, Kamata N.
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 329(2) 号: 2 ページ: 243-252

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2012.11.023

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Malignant ossifying fibromyxoid tumor of the tongue: case report and review of the literature.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta K, Taki M, Ogawa I, Ono S, Mizuta K, Fujimoto S, Takata T, Kamata N.
    • 雑誌名

      Head Face Med.

      巻: 9:16 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1186/1746-160x-9-16

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM) in MC3T3-E1 cells induces proliferation and differentiation through phosphorylation of ERK1/22012

    • 著者名/発表者名
      波多野寛子
    • 雑誌名

      Journal of Bone Mineral and Metabolism

      巻: (in press) 号: 3 ページ: 293-303

    • DOI

      10.1007/s00774-011-0318-0

    • NAID

      10031168780

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書 2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blocking of sodium and potassium ion-dependent adenosine triphosphatase-al with ouabain and vanadate suppresses cell-cell fusion during RANKL-mediated osteoclastogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Makihira S, Nikawa H, Kajiya M, Kawai T, Mine Y, Kosaka E, Silva MJ, Tobiume K, Terada Y
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 670(2-3) 号: 2-3 ページ: 409-18

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2011.08.044

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PGE_2 targets squamous cell carcinoma cell with the activated epidermal growth factor receptor family for survival against 5-fluorouracil through NR4A2 induction2011

    • 著者名/発表者名
      重石英生
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 307 号: 2 ページ: 227-236

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2011.04.008

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blocking of sodium and potassium ion-dependent adenosine triphosphatase-α1 with ouabain and vanadate suppresses cell-cell fusion during RANKL-mediated osteoclastogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Makihira S, Nikawa H, Kajiya M, Kawai T, Mine Y, Kosaka E, Silva MJ, Tobiume K, Terada Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 670 ページ: 409-18

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PGE₂ targets squamous cell carcinoma cell with the activated epidermal growth factor receptor family for survival against 5-fluorouracil through NR4A2 induction.2011

    • 著者名/発表者名
      Shigeishi H, Higashikawa K, Hatano H, Okui G, Tanaka F, Tran TT, Rizqiawan A, Ono S, Tobiume K, Kamata N
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 307 ページ: 227-36

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The tissue-specific protein stabilization of GDD1/TMEM16E maintains muscle tissue.2012

    • 著者名/発表者名
      Ta To Tran,飛梅 圭,藤本伸一,水田邦子,久保薗和美,広野 力,杉田 誠,鎌田伸之
    • 学会等名
      第66回日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Threonin 612 defines the putative pore-forming domain character of GDD1/Ano5/ TMEM16E2012

    • 著者名/発表者名
      Tran TT, Hirono C, Fujimoto S, Mizuta K, Kubozono K, Sugita M, Kamata N
    • 学会等名
      第45回広島大学歯学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of galectin-1 in cell migration and invasion in human squamous cell carcinoma correlated with EMT2012

    • 著者名/発表者名
      Rizqiawan A, Okui G, Tanaka F, Higashikawa K, Shigeishi H, Tobiume K, Kamata N
    • 学会等名
      第71回日本癌学会日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PI3K-Akt dependent cell motility primes snail-induced EMT in squamous cell carcinoma cells2012

    • 著者名/発表者名
      Okui G, Higashikawa K, Tobiume K, Rizqiawan A, Ono S, Shigeishi H, Kamata N
    • 学会等名
      第71回日本癌学会日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of galectin-1 in cell migration and invasiveness in human squamous cell carcinoma correlated with Epithelial Mesencymal Transition.2012

    • 著者名/発表者名
      Andra R, Okui G, Higashikawa K, Yamamoto K, Shigeishi H, Ono S, Kamata. N
    • 学会等名
      10th Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
    • 発表場所
      Bali, Indonesia
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] CaCC activity, localization, and stability of TMEM16E2011

    • 著者名/発表者名
      Ta To Tran,飛梅圭,藤本伸一, 水田邦子,廣野力,杉田誠,鎌田伸之
    • 学会等名
      第65回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Molecular characterization of GDD1/TMEM16E2011

    • 著者名/発表者名
      Tran TT, Tobiume K, Fujimoto S, Mizuta K, Hirono C, Sugita M, Kamata N.
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Degradation pathway for GDD1/TMEM16E2011

    • 著者名/発表者名
      Tran TT, Tobiume K, Fujimoto S, Mizuta K, Hirono C, Sugita M, Kamata N
    • 学会等名
      第48回日本口腔組織培養学会学術大会
    • 発表場所
      浦安
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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