新たな遺伝学手法による未知の脊髄小脳変性症遺伝子探索

• 研究課題/領域番号: 23659456
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / 原因遺伝子

研究概要

これまで2000名以上の脊髄小脳変性症患者で原因遺伝子を検索してきたが、原因遺伝子不明の患者は200名に及ぶ。原因遺伝子を同定することを目的として、特に中四国に在住する脊髄小脳変性症患者で優性遺伝を示すもの30名のDNAの各々約90万個のSNP を決定したが、共通する領域のは検出できなかった。そこで、新規に同定されたSCA36に関してその異常の検出を試みたところ、12人の患者で異常を認めた。さらに血族婚の患者にエクソームを適用することにより、SYNE1の遺伝子異常を3人に認め、その内1人は、運動神経の障害も存在するという貴重な所見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Exome sequencing reveals a novel ANO10 mutation in a Japanese patient with autosomal recessive spinocerebellar ataxia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Morino H, Miyamoto R, Murakami N, Hamano T, Kawakami H.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: 85 号: 3 ページ: 296-297
  • DOI: 10.1111/cge.12140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oromandibular dystonia associated with SCA36 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashiro A, Sugihara K, Kawarai T, Miyamoto R, Izumi Y, Morino H, Maruyama H,Orlacchio A, Kawakami H, Kaji R
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 28(4) ページ: 558-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebellar ataxia with SYNE1 mutation accompanying motor neuron disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi Yuishin, Miyamoto Ryousuke, Morino Hiroyuki, Yoshizawa Akio, Nishinaka Kazuto, Udaka Fukashi, Kameyama Masakuni, Maruyama Hirofumi, Kawakami Hideshi
  • 雑誌名: Neurology 巻: 80 ページ: 600-601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebellar ataxia with SYNE1 mutation accompanying motor neuron disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Miyamoto R, Morino H, Yoshizawa A, Nishinaka K, Udaka F, Kameyama M, Maruyama H, Kawakami H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 80 号: 6 ページ: 600-601
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e3182815529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oromandibular dystonia associated with SCA36. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashiro A, Sugihara K, Kawarai T, Miyamoto R, Izumi Y, Morino H, Maruyama H, Orlacchio A, Kawakami H, Kaji R.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 28 号: 4 ページ: 558-559
  • DOI: 10.1002/mds.25304
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical characteristics of spinocerebellar ataxia 36: a study of 2121 Japanese ataxia patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Maruyama H, Morino H, Miyamoto R, Ueno H, Matsumoto M, Kaji R,Kitaguchi H, Yukitake M, Higashi Y, Nishinaka K, Oda M, Izumi Y, Kawakami H
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 27(9) ページ: 1158-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of large expansions in SCA8 using a fluorescent repeat-primed PCR assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Maruyama H, Morino H, Kawakami H.
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 巻: 60 ページ: 63-66
  • NAID: 120005323966
  • 査読あり
• [雑誌論文] The clinical characteristics of spinocerebellar ataxia 36: a study of 2121 Japanese ataxia patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Maruyama H, Morino H, Miyamoto R, Ueno H, Matsumoto M, Kaji R, Kitaguchi H, Yukitake M, Higashi Y, Nishinaka K, Oda M, Izumi Y, Kawakami H
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 1158-63
  • DOI: 10.1002/mds.25092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygosity mapping on homozygosity haplotypeanalysis to detect recessive disease-causing genes from a small number of unrelated, outbred patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K, Morino H, Shiihara J, Tanaka T, Miyazawa H, Suzuki T, Kohda M,Okazaki Y, Seyama K, Kawakami H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of large expansions in SCA8 using a fluorescent repeat-primed PCR assay. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka E, Maruyama H, Morino H, Kawakami H.
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci. 巻: 60 ページ: 63-66
  • NAID: 120005323966
  • 査読あり
• [学会発表] Cerebellar ataxia with SYNE1 mutation accompanying motor neuron disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi Yuishin, Miyamoto Ryousuke, Morino Hiroyuki, Yoshizawa Akio, Nishinaka Kazuto, Udaka Fukashi, Kameyama Masakuni, Maruyama Hirofumi, Kawakami Hideshi.
  • 学会等名: 65th American Association of Neurology Annual Mettings
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Cerebellar ataxia with SYNE1 mutation accompanying motor neuron disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yushin Izumi
  • 学会等名: 65th American Association of Neurology Annual Mettings
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Exome sequence identifies a novel MRE11mutation in a patient with generalized myoclonic tremor (2012)
  • 著者名/発表者名: R Miyamoto, H Morino, H Maruyama, Y Izumi, R Kaji, H Kawakami
  • 学会等名: 62ndAnnual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] SCA36 の臨床的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原勝宣,丸山博文, 宮本亮介, 森野豊之,上野弘貴,北口浩史,雪竹基弘,東靖人,西中和人,織田雅也,和泉唯信,川上秀史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] Exome sequencing identifies a novel MRE11 mutation in a patient with generalized myoclonic tremor (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本亮介, 森野豊之, 丸山博文, 和泉唯信,梶龍兒,川上秀史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] 徳島大学病院神経内科で診断した遺伝性脊髄小脳変性症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和泉唯信,宮本亮介,山本伸昭,島谷佳光,藤田浩司,佐藤健太,寺澤由佳,松井尚子,野寺裕之,瓦井俊孝,梶龍兒,森野豊之,丸山博文,川上秀史
  • 学会等名: 第92回日本神経学会中国・四国地方会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] SCA36の臨床的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉原勝宣
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 徳島大学病院神経内科で診断した遺伝性脊髄小脳変性症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 和泉唯信
  • 学会等名: 第92回日本神経学会中国・四国地方会，
  • 発表場所: 徳島
• [備考]
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/epidem/