B 細胞の分化・増殖機構に即した抗体関連拒絶反応制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 23659614
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10363061)
• 研究分担者: 田中 友加 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (90432666) ; 尾上 隆司 独立行政法人国立病院機構, 臨床研究部, 室長 (90549809)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 臓器移植 / 抗体関連拒絶反応 / B細胞 / CD1d / 血液型不適合 / Ｂ細胞

研究概要

現在、臓器移植成績の向上を阻む最大の課題は、抗体関連拒絶反応である。抗体関連拒絶反応は、組織適合性抗原(HLA)ペプチドや血液型抗原及び異種糖鎖抗原が標的になる。それぞれの抗原に応答する B 細胞は、特徴的なフェノタイプや分化機構を示し、免疫抑制剤の感受性も大きく異なるこ。本研究では、効率的なヒト B 細胞の in vitro 活性化・分化モデルおよびヒューマナイズドマウスを確立し、これを用いて抗体関連拒絶反応に有用である可能性のある免疫抑制剤や我々が独自に開発した抗 CD1d 抗体(抗体拒絶反応抑制剤: 特願 2009-110887)の特異性と感受性を解析し、B 細胞の分化・増殖機構に即した新規抗体関連拒絶反応制御法を考案した。

研究成果

• [雑誌論文] 糖鎖抗原に対する抗体産生を抑制する新薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 伊禮俊充, 大段秀樹
  • 雑誌名: 化学工業. 巻: 63 ページ: 27-31
• [雑誌論文] マウスB細胞 in vitro 活性化モデルにおける各種免疫抑制剤感受性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司,田代裕尊, 大段秀樹.
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 25 ページ: 236-238
• [雑誌論文] mTOR 阻害薬のT細胞・B細胞サブクラス別感受性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中友加, 大段秀樹
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 25 ページ: 504-509
• [雑誌論文] 糖鎖抗原に対する抗体産生を抑制する新薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 伊禮俊充, 大段秀樹
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 63 ページ: 27-31
• [雑誌論文] マウスB細胞in vitro活性化モデルにおける各種免疫抑制剤感受性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 25 ページ: 236-238
• [雑誌論文] m-TOR阻害薬のT細胞・B細胞サブクラス別感受性解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中友加, 大段秀樹
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 25 ページ: 504-509
• [雑誌論文] Evidence for the immunosuppressive potential of calcineurin inhibitor sparing in liver transplant recipients with impaired renal function (2012)
  • 著者名/発表者名: Ide K, Tanaka Y, Onoe T, Banshodani M, Tazawa H, Igarashi Y, Basnet NB, Doskali M, Tashiro H, Ohdan H
  • 雑誌名: J Transplant 巻: (In press) ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2011/483728
  • 査読あり
• [雑誌論文] 広島大学における ABO 不適合肝移植の現況と iNKT細胞制御による特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 雑誌名: ABO 血液型不適合移植の新戦略-2011 ページ: 48-56
• [雑誌論文] ドナー特異的B細胞免疫応答の解析法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大段秀樹
  • 雑誌名: SURGERY FRONTIER 巻: 18 ページ: 79-83
• [雑誌論文] Kinetics of cellular and humoral immunity in a successful case of positive crossmatch kidney transplantation: a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N, Ide K, Yamashita M, Tanaka Y, Igarashi Y, Banshodani M, Tazawa H, Basnet NB, Doskali M, Onoe T, Tashiro H, Ohdan H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 43 ページ: 2411-2414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for the immunosuppressive potential of calcineurin inhibitor-sparing regimens in liver transplant recipients with impaired renal function (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide K, Tanaka Y, Onoe T, Banshodani M, Tazawa H, Igarashi Y, Basnet NB, Doskali M, Tashiro H, Ohdan H
  • 雑誌名: J Transplant
  • NAID: 40020386785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of cellular and humoral immunity in a successful case positive kidney transplantation : a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N, Ide K, Yamashita M, Tanaka Y, Igarashi Y, Banshodani M, Tazawa H, Basnet NB, Doskali M, Onoe T, Tashiro H, Ohdan H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 43 号: 6 ページ: 2411-2414
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2011.05.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] 広島大学におけるABO血液型不適合肝移植の現況とiNKT細胞制御による特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文、伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 雑誌名: ABO血液型不適合移植の新戦略-2011 巻: なし ページ: 48-56
• [雑誌論文] ドナー特異的B細胞免疫応答の解析法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大段秀樹
  • 雑誌名: SURGERRY FRONTIER 巻: 18 ページ: 79-83
• [学会発表] 血液型免疫応答の解明を目的とした B 細胞解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 大段秀樹
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] ABO-Incompatible Transplantation Models. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohdan H.
  • 学会等名: 24thInternational congress of the transplantation society.
  • 発表場所: Berlin Germany.
• [学会発表] 血液型によって異なる B 細胞応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 大段秀樹
  • 学会等名: 第30回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Assesment of the Sensitivity of B-1/B-2 Cell Differentiation to Various Immunosuppressants Using the In Vitro B Cell Activation Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Ohdan H
  • 発表場所: Boston U.S.A
• [学会発表] 各種免疫抑制剤の B 細胞に対する抑制効果について. (2012)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 山下正博, 田中友加, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第45回日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] Assessment of the Sensitivity of B-1/B-2 Cell Differentiation to Various Immunosuppressants Using the In Vitro B Cell Activation Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Ohdan H
  • 学会等名: American Transplantation Congress
  • 発表場所: Boston, America
• [学会発表] 血液型によって異なるB 細胞応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 大段秀樹
  • 学会等名: 第30回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ABO-Incompatible Transplantation Models. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohdan H
  • 学会等名: 24th International congress of the transplantation society
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 招待講演
• [学会発表] 血液型免疫応答の解明を目的としたB細胞解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 大段秀樹
  • 学会等名: 第48回日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] 各種免疫抑制剤のB細胞に対する抑制効果について (2012)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文,山下正博, 田中友加, 五十嵐友香, 安部智之, 橋本慎二, 平田文宏, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第45回日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] 血液型抗原に対する特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第18回 ABO 血液型不適合移植研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 血液型抗原に対する B 細胞免疫応答～A 型抗原と B 型抗原への応答は異なる～. (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司,大段秀樹
  • 学会等名: 第18回 ABO 血液型不適合移植研究会.
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] 血液型 B 抗原と A 抗原に対する B 細胞免疫応答は相違する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 田澤宏文,田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 大段秀樹
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] プロテアソーム阻害剤(ボルテゾミブ)の B 細胞に対する免疫抑制効果の検討と既存抗体陽性腎移植における臨床応用の経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 井手健太郎, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 血液型 B 型に応答する B 細胞は血液型 A 型に応答する B 細胞と異なる (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司,大段秀樹
  • 学会等名: 第29回日本肝移植研究会.
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] iNKT 細胞制御による新たなる血液型不適合移植に対する減感作法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第29回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 血液型不適合移植後の長期経過における抗血液型反応寛容化の証明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] B-1b cells responding to blood group B carbohydrates are functionally distinct from B-1a cells responding to blood type group A carbohydrates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Tazawa H, Irei T, Tanaka Y, Ohdan H.
  • 発表場所: Philadelphia U.S.A.
• [学会発表] Differential susceptibility of B-cell subsets to proteasome inhibition: Bortezomib targets both IgM-producing B-1 like cells and IgG-producing plasma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H
  • 発表場所: Philadelphia U.S.A
• [学会発表] Blockade of invariant TCR-CD1d interaction specifically inhibits antibody production against blood group carbohydrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H
  • 発表場所: Philadelphia U.S.A.
• [学会発表] Blockade of invariant TCR-CD1d interaction specifically inhibits antibody production against blood group carbphydorates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H.
  • 学会等名: American Transplant Congress 2011
  • 発表場所: Philadelphia, America
• [学会発表] Differential susceptibility of B-cell subsets to proteasome inhibition: Bortezomib targets both IgM-producing B-1-like cells and IgG-producing plasma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, Irei T, Igarashi Y, Tanaka Y, Ohdan H.
  • 学会等名: American Transplant Congress 2011
  • 発表場所: Philadelphia, America
• [学会発表] B-1b cells responding to blood group B carbohydrates are functionally distinct from B-1a cells responding to blood type group A carbohydrates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Tazawa H, Irei T, Tanaka Y, Ohdan H.
  • 学会等名: American Transplant Congress 2011
  • 発表場所: Philadelphia, America
• [学会発表] 血液型不適合肝移植後の長期経過における抗血液型反応寛容化の証明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文,伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] iNKT細胞制御による新たなる血液型不適合移植に対する減感作法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文,伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第29回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 血液型B型に応答するB-細胞は、血液型A型に応答するB-細胞と異なる (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下正博,田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 番匠谷将孝, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第29回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 血液型抗原に対するB細胞免疫応答 ～A型抗原とB型抗原への応答は異なる～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下正博,田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 平田文宏, 安部智之, 橋本慎二, 森本博司, 寺岡義布史, 堀田龍一, 井手健太郎, 石山宏平, 尾上隆司, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第18回ABO血液型不適合移植研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 血液型抗原に対する特異的減感作療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文, 伊禮俊充, 田中友加, 五十嵐友香, 尾上隆司, 井手健太郎, 田原裕之, 番匠谷将孝, 小林剛, 大下彰彦, 天野尋暢, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第18回ABO血液型不適合移植研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] プロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ）のB細胞に対する免疫抑制効果の検討と既存抗体陽性腎移植における臨床応用の経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田澤宏文,井手健太郎, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 田中友加, 尾上隆司, 石山宏平, 田代裕尊, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 血液型B抗原とA抗原に対するB細胞免疫応答は相違する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下正博, 田澤宏文, 田中友加, 伊禮俊充, 五十嵐友香, 大段秀樹.
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台