放射線感受性の個人差を規定する遺伝子の探索と同定

• 研究課題/領域番号: 24310043
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 松浦 伸也 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (90274133)
• 研究分担者: 宮本 達雄 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (40452627)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 放射線感受性 / 個人差 / 微小核形成法 / GWAS / 遺伝子標的法

研究成果の概要

放射線防護基準は公衆に一律に定められているが、放射線感受性には個人差があることが知られており、将来的には個々人の感受性に応じて放射線防護基準を設定することも可能になると思われる。
微小核法を用いて健常者集団の末梢血リンパ球を検討したところ、一部のヒトは微小核頻度が再現性をもって高値を示し、放射線感受性に個人差があることが明らかとなった。さらに、DNA修復欠損症家系の血液サンプルなどを用いて放射線感受性の分布を調べたところ、遺伝子変異の保因者に中等度の放射線感受性を見出した。すなわち、DNA修復遺伝子の変異または一塩基多型が放射線感受性の個人差を規定する遺伝的素因の有力な候補と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The microtubule depolymerizing activity of a mitotic kinesin protein KIF2A drives primary cilia disassembly coupled with cell proliferation (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Hosoba K, Ochiai H, Royba E, Izumi H, Sakuma T, Yamamoto T, Matsuura S
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 10 号: 5 ページ: 664-673
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] YAP is essential for tissue tension to ensure vertebrate 3D body shape (2015)
  • 著者名/発表者名: Sean Porazinski, Huijia Wang, Yoichi Asaoka, Martin Behrndt, Tatsuo Miyamoto, Hitoshi Morita, Shoji Hata et al.
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 号: 7551 ページ: 217-221
  • DOI: 10.1038/nature14215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 新規一塩基置換導入法による高発癌性遺伝病の原因変異の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 落合 博、松浦伸也
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 252 ページ: 153-158
• [雑誌論文] PCS（MVA）症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、松浦伸也
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ 巻: 29 ページ: 411-414
• [雑誌論文] Nijgemen（ナイミーヘン）染色体不安定症候群 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ 巻: 29 ページ: 617-620
• [雑誌論文] DNA修復障害概論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、松浦伸也
  • 雑誌名: 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ 巻: 28 ページ: 642-645
• [雑誌論文] TALEN-mediated single-base-pair editing identification of an intergenic mutation upstream of BUB1B as causative of PCS (MVA) syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochiai H, Miyamoto T, Kanai A, Hosoba K, Sakuma T, Kudo Y, Asami K, Ogawa A, Watanabe A, Kajii T, Yamamoto T, Matsuura S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111(4) 号: 4 ページ: 1461-6
  • DOI: 10.1073/pnas.1317008111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing reveals a novel MRE11 mutation in a patient with progressive myoclonic ataxia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto R, Morino H, Yoshizawa A, Miyazaki Y, Maruyama H, Murakami N, Fukada K, Izumi Y, Matsuura S, Kaji R, Kawakami H.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 337 号: 1-2 ページ: 219-223
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.11.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeating pattern of non-RVD variations in DNA-binding modules enhances TALEN activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuma T, Ochiai H, Kaneko T, Mashimo T, Tokumasu D, Sakane Y, Suzuki K, Miyamoto T, Sakamoto N, Matsuura S, Yamamoto T
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 3379-3379
  • DOI: 10.1038/srep03379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient TALEN construction and evaluation methods for human cell and animal applications. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuma T, Hosoi S, Woltjen K, Suzuki KI, Kashiwagi K, Wada H, Ochiai H, Miyamoto T, Kawai N, Sasakura Y, Matsuura S, Okada Y, Kawahara A, Hayashi S, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: (In press) 号: 4 ページ: 315-326
  • DOI: 10.1111/gtc.12037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleolin participates in DNA double-strand break-induced damage response through MDCl-dependent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi J, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 11 ページ: e49245-e49245
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0049245
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc-finger nuclease-mediated targeted insertion of reporter genes for quantitative imaging of gene expression in sea urchin embryos. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ochiai H, Sakamoto N, Fujita K, Nishikawa M, Suzuki K, Matsuura S, Miyamoto T, Sakuma T, Shibata T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 109 号: 27 ページ: 10915-10920
  • DOI: 10.1073/pnas.1202768109
  • 査読あり
• [学会発表] Individual difference of radiosensitivity evaluated by semi-automatic cytokinesis-block micronucleus assay (2015)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Akutsu SN, Yanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro S, Miyamoto T, Matsuura
  • 学会等名: The 5th International symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
• [学会発表] Constitutive activation of cell proliferation coupled-ciliary disassembly in a spindle assembly checkpoint-deficiency syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Hosoba K, Ochiai H, Royba E, Matsuura S
  • 学会等名: The 5th International symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-03-02 – 2015-03-03
• [学会発表] NBS1 initiates UV damage tolerance (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara H, Kato A, Matsuura S, Kobayashi J, Komatsu K
  • 学会等名: The 30th RBC-NIRS International symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-21
  • 招待講演
• [学会発表] Individual difference of radiosensitivity evaluated by semi-automatic cytokinesis-block micronucleus assay (2015)
  • 著者名/発表者名: Royba E, Akutsu SN, Yanagihara H, Ochiai H, Kudo Y, Tashiro S, Miyamoto T, Matsuura M
  • 学会等名: The 4th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [学会発表] Chromosomal analysis in myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia cell lines through the cytokinesis block micronucleus assay (CBMA) and cytogenetic study (2015)
  • 著者名/発表者名: Akutsu SN, Royba E, Miyamoto T, Matsuura M
  • 学会等名: The 4th International symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-15
• [学会発表] 横紋筋肉腫治療終了後、長期寛解を維持している染色分体早期解離（PCS）症候群の姉弟例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角田治美、沖本由理、種山雄一、古舘和季、岩井潤、東本恭幸、四本克己、菱木知郎、小松秀吾、堀江弘、宮本達雄、松浦伸也
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] ヒト紡錘体チェックポイント欠損症における細胞増殖に共役した一次繊毛退縮制御の破綻による繊毛病発症機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合 博、Ekaterina Royba、佐久間哲史、山本 卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 次世代シーケンサーとゲノム編集法を用いた非コード領域の原因変異の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、宮本達雄、落合 博、浅見恵子、小川 淳、渡辺輝浩、梶井 正、山本 卓
  • 学会等名: 第59回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト分裂期チェックポイント欠損症におけるPLK1-KIF2A経路の亢進による繊毛病発症機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合 博、松浦伸也
  • 学会等名: 第57回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 紫外線損傷応答における放射線修復因子NBS1の機能とマウスモデルの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳原啓見、加藤晃弘、斎藤裕一朗、小林純也、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 第57回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 放射線感受性SNPの定量的評価系構築のためのヒト培養細胞における一塩基編集法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、落合 博、Ekaterina Royba、Silvia Natsuko Akutsu、松浦伸也
  • 学会等名: 第55回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] Individual difference of radiosensitivity detected by cytokinesis-block micronucleus assay (2014)
  • 著者名/発表者名: Ekaterina Royba, Silvia Natsuko Akutsu, Tatsuo Miyamoto, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The third international symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] Functional evaluation system of single nucleotide polymorphisms linked to radiosensitivity using genomic editing technology (2014)
  • 著者名/発表者名: atsuo Miyamoto, Hiroshi Ochiai, Ekaterina Royba, Shinya Matsuura
  • 学会等名: The fourth international symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] 分裂期キネシンKIF2Aを介した細胞増殖に共役した繊毛退縮機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本 達雄、細羽 康介、落合 博、佐久間 哲史、山本 卓、松浦 伸也
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 人工ヌクレアーゼを用いたヒト培養細胞での一塩基編集：放射線感受性SNPの評価系構築への試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本 達雄、落合 博、金井昭教、久米悟士、佐久間 哲史、山本 卓、松浦 伸也
  • 学会等名: 第56回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 酸化ストレスによるATMキナーゼの活性制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林純也、藤本浩子、奥井理予、加藤竹雄、Lavin Martin、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 第56回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 人工ヌクレアーゼによる一塩基編集法を利用したPCS (MVA)症候群の遺伝子間領域変異の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、落合 博、宮本達雄、金井昭教、 細羽康介、佐久間哲史、浅見 恵子、小川 淳、渡辺 輝浩、梶井 正、山本 卓
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Identification of an extragenic mutation of BUB1B gene for PCS (MVA) syndrome and functional analysis using TAL effector nucleases (2013)
  • 著者名/発表者名: H Ochiai, A Kanai, K Hosoba, S Kume, T Sakuma, T Kajii, T Yamamoto, S Matsuura
  • 学会等名: 63rd annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] 細胞増殖に連動した分裂期キネシン分子KIF2Aによる繊毛退縮機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合 博、松浦伸也
  • 学会等名: 第54回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ヒト培養細胞における一塩基編集技術：放射線感受性SNPの定量的評価系確立への試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、落合博、久米悟士、佐久間哲史、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第３８回中国地区放射線影響研究会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] PCS(MVA)症候群の遺伝子外変異の同定と人工ヌクレアーゼを用いた機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松浦伸也、落合博、宮本達雄、金井昭教、細羽康介、佐久間哲史、野路澄晴、山本卓
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細胞増殖シグナル依存的な一次繊毛抑制過程におけるPLK1-KIF2A経路の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合博、佐久間哲史、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト分裂期チェックポイント欠損症における繊毛形成異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合 博、松浦伸也
  • 学会等名: 2013年生体運動研究合同班会議
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] KIF2A phosphorylation by PLK1 regulates primary cilia disassembly (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosoba, K., Miyamoto, T., Ochiai, H., Matsuura, S.
  • 学会等名: The 2nd international symposium of Phoenix Leader Education Program for Renaissance from Radiation Disaster
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Kinetics of radiation-induced DNA double strand break rejoining in DNA repair deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara, M., Sakamoto, Y., Fukasaku, J., Komatsu, K., Matsuura, S., Tauchi, H.
  • 学会等名: The 3rd international symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] Artificial nuclease-based targeted DSB introduction and its application (2013)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, H., Miyamoto, T., Kanai, A., Hosoba, K., Sakuma, T., Yamamoto, T., Matsuura, S.
  • 学会等名: The 3rd international symposium of RIRBM, Hiroshima University
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 人工ヌクレアーゼを利用した一塩基置換の導入 (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合博、宮本達雄、細羽康介、佐久間哲史、野地澄晴、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第2回ゲノム編集研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] ゲノム安定性を司る紡錘体チェックポイント因子BUBR1の間期中心体における (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合 博、松浦伸也
  • 学会等名: 第53回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-06-03
• [学会発表] 低線量率放射線細胞応答おけるヒストン修飾の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林純也_1、藤本浩子、松浦伸也、小松賢志
  • 学会等名: 第55回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 人工ヌクレアーゼTALENを利用したDSB導入とその応用7 (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合博、宮本達雄、細羽康介、佐久間哲史、野地澄睛、山本卓、松浦伸也
  • 学会等名: 第55回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 分裂期キネシンを標的とした単極性紡錘体形成の誘導法の探索二 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本達雄、細羽康介、落合博、松浦伸也
  • 学会等名: 第55回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Establishment of human disease model cell lines by introduction of intergenic single nucleotide mutation using artificial nucleases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, H., Miyamoto, T., Kanai, A., Hosoba, K., Sakuma, T., Noji, S., Yamamoto, T., Matsuura, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
• [学会発表] Ciliary disassembly by the* mitotic kinase PLKl in a spindle assembly checkpoint-deficiency syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, T., Hosoba K., Ochiai, H., Matsuura, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡(招待講演)
• [学会発表] Role of MRE11/RAD50/NBS1 complex in regulation of ATM activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, J., Fujimoto, H., Okui, M., Kato, T., Matsuura, S., Komatsu, K.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡