新たに発見した「制御性抗体」による過剰免疫応答調節の分子機構と難病制御

• 研究課題/領域番号: 24380187
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河本 正次 広島大学, 先端物質科学研究科, 教授 (90294537)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2014年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2012年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 免疫抑制抗体 / 免疫難病制御

研究成果の概要

本研究では、研究代表者が発見した核のヒストンH1を標的とする「制御性抗体」による過剰免疫応答抑制の分子基盤を明らかにすると共に、当該知見を難治性炎症疾患の治療へと応用することを目的とした。
まず、抗ヒストンH1抗体のT細胞活性化抑制作用を規定する標的抗原候補をマウス初代T細胞および同抗体との反応性が亢進したマウスT細胞亜株をソースとしたプロテオーム解析により探索・同定した。更に、抗ヒストンH1抗体が肥満細胞を作用点として抗アレルギー作用を示すのみならず、敗血症性肺障害モデルマウスに対して抑制効果を示すことも発見し、本抗体が多彩な起炎症性の難病に対して治療効果を発揮しうることを実証した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel anti-histone H1 monoclonal antibody, SSV monoclonal antibody, improves lung injury and survival in a mouse model of lipopolysaccharide-induced sepsis-like syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Toru Kusano, Kuei-Chen Chiang, Masafumi Inomata, Yayoi Shimada, Naoya Ohmori, Takeshi Goto, Shuji Sato, Shigeru Goto, Toshiaki Nakano, Seiji Kawamoto, Yuki Takaoka, Norio Shiraishi, Takayuki Noguchi, and Seigo Kitano
  • 雑誌名: Biomed Research International 巻: 2015 ページ: 491649-491649
  • DOI: 10.1155/2015/491649
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) prevents lipopolysaccharide (LPS)-induced, sepsis-related severe acute lung injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Takaoka, Shigeru Goto, Toshiaki Nakano, Hui-Peng Tseng, Shih-Ming Yang, Seiji Kawamoto, Kazuhisa Ono and Chao-Long Chen
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 5204-5204
  • DOI: 10.1038/srep05204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological and regenerative aspects of hepatic mast cells in liver allograft rejection and tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Nakano
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e37202-e37202
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophil-derived leukotriene C4 signals via type 2 cysteinyl leukotriene receptor to promote skin fibrosis in a mouse model of atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Michiko K. Oyoshi
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 13 ページ: 4992-4997
  • DOI: 10.1073/pnas.1203127109
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) on the prevention of lipopolysaccharide (LPS)-induced, sepsis-related severe acute lung injury in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Takaoka, Toshiaki Nakano, Hui-Peng Tseng, Shih-Ming Yang, Seiji Kawamoto, and Chao-Long Chen
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市, 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] A unique T cell regulatory role of anti-histone H1 autoantibody: its mode of action through regulatory T cell-dependent and -independent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaoka Y., Kawamoto S., Katayama A., Nakano T., Yamanaka Y., Takahashi M., Shimada Y., Chiang K. C., Ohmori N., Aki T., Goto T., Sato S., Goto S., Chen C. L., Ono K.
  • 学会等名: Federation of Clinical Immunology Societies 2013
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] 抗ヒストンH1 抗体によるT 細胞活性化抑制機構の解明
  • 著者名/発表者名: 高岡勇輝、河本正次、高橋未来、片山明子、中野敏明、大森直哉、後藤武、佐藤秀次、後藤茂、陳肇隆、小埜和久
  • 学会等名: 第4回癌・炎症とαリポ酸研究会
  • 発表場所: 大分県速見郡日出町