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熱帯地域特異的神経変性疾患の現地調査と病因に基づく新規モデル動物作製

研究課題

研究課題/領域番号 24406004
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分海外学術
研究分野 創薬化学
研究機関広島大学

研究代表者

古武 弥一郎  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 准教授 (20335649)

研究分担者 太田 茂  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (60160503)
村田 美穂  国立精神神経センター, 病院(神経内科診療部), 部長 (30282643)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円)
2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
キーワード国際研究者交流 / 神経変性疾患 / 熱帯地域 / パーキンソン病 / P糖タンパク質 / パーキンソン病関連疾患 / バンレイシ科植物
研究成果の概要

本研究の目的は、熱帯植物摂取の食習慣と疾患の因果関係を調査し、その原因に迫ることである。グアム島を中心に、バンレイシ科植物の分布、摂取状況、PD関連疾患患者の食習慣を調査したところ、疾患と植物摂取状況の間には弱い相関が認められた。また、バンレイシ科植物中から単離同定した物質の中でO,O-dimethylcoclaurine (DMC) およびその誘導体の毒性を調べたところ、DMCはP糖タンパク質を阻害し、またその基質となることが明らかとなり、疾患と関係のある物質のひとつである可能性が考えられる。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Endogenous neurotoxic dopamine derivative covalently binds to Parkinson's disease-associated ubiquitin C-terminal hydrolase L1 and alters its structure and function.2014

    • 著者名/発表者名
      Contu VR, Kotake Y, Toyama T, Okuda K, Miyara M, Sakamoto S, Samizo S, Sanoh S, Kumagai Y, Ohta S.
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 130 号: 6 ページ: 826-838

    • DOI

      10.1111/jnc.12762

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NAD-dependent isocitrate dehydrogenase as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Kotake Y, Demizu Y, Kurihara M, Sekino Y, Kanda Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 5952-5952

    • DOI

      10.1038/srep05952

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Detection of a novel neurotoxic metabolite of Parkinson's disease-related neurotoxin, 1-benzyl-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline.2014

    • 著者名/発表者名
      Kotake Y, Sekiya Y, Okuda K, Ohta S.
    • 雑誌名

      Journal of Toxicological Sciences

      巻: 39 ページ: 749-754

    • NAID

      130004690962

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Kotake Y, Sekino Y, Kanda Y
    • 雑誌名

      Metallomics

      巻: 5(5) 号: 5 ページ: 484-91

    • DOI

      10.1039/c3mt20268b

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S.
    • 雑誌名

      Journal of Toxicological Sciences

      巻: 38 ページ: 513-521

    • NAID

      10031158917

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tributyltin-induced endoplasmic reticulum stress and its Ca^<2+>-mediated mechanism2013

    • 著者名/発表者名
      Isomura M, Kotake Y, Masuda K, Miyara M, Okuda K, Samizo S, Sanoh S, Hosoi T, Ozawa K, Ohta S
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 272(1) 号: 1 ページ: 137-46

    • DOI

      10.1016/j.taap.2013.05.026

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three new megastigmanes from the leaves of Annona muricata2012

    • 著者名/発表者名
      Matsushige et al.
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicine

      巻: 66 号: 2 ページ: 284-291

    • DOI

      10.1007/s11418-011-0583-1

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Annonamine, a New Aporphine Alkaloid from the Leaves of Annona muricata2012

    • 著者名/発表者名
      A.Matsushige, Y.Kotake, K.Matsunami, H.Otsuka, S.Ohta, Y.Takeda
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 60 号: 2 ページ: 257-259

    • DOI

      10.1248/cpb.60.257

    • NAID

      130001852405

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低濃度パーキンソン病関連化学物質によるリソソーム機能低下とオートファジー阻害2014

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣、古武弥一郎、徳永 航、太田 茂
    • 学会等名
      フォーラム2014 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2014-09-19 – 2014-09-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 低濃度MPP+によるオートファジー阻害を介した神経毒性メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣、古武弥一郎、太田 茂
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒MPP+低濃度曝露によるオートファジー阻害2013

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣、古武弥一郎、太田 茂
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Low concentration of Parkinson’s disease-related neurotoxin MPP+ inhibits autophagy.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyara M, Kotake Y, Ohta S.
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      ソウル、韓国
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Impairment of autophagy induced by low concentration of MPP^+, a Parkinson's disease-related toxin.2012

    • 著者名/発表者名
      Masatsugu Miyara, et al.
    • 学会等名
      The 6th International Symposium on Autophagy
    • 発表場所
      Okinawa
    • 年月日
      2012-10-29
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎, ら
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋(招待講演)
    • 年月日
      2012-10-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of autophagic flux induced by low concentration of 1-methyl-4-phenylpyridinium ion.2012

    • 著者名/発表者名
      Masatsugu Miyara, et al.
    • 学会等名
      The 42^<nd> Annual meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2012-10-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of autophagy in low concentration of MPP^+ -induced neuronal cell death.2012

    • 著者名/発表者名
      Masatsugu Miyara, et al.
    • 学会等名
      The 6th International Congress of Asian Society of Toxicology
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2012-07-20
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒性物質によるチューブリンのユビキチン化阻害とオートファジー2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台(招待講演)
    • 年月日
      2012-07-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒MPP^+低濃度曝露によるオートファジー空胞の増加2012

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣, ら
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-07-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2012-04-24   更新日: 2019-07-29  

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