可逆的遺伝子機能制御による忘却の分子神経機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590133
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 岸本 泰司 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (90441592)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 瞬目反射条件づけ / 消去 / 内在性カンナビノイド / 代謝型グルタミン酸受容体 / 運動学習 / アルツハイマー病 / プリオン / 加齢発達 / カンナビノイド受容体 / 2-AG / 空間学習 / 潜在学習 / 恐怖記憶 / 瞬目反射条件付け / 記憶学習 / 加齢 / 忘却 / 遺伝子改変動物 / 発達 / 実験的消去 / 小脳学習 / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

薬理学的手法に加え、Tet On/Off システムなどの可逆的遺伝子操作を組み合わせ、記憶が失われるという現象、すなわち”忘却（消去）”の分子・シナプス機構を解明することを研究目的とし研究を遂行した。学習行動の指標としては、主に人間と実験動物で共通の課題が適応できる「瞬目反射条件付け」を用いた。(1) 記憶の短期消去メカニズムの解明, (2) 記憶の短期消去メカニズムの解明,(3)脳神経疾患に起因する記憶消去メカニズムの解明、の３つのテーマに分け研究を行った。内在性カンナビノイドや代謝型グルタミン酸受容体が、（小脳依存性）瞬目反射条件づけの消去に重要であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Task-specific enhancement of hippocampus-dependent learning in mice deficient in monoacylglycerol lipase, the major hydrolyzing enzyme of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto Y, Cagniard B, Yamazaki M, Nakayama J, Sakimura K, Kirino Y, Kano M.
  • 雑誌名: Front. Behav. Neurosci. 巻: 9 号: JUNE ページ: 134-134
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2015.00134
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The synaptic targeting of mGluR1 by Its carboxyl-terminal domain is crucial for cerebellar function (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Ohtani, Mariko Miyata, Kouichi Hashimoto, Toshihide Tabata, Yasushi Kishimoto, Masahiro Fukaya, Daisuke Kase, Hidetoshi Kassai, Kazuki Nakao, Tatsumi Hirata, Masahiko Watanabe, Masanobu Kano, Atsu Aiba
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 34 号: 7 ページ: 2702
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3542-13.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-Dependent Impairment of Eyeblink Conditioning in Prion Protein-Deficient Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto Y, Hirono M, Atarashi R, Sakaguchi S, Yoshioka T, Katamine S, Kirino
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 4 ページ: e60627-e60627
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060627
  • NAID: 120006985917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presenilin 2 mutation accelerates the onset of impairment in trace eyeblink conditioning in a mouse model of Alzheimer's disease overexpressing human mutant amyloid precursor protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto Y, Kirino Y.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 538 ページ: 15
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.01.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of MAO-A and stimulation of behavioural activities in mice by the inactive prodrug form of the anti-influenza agent oseltamivir (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Isoda Y, Kishimoto Y, Saitoh K, Kimura Y, Kanai M, Shibasaki M, Hatakeyama D, Kirino Y, Kuzuhara T.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology. 巻: 169 号: 1 ページ: 115
  • DOI: 10.1111/bph.12102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early impairment in a water-finding test in a longitudinal study of the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kishimoto, Erina Higashihara, Akiko Fukuta, Akira Nagao, Yutaka Kirino
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1491 ページ: 117
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.10.066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired long-trace eyeblink conditioning in a Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Kishimoto, Ikuko Oku, Atsuko Nishigawa, Akiko Nishimoto, Yutaka Kirino
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 506 号: 1 ページ: 155
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2011.10.071
  • 査読あり
• [学会発表] All-transレチノイン酸の短期投与がアルツハイマー病モデルマウスの認知•行動に及ぼす効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗原直和、桐野 豊、窪田剛志、岸本泰司
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 神戸学院大学、神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] ADモデルマウスの認知機能に対する慢性脳低還流の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤西真由美、岸本泰司、豊田康則、田宮隆、河井信行、桐野 豊
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 神戸学院大学、神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Accelerated impairment of learning and memory by presenilin 2 mutation in APP transgenic mouse model of Alzheimer’s disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kirino and Yasushi Kishimoto
  • 学会等名: Neuroscience 2014 (北米神経学学会)
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウスの認知機能に対する外傷性脳損傷の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本泰司、宍戸肇、河井信行、上野正樹、窪田剛志、田宮隆、桐野豊
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウスの認知機能に対する外傷性脳損傷の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岸本泰司 宍戸肇、窪田剛志、上野正樹、田宮隆、河井信行、桐野豊
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] モノアシルグリセロールリパーゼ欠損マウスにおける海馬依存性記憶機能の包括的評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸本泰司、Barbara Cagniard、山崎真弥、中山順子、崎村建司、桐野 豊、狩野方伸
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会•第56回日本神経化学会大会•第23回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] サルにおける瞬目反射条件付け: 筋電位測定法と高速イメージング法を用いた瞬目反射条件づけ方法の開発とその評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 桐野 豊、山本茂幸、鈴木一隆、豊田晴義、狩野方伸、塚田秀夫、岸本泰司
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会•第56回日本神経化学会大会•第23回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] PS2Tg2576アルツハイマーモデルマウスの認知機能障害に対するメマンチンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸本泰司、松村政久、佐藤加奈、長井美佳、桐野 豊
  • 学会等名: 第52回日本薬学会•日本薬剤師会•日本病院薬剤師中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 松山大学
• [学会発表] アルツハイマー病およびプリオン病モデルマウスを用いた瞬目反射条件付けの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岸本泰司、廣野守俊、新竜一郎、坂口末廣、吉岡 亨、片峰茂、窪田剛志、桐野 豊
  • 学会等名: 第2回香川大学・徳島文理大学合同 神経研究EXPO
  • 発表場所: 香川大学医学部
• [学会発表] Development and application of classical eyeblink research (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸本泰司
  • 学会等名: Physical Concepts of Medical Science Symposium
  • 発表場所: 高雄医科大学（台湾）
  • 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病モデルマウスにおける瞬目反射条件付けの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桐野 豊、岸本泰司
  • 学会等名: 第4回日本生物物理学会中国四国支部大会
  • 発表場所: 山口大学
• [学会発表] 外傷性脳損傷に伴うアルツハイマー病誘発の分子機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岸本泰司、宍戸 肇、河井信行、桐野 豊
  • 学会等名: 第5回特色のある教育•研究全学発表会
  • 発表場所: 徳島文理大学
• [学会発表] Impaired long-trace eyeblink conditioning in an aged Tg2576 mouse model of Alzheimer’s diseas (2012)
  • 著者名/発表者名: 桐野豊、奥郁子、西川あつ子、西本晶子、岸本泰司
  • 学会等名: The 42th annual meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans Morial Convention Center, USA
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 物理化学講座
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph/index-7.html
• [備考] 運動学習のシナプス・分子機構
  • URL: http://sky.geocities.jp/kis_cosmo/kishimoto2.html
• [備考] 徳島文理大学香川薬学部物理化学講座
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph/index-7-ja.html
• [備考] 学習能力にプリオンタンパク質が関与することを発見！！
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/topics/1193.html
• [備考] プリオン病:正常型減少も原因 文理大と徳大、研究発表 ／徳島
  • URL: http://mainichi.jp/area/tokushima/news/20130411ddlk36040521000c.html