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血管内皮リパーゼのDysfunctional HDLと動脈硬化の成因に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 24591050
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関神戸大学

研究代表者

石田 達郎  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (00379413)

研究分担者 平田 健一  神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (20283880)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードHDL / コレステロール / 血管内皮 / リパーゼ / 循環器 / 動脈硬化 / 炎症 / 脂質異常症 / 高比重リポ蛋白 / 血管内皮リパーゼ / dysfunctional HDL / ミエロペルオキシダーゼ / パラオキソナーゼ / 冠動脈疾患 / オメガ3系脂肪酸 / スタチン
研究成果の概要

高比重リポ蛋白(HDL)中の構成成分の変化により抗炎症作用が減弱したHDL (dysfunctional HDL)が生成される。本研究では、dysfunctional HDLの評価方法や、HDL代謝の制御因子である血管内皮リパーゼ(EL)の関与、冠動脈疾患における意義を検討した。血清EL mass/活性は動脈硬化、食事、冠危険因子に連動して上昇し、低HDL-C値の原因となることが示唆された。次に、基礎的および臨床的にヒト血清HDLの機能を評価したところ、血清中のdysfunctional HDL量は冠動脈疾患の予後に影響を及ぼしし、スタチンやn-3脂肪酸(EPA)はHDLの機能を改善した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dysfunctional HDL2015

    • 著者名/発表者名
      入野康弘, 石田 達郎, 杜隆嗣
    • 雑誌名

      血管医学

      巻: 16 ページ: 53-60

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Administration of high dose eicosapentaenoic acid enhances anti-inflammatory properties of high-density lipoprotein in Japanese patients with dyslipidemia2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka N, Ishida T, Nagao M, Mori T, Monguchi T, Sasaki M, Mori K, Kondo K, Nakajima H, Honjo T, Irino Y, Toh R, Shinohara M, Hirata K
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 237 号: 2 ページ: 577-583

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2014.10.011

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Serum myeloperoxidase/paraoxonase 1 ratio as potential indicator of dysfunctional high-density lipoprotein and risk stratification in coronary artery disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Y1, Toh R2, Hasokawa M1, Nakajima H1, Honjo T1, Otsui K1, Mori K1, Miyamoto-Sasaki M1, Shinohara M1, Nishimura K3, Ishida T1, Hirata KI1
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 234 号: 2 ページ: 288-294

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.009

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HDLを標的とした動脈硬化性疾患治療の現状と未来. Endothelial Lipase.2014

    • 著者名/発表者名
      安田知行、石田達郎
    • 雑誌名

      The Lipid

      巻: 25 ページ: 274-281

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Serum myeloperoxidase/paraoxonase 1 ratio as potential indicator of dysfunctional high-density lipoprotein and risk stratification in coronary artery disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Haraguchi Y, Toh R, Hasokawa M, Nakajima H, Honjo T, Otsui K, Mori K, Miyamoto-Sasaki M, Shinohara M, Nishimura K, Ishida T, Hirata K.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 234 ページ: 288-294

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma activity of endothelial lipase impacts high-density lipoprotein metabolism and coronary risk factors in humans.2014

    • 著者名/発表者名
      5. Sun L, Ishida T, Miyashita K, Kinoshita N, Mori K, Yasuda T, Toh R, Nakajima K, Imamura S, Hirata K.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb

      巻: 21 ページ: 313-321

    • NAID

      130004444723

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pitavastatin increases HDL particles functionally-preserved with cholesterol efflux capacity and anti-oxidative action in dyslipidemia patients.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki-Miyamoto M, Yasuda T, Monguchi T, Nakajima H, Mori K, Toh R, Ishida T, Hirata K.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb

      巻: 20 ページ: 708-716

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasospasm of Atherosclerotic Coronary Arteries Precipitates Acute Ischemic Myocardial Damage in Myocardial Infarction-Prone Strain of the Watanabe Heritable Hyperlipidemic Rabbits.2013

    • 著者名/発表者名
      Shiomi M, Ishida T, Kobayashi T, Nitta N, Sonoda A, Yamada S, Koike T, Kuniyoshi N, Murata K, Hirata KI, Ito T, Libby P.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology

      巻: 33 号: 11 ページ: 2518-2523

    • DOI

      10.1161/atvbaha.113.301303

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelial Lipase Modulates Pressure Overload- Induced Heart Failure Through Alternative Pathway for Fatty Acid Uptake.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H, Ishida T, Satomi-Kobayashi S, Mori K, Hara T, Sasaki N, Yasuda T, Toh R, Tanaka H, Kawai H, Hirata K
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 61(5) 号: 5 ページ: 1002-7

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.111.201608

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fasting serum concentration of apolipoprotein B48 represents residual risks in patients with new-onset and chronic coronary artery disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Ishida T, Yasuda T, Monguchi T, Sasaki M, Kondo K, Hasokawa M, Nakajima H, Haraguchi Y, Sun L, Shinohara M, Toh R, Nishimura K, Hirata K.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta.

      巻: 421 ページ: 51-56

    • DOI

      10.1016/j.cca.2013.02.005

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血管内皮リパーゼの炎症と血清HDL代謝における役割2013

    • 著者名/発表者名
      石田達郎、平田健一
    • 雑誌名

      The Lipid

      巻: 24 ページ: 353-362

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] HDLの多面的作用とその異常-善玉HDLと悪玉HDL: HDL結合蛋白とその作用2013

    • 著者名/発表者名
      中島 英人、石田達郎
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 245 ページ: 496-500

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 食事による血管内皮リパーゼ誘導が血清HDLコレステロール値に及ぼす影響についての検討2013

    • 著者名/発表者名
      杜 隆嗣, 石田 達郎, 平田 健一
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌

      巻: 89 ページ: 755-755

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] ELISA system for human endothelial lipase.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishida T
    • 雑誌名

      Clin Chem

      巻: 58 号: 12 ページ: 1656-1664

    • DOI

      10.1373/clinchem.2012.187914

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of endothelial lipase correlates with the size of neointima in a murine model of vascular remodeling2012

    • 著者名/発表者名
      Sun L, Ishida T, Okada T, Yasuda T, Hara T, Toh R, Shinohara M, Yamashita T, Rikitake Y, Hirata K.
    • 雑誌名

      J Atheroscler Thromb

      巻: 19 ページ: 1110-1127

    • NAID

      130004444567

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of Biomarkers of Stent Restenosis With Serum Metabolomic Profiling Using Gas Chromatography/Mass Spectrometry2012

    • 著者名/発表者名
      Hasokawa M, Shinohara M, Tsugawa H, Bamba T, Fukusaki E, Nishiumi S, Nishimura K, Yoshida M, Ishida T, Hirata K.
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 76 ページ: 1864-1873

    • NAID

      10030504368

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Effect of Poloxamer 407 on the Functional Properties of HDL In Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Johnston TP, Shinohara M, Inoue M, Ishida T.
    • 雑誌名

      J Pharm Pharmacol

      巻: 64 号: 5 ページ: 677-687

    • DOI

      10.1111/j.2042-7158.2011.01444.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Eicosapentaenoic acid improves anti-inflammatory functions of high-density lipoprotein in dyslipidemic patients.2014

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Tanaka, Tatsuro Ishida, Manabu Nagao, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kenta Mori, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Ryuji Toh, Ken-ichi Hirata.
    • 学会等名
      第46回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Inflammation-Activated Angptl3-Endothelial Lipase System Regulates Serum HDL-C Levels in Acute Coronary Syndrome.2014

    • 著者名/発表者名
      Kenta Mori, Tatsuro Ishida, Kazuya miyashita, Noriaki Kinoshita, Hideto Nakajima, Tomoyuki Yasuda, Ryuji Toh, Masahito Kawata, Susumu Sakamoto, Katsuyuki Nakajima, Ken-ichi Hirata.
    • 学会等名
      第46回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 高比重リポ蛋白による心筋細胞保護作用の検討2014

    • 著者名/発表者名
      中島英人、石田達郎、平田健一.
    • 学会等名
      第46回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Impact of endothelial lipase on the low HDL-cholesterol level under inflammatory conditions2014

    • 著者名/発表者名
      Tatsuro Ishida, Ken-ichi Hirata
    • 学会等名
      第46回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effect of overexpression of endothelial lipase on HDL metabolism and HDL anti-atherogenic properties in rabbits2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Yasuda, Tatsuro Ishida, Kenta Mori, Ken-ichi Hirata
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管内皮リパーゼ特異的酵素活性と血清HDLコレステロールおよび冠動脈疾患との関連性の検討2012

    • 著者名/発表者名
      孫麗、石田達郎、森健太、安田知行、中島英人、破磯川実、原口英子、佐々木真希、近藤健介、平田健一
    • 学会等名
      第12回日本NO学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum Myeloperoxidase/Paraoxonase 1 ratio affects recurrent stenosis after percutaneous coronary intervention through modulating quality of lipoproteins2012

    • 著者名/発表者名
      原口英子、石田達郎、門口倫子、佐々木真希、近藤健介、森健太、破磯川実、中島英人、安田知行、平田健一
    • 学会等名
      第12回日本NO学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Pitavastatin increases "functional" high density lipoprotein cholesterol in dyslipidemic patients2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木真希、安田知行、石田 達郎、門口倫子、近藤健介、森健太、破磯川実、中島英人、原口英子、平田健一
    • 学会等名
      第44回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum Myeloperoxidase/Paraoxonase 1 ratio is an independent predictor for recurrent stenosis after percutaneous coronary intervention through modulating quality of HDL2012

    • 著者名/発表者名
      原口英子、石田達郎、門口倫子、佐々木真希、近藤健介、森健太、破磯川実、中島英人、安田知行、平田健一
    • 学会等名
      第44回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation of a high-sensitive and reliable ELISA system that can quantitatively measure human serum mass of endothelial lipase2012

    • 著者名/発表者名
      宮下かずや、石田達郎、安田知行、孫麗、木下憲明、中嶋克行、平田健一
    • 学会等名
      第44回日本動脈硬化学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Postprandial increases of circulating EL mass impact plasma HDL-C concentrations2012

    • 著者名/発表者名
      Tatsuro Ishida, Tomoyuki Yasuda, Ken-ichi Hirata, Kazuya Miyashita, Noriaki Kinoshita, Katsuyuki Nakajima, Kimber Stanhope, Peter J. Havel
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2012
    • 発表場所
      Los Angeles, CA, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 食事による血管内皮リパーゼ誘導が血清HDLコレステロール値に及ぼす影響についての検討.

    • 著者名/発表者名
      杜隆嗣、石田達郎、平田健一.
    • 学会等名
      第17回日本心血管内分泌代謝学会総会.
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 機能不全HDLマーカーとしての血清MPO/PON1比の有用性

    • 著者名/発表者名
      杜 隆嗣、西村邦宏.
    • 学会等名
      第43回日本心脈管作動物質学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of Serum Mass of Endothelial Lipase on Serum High-Density Lipoprotein-Cholesterol Concentrations in Acute Myocardial Infarction

    • 著者名/発表者名
      Kenta Mori, Tatsuro Ishida, Manabu Nagao, Nobuaki Tanaka, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Ryuji Toh, Masahito Kawata, Susumu Sakamoto, Ken-ichi Hirata.
    • 学会等名
      The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of cholesteryl ester transfer protein inhibitor on anti-inflammatory properties of high-density lipoproteins

    • 著者名/発表者名
      Kenta Mori, Tatsuro Ishida, Tomoyuki Yasuda,Manabu Nagao, Nobuaki Tanaka, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Masashi Shiomi, Ken-ichi Hirata
    • 学会等名
      The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of oral eicosapentaenoic acid therapy on High-Density Lipoprotein function in patients with high risk of atherosclerosis

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Tanaka, Tatsuro Ishida, Manabu Nagao, Takeshige Mori, Tomoko Monguchi, Maki Sasaki, Kenta Mori, Kensuke Kondo, Hideto Nakajima, Tomoyuki Honjo, Ryuji Toh, Ken-ichi Hirata
    • 学会等名
      The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of intestinally derived lipids on coronary artery disease during statin treatment.

    • 著者名/発表者名
      Ishida T, Mori K, Toh R, Hirata K.
    • 学会等名
      Impact of intestinally derived lipids on coronary artery disease during statin treatment.
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 血管内皮リパーゼ. In: 疾患モデルの作製と利用-脂質代謝異常と関連疾患(分担執筆)2015

    • 著者名/発表者名
      安田知行、石田達郎
    • 総ページ数
      477
    • 出版者
      エル・アイ・シー
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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