ＳＨＧ顕微鏡による増殖性網膜疾患新規病因タンパクの効率的スクリーニング

• 研究課題/領域番号: 24592687
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 佐々 由季生 福岡大学, 医学部, 講師 (80580315)
• 研究分担者: 吉田 茂生 九州大学, 医学部, 講師 (50363370) ; 石橋 達朗 九州大学, 医学部, 教授 (30150428) ; 福島 修一郎 大阪大学, 基礎工学部, 助教 (40362644) ; 安井 武史 徳島大学, 工学部, 教授 (70314408) ; 向野 利寛 福岡大学, 医学部, 教授 (40117106)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 眼増殖性疾患 / 網膜色素上皮細胞 / SHG光 / コラーゲン / リモデリング / SHG顕微鏡 / ペリオスチン / テナシンC / 牽引性網膜剥離 / 増殖糖尿病網膜症 / 増殖性網膜症 / コラーゲン可視化 / テナシンＣ / コラーゲンリモデリング / レーザー脈絡膜新生血管モデル / 走査電子顕微鏡 / 線維化

研究成果の概要

我々は、増殖組織マイクロアレイ解析を行い、約300の増殖組織特徴的遺伝子群の抽出をしている。今回、新しくコラーゲンの構造を染色することなく観察可能なSHG顕微鏡を用いて、コラーゲン上に網膜色素上皮細胞を培養し、多数の目的タンパクで刺激をすることでコラーゲン再構築へのの影響を同時にかつ、継時的に観察することができるモデルを開発し、それを用いてペリオスチン・テナシンC等のコラーゲン再構築への作用を評価した。一方で、それらのタンパクの機能について、眼内細胞（網膜血管内皮細胞・網膜色素上皮細胞）を用いて細胞遊走・増殖・管腔形成に促進的に働くことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Microarray analysis of gene expression in fibrovascular membranes excised from patients with proliferative diabetic retinopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Kobayashi Y, Zhou Y, Nakama T, Nakao S, Sassa Y, Oshima Y, Niiro H, Akashi K, Kono T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 56(2) ページ: 932-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of CD163 in vitreous and fibrovascular membranes of patients with proliferative diabetic retinopathy: possible involvement of periostin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Yoshida S, Nakama T, Zhou Y, Ishikawa K, Arita R, Nakao S, Miyazaki M, Sassa Y, Oshima Y, Izuhara K, Kono T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 99(4) ページ: 451-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of choroidal fibrovascular membrane formation by new class of RNA interference therapeutic agent targeting periostin (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahito Nakama, Shigeo Yoshida, Keijiro Ishikawa, Yoshiyuki Kobayashi, Yedi Zhou, Shintaro Nakao, Yukio Sassa, Yuji Oshima, Kazumasa Takao, Akiko Shimahara, Kazunori Yoshikawa, Tomohiro Hamasaki, Tadaaki Ohgi, Hirotake Hayashi, Akira Matsuda, Akira Kudo, Miho Nozaki, Yuichiro Ogura, Masahiko Kuroda, Tatsuro Ishibashi
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: 22(2) ページ: 127-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病患者の管理 (網膜症） (2015)
  • 著者名/発表者名: 向野利寛、佐々 由季生
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: ９２（１） ページ: 63-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] 増殖糖尿病網膜症に対する硝子体手術10年後視力予後因子の統計学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々 由季生、秋山 雅人、吉田茂生、佐伯 有祐、高橋 理恵 光武 智子 向野 利寛
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased vitreous concentrations of MCP-1 and IL-6 after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy: possible association with postoperative macular oedema. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Kubo Y, Kobayashi Y, Zhou Y, Nakama T, Yamaguchi M, Tachibana T, Ishikawa K, Arita R, Nakao S, Sassa Y, Oshima Y, Kono T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrastructural changes of the vitreoretinal interface during long-term follow-up after removal of the internal limiting membrane. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshio Hisatomi, Shoji Notomi, Takashi Tachibana, Yukio Sassa, Yasuhiro Ikeda, Takao Nakamura, Akifumi Ueno, Hiroshi Enaida, Toshinori Murata, Taiji Sakamoto, Tatsuro Ishibashi
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology 巻: 158(3) ページ: 550-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼疾患と遺伝子 ゲノムワイド遺伝子発現解析による眼内増殖性疾患の責任遺伝子同定と治療への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生, 石橋 達朗, 石川 桂二郎, 佐々 由季生, 中尾 新太郎, 喜多 岳志, 有田 量一, 荒川 聡, 安里 良, 中間 崇仁, 有馬 充, 秋山 雅人, 小林 義行, 周 也荻, 衛藤 雅予
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 118/３ ページ: 241-282
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periostin promotes the generation of fibrous membranes in proliferative vitreoretinopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Yoshida S, Nakao S, Nakama T, Kita T, Asato R, Sassa Y, Arita R, Miyazaki M, Enaida H, Oshima Y, Murakami N, Niiro H, Ono J, Matsuda A, Goto Y, Akashi K, Izuhara K, Kudo A, Kono T, Hafezi-Moghadam A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 ページ: 131-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼疾患と遺伝子 ゲノムワイド遺伝子発現解析による眼内増殖性疾患の責任遺伝子同定と治療への展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田 茂生, 石橋 達朗, 石川 桂二郎, 佐々 由季生, 中尾 新太郎, 喜多 岳志, 有田 量一, 荒川 聡, 安里 良, 中間 崇仁, 有馬 充, 秋山 雅人, 小林 義行, 周 也荻, 衛藤 雅予, 藤澤 公彦, 江内田 寛, 大島 裕司, 武田 篤信, 宮崎 勝徳, 安田 美穂, 吉村 武, 村上 祐介, 平川 沙弥香, 立花 崇 等
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 118 ページ: 241-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of gene expression profile of epiretinal membranes obtained from eyes with proliferative vitreoretinopathy to that of secondary epiretinal membranes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asato R, Yoshida S, Ogura A, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Sassa Y, Enaida H, Oshima Y, Ikeo K, Gojobori T, Kono T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(1)
  • NAID: 120005227330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Gene Expression Profile of Epiretinal Membranes Obtained from Eyes with Proliferative Vitreoretinopathy to That of Secondary Epiretinal Membranes (2013)
  • 著者名/発表者名: Asato R, Yoshida S,Ogura A, Nakama T,Ishikawa K, Nakao S, Sassa Y, Enaida H, Oshima Y, Ikeo K, Gojobori T, Kono T, Ishibashi T
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10
  • NAID: 120005227330
  • 査読あり
• [雑誌論文] 毛様体扁平部濾過手術を施行した血管新生緑内障の術後成績の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐伯有祐 佐々由季生 安里 良 向野利寛
  • 雑誌名: 眼科手術 巻: 25 ページ: 577-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of periostin in regression of hyaloid vascular system during ocular development (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima M, Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, Nakao S, Yoshimura T, Asato R, Sassa Y, Kita T, Enaida H, Oshima Y, Matsuda A, Kudo A, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53 ページ: 6495-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aniti-angiogenic shift in vitreous after vitrectomy in patients with proliferative diabetic retinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Nakama T, Ishikawa K, Arima M, Tachibana T, Nakao S, Sassa Y, Yasuda M, Enaida H, Oshima Y, Kono T, Ishibashi T.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 53 ページ: 6997-7003
  • 査読あり
• [学会発表] 増殖糖尿病網膜症術前・術後因子の術10年後視力へ与える影響について統計学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々由季生、佐伯有祐、高橋理恵、光武智子、向野利寛
  • 学会等名: 第53回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] 網膜剥離症例に対するHeavySILTMの使用経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々 由季生 高橋 理恵 光武 智子 佐伯 有祐 向野 利寛
  • 学会等名: 第41回 福岡大学眼科研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] The significant relationships between Fibronectin, Tenascin-C and Periostin in the eyes of the patients with diabetic retinopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Sassa; Shigeo Yoshida; Keijiro Ishikawa; Ryo Asato; Mitsuru Arima; Masanori Miyazaki; Hiroshi Enaida; Yuji Oshima; Toshihiro Kono; Tatsuro Ishibashi
  • 学会等名: ARVO annual meeting
  • 発表場所: Seatle, U.S.A
• [学会発表] Increased Concentrations of Periostin in the Vitreous of Proliferative Diabetic Retinopathy Patients with Tractional Retinal Detachment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rie Takahashi, Yukio Sassa, Shigeo Yoshida, Yusuke Saeki, Tatsuro Ishibashi, Toshihiro Kono
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Vitreo-Retina Society Congress
  • 発表場所: Nagoya, Ja
• [学会発表] ヒト増殖膜中のコラーゲンと平骨筋様細胞の分布の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原七海、佐々由季生、福島修一郎、荒木勉
  • 学会等名: 日本機械学会 第24回バイオフロンティア講演会
  • 発表場所: 同志社大学、京都市
• [学会発表] 第2高調波発生光（SHG光）顕微鏡を用いたコラーゲン線維再構築の経時的変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々 由季生、吉田 茂生、福島 修一郎、斉藤 徹也、田仲 亮介、藤澤 一樹、石川 桂二郎、安里 良、有馬 充、向野 利寛、安井 武史、荒木 勉、石橋 達朗
  • 学会等名: 第116回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] New method for evaluating 3D collagen remodeling by SHG microscope (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Sassa, Shigeo Yoshida , Shuichiro Fukushima , Tetsuya Saito, Keijiro Ishikawa, Toshihiro Kono, Tatsuro Ishibashi, Takeshi Yasui, Tsutomu Araki
  • 学会等名: The 5th Joint Meeting of Korea-China-Japan Ophthalmologists
  • 発表場所: ソウル
• [図書] Diabetic Retinopathy: Fibrovascular membranes associated with PDR: Development of molecular targets by global gene expression profiling (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Yoshida, Keijiro Ishikawa, Mitsuru Arima, Ryo Asato, Yukio Sassa and Tatsuro Ishibashi
  • 出版者: INTECH
• [図書] Advances in Medicine and Biology. Volume 53 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Sassa, Atsunobu Takeda, Shigeo Yoshida, Yo-ichi Kawano, Toshihiro Kono, Tatsuro Ishibashi
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc
• [産業財産権] 第二次高調波光を用いた新規コラーゲン線維化評価モデル (2012)
  • 発明者名: 佐々 由季生
  • 権利者名: 佐々 由季生
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-186951
  • 出願年月日: 2012-08-27