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チューブリンは環境化学物質の新規毒性標的となりうるか?

研究課題

研究課題/領域番号 24651061
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関広島大学

研究代表者

古武 弥一郎  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (20335649)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードチューブリン / 環境化学物質 / ユビキチン化 / ユビキチン化阻害
研究概要

これまでにチューブリンが化学物質の毒性ターゲットになるのは重合、脱重合の平衡をかく乱する場合に限局されており、それ以外の場合に毒性ターゲットになることは考えられてこなかった。本研究では、環境化学物質の毒性標的としてチューブリンに着目し、チューブリンを毒性ターゲットとする化学物質の探索を行った。チューブリンのアセチル化、ユビキチン化に対する様々な環境化学物質の影響を調べたところ、ユビキチン化を阻害する物質が見出された。チューブリンのタンパク寿命延長は細胞毒性に繋がる可能性があり、環境化学物質の毒性標的となる可能性が考えられる。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (11件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Tributyltin-induced endoplasmic reticulum stress and its Ca^<2+>-mediated mechanism2013

    • 著者名/発表者名
      Isomura M, Kotake Y, Masuda K, Miyara M, Okuda K, Samizo S, Sanoh S, Hosoi T, Ozawa K, Ohta S
    • 雑誌名

      Toxicol Appl Pharmacol

      巻: 272(1) 号: 1 ページ: 137-46

    • DOI

      10.1016/j.taap.2013.05.026

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death2013

    • 著者名/発表者名
      Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S
    • 雑誌名

      J Toxicol Sci

      巻: 38(3) ページ: 513-21

    • NAID

      10031158917

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/38/3/38513/article

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Kotake Y, Sekino Y, Kanda Y
    • 雑誌名

      Metallomics

      巻: 5(5) 号: 5 ページ: 484-91

    • DOI

      10.1039/c3mt20268b

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of decreased glutamate receptor subunit GluR2 expression in lead-induced neuronal cell death.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishida K, Kotake Y, Miyara M, Aoki K, Sanoh S, Kanda Y, Ohta S.
    • 雑誌名

      Journal of Toxicological Sciences

      巻: 38 ページ: 513-521

    • NAID

      10031158917

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of environmental organotin toxicity in mammals2012

    • 著者名/発表者名
      Kotake Y
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 35(11) ページ: 1876-80

    • NAID

      130001872281

    • URL

      https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/35/11/35_b212017/_article

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ,・・・, Kotake Y,・・・, et al
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 8(4) ページ: 445-544

    • URL

      https://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/19496/?nocache=1671244998

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictability of metabolism of ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sanoh S, Horiguchi A, Sugihara K, Kotake Y, Tayama Y, Uramaru N, Ohshita H, Tateno C, Horie T, Kitamura S, Ohta S
    • 雑誌名

      Drug Metab Dispos

      巻: 40(12) 号: 12 ページ: 2267-72

    • DOI

      10.1124/dmd.112.047555

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低濃度MPP+によるオートファジー阻害を介した神経毒性メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣、古武弥一郎、太田茂
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 有機スズによるグルタミン酸受容体発現減少を介した神経影響2013

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎
    • 学会等名
      メタルバイオサイエンス2013
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Low concentration of Parkinson's disease-related neurotoxin MPP+ inhibits autophagy2013

    • 著者名/発表者名
      Miyara M, Kotake Y, Ohta S
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      ソウル(韓国)
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒MPP+低濃度曝露によるオートファジー阻害2013

    • 著者名/発表者名
      宮良政嗣、古武弥一郎、太田茂
    • 学会等名
      第40回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Low concentration of Parkinson’s disease-related neurotoxin MPP+ inhibits autophagy.2013

    • 著者名/発表者名
      Miyara M, Kotake Y, Ohta S.
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Toxicology
    • 発表場所
      ソウル、韓国
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズムフォーラム2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎、幸田龍紀、宮良政嗣、太田茂
    • 学会等名
      2012衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒性物質によるチューブリンのユビキチン化阻害とオートファジー2012

    • 著者名/発表者名
      古武弥一郎
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連神経毒性物質によるチューブリンのユビキチン化阻害とオートファジー2012

    • 著者名/発表者名
      古武 弥一郎
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会(招待講演)
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Inhibition of autophagic flux induced by low concentration of 1-methyl-4-phenylpyridinium ion2012

    • 著者名/発表者名
      Miyara et al.
    • 学会等名
      42th Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病関連化学物質による神経毒性メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      古武 弥一郎
    • 学会等名
      フォーラム2012 衛生薬学・環境トキシコロジー(招待講演)
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Impairment of autophagy induced by low concentration of MPP+, a Parkinson's disease-related toxin2012

    • 著者名/発表者名
      Miyara et al.
    • 学会等名
      The 6th International Symposium on Autophagy 2012
    • 発表場所
      Okinawa
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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