次世代シーケンサーを活用した内分泌療法耐性乳がんの新規診断・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24701033
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 伊地知 暢広 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (80380624)
• 研究期間 (年度): 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 内分泌療法 / 乳がん / エストロゲン / FOXP1 / 次世代シーケンサー / FOXA1 / Erα / タモキシフェン耐性

研究概要

本研究では、内分泌療法耐性乳がんの新規診断・治療分子標的の同定を目的とし、クロマチン免疫沈降法と次世代シーケンサーを活用してフォークヘッド転写因子 FOXP1 のゲノムワイドな結合領域の網羅的同定を行った。 エストロゲン刺激後の Erα陽性乳がん細胞株 MCF-7 細胞において、約 4000 カ所超の結合領域を同定し、FOXP1 が Erα/FOXA1 転写調節ネットワークに対し重要な役割を担っていることを明らかにした。さらに、タモキシフェン治療乳がん臨床検体を用いた免疫組織学的検討から、FOXP1が FOXA1 と共にタモキシフェン治療乳がんの予後良好性を規定する因子であることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of double-positive FOXA1 and FOXP1 immunoreactivities with favorable prognosis of tamoxifen-treated breast cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K,Horie-Inoue K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki A, Saeki T, Inoue S
  • 雑誌名: Horm Cancer 巻: 3 号: 4 ページ: 147-159
  • DOI: 10.1007/s12672-012-0111-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead box transcription factor, forkhead box A1, shows negative association with lymph node status in endometrial cancer, and represses cell proliferation and migration of endometrial cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Ijichi N, Ikeda K, Kayano H, Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 806-812
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02201.x
  • 査読あり
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FOXP1 の全ゲノムにおける結合部位同定による ER シグナル調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊地知暢広、堀江公仁子、池田和博、大石貴史、井上聡
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] EBAG9 immunoreactivity is a potential prognostic factor for poor outcome of breast cancer patients with adjuvant tamoxifen therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigekawa T, Ijichi N, Ikeda K, Miyazaki T, Horie-Inoue K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki A, Saeki T, Inoue S
  • 学会等名: 35th San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio
  • 発表場所: Texas, USA
• [学会発表] ホルモン療法抵抗性前立腺がん細胞におけるエネルギー代謝関連核内受容体作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江公仁子、高山賢一、伊地知暢広、池田和博、井上聡
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2012
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FOXP1の全ゲノムにおける結合部位同定によるERシグナル調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊地知 暢広
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 石川県金沢市
• [図書] HORMONES AND BREAST CANCER, Elsevier
  • 著者名/発表者名: Ijichi N, Ikeda K, Horie-Inoue K, Inoue S
  • 出版者: (in press)