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低分子核酸搭載ナノバブルと高密度収束超音波併用による脳血管障害治療システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 24790173
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

高橋 葉子 (遠藤葉子 / 高橋 葉子(遠藤葉子) / 遠藤 葉子)  東京薬科大学, 薬学部, 助教 (30453806)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード超音波 / リポソーム / ペプチド / 脳 / バブルリポソーム / Angiopep-2 / miRNA / 虚血性疾患
研究成果の概要

本研究では、微小気泡(ナノバブル)の脳血管障害の診断・治療ツールへの応用を目的に、ペプチド修飾による標的指向性、さらに治療用核酸の搭載をも可能とした超音波造影ガス封入リポソームの開発を行った。脳組織へ集積性を有するペプチドをナノバブル表面に修飾し、その修飾率や組成の最適化をすることで、核酸搭載ナノバブルへの脳組織指向性の付与に成功した。さらに、脳組織におけるペプチド特異的な造影輝度の上昇、遺伝子導入効果の向上も確認された。その導入効果は超音波照射部位に限局しており、高密度収束超音波の有用性も示唆された。本法は、疾患部位以外への影響を抑えた脳血管障害治療の有用なツールになり得るものと期待される。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (19件)

  • [雑誌論文] MicroRNA imaging in combination with diagnostic ultrasound and bubble liposomes for MicroRNA delivery2016

    • 著者名/発表者名
      Endo-Takahashi Y, Negishi Y, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology

      巻: 1372 ページ: 209-213

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-3148-4_16

    • ISBN
      9781493931477, 9781493931484
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of Angiopep-2 peptide-modified Bubble liposomes for delivery to the brain2016

    • 著者名/発表者名
      Endo-Takahashi Y, Ooaku K, Ishida K, Suzuki R, Maruyama K, Negishi Y
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Systemic delivery of miR-126 by miRNA-loaded Bubble liposomes for the treatment of hindlimb ischemia2014

    • 著者名/発表者名
      Endo-Takahashi Y, Negishi Y, Nakamura A, Ukai S, Ooaku K, Oda Y, Sugimoto K, Moriyasu F, Takagi N, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 3883-3883

    • DOI

      10.1038/srep03883

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PDNA-loaded Bubble liposomes as potential ultrasound imaging and gene delivery agents2013

    • 著者名/発表者名
      Endo-Takahashi Y, Negishi Y, Nakamura A, Suzuki D, Ukai S, Sugimoto K, Moriyasu F, Takagi N, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y.
    • 雑誌名

      Biomaterials.

      巻: 34 号: 11 ページ: 2807

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2012.12.018

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脳への標的指向性を有するpDNA搭載ペプチド修飾バブルリポソームの開発2015

    • 著者名/発表者名
      髙橋葉子、根岸洋一、石田一馬、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      第14回 日本超音波治療研究会
    • 発表場所
      高知市文化プラザかるぽーと(高知県高知市)
    • 年月日
      2015-11-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳への標的指向性を有する遺伝子搭載ペプチド修飾バブルリポソームの開発と機能評価2015

    • 著者名/発表者名
      髙橋葉子、根岸洋一、石田一馬、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      第31回 日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] pDNA搭載Angiopep-2ペプチド修飾バブルリポソームの調製と機能評価2015

    • 著者名/発表者名
      髙橋葉子、根岸洋一、大阿久琴美、石田一馬、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第30年会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] pDNA搭載Angiopep-2ペプチド修飾バブルリポソームの脳組織への集積性評価2015

    • 著者名/発表者名
      髙橋葉子、根岸洋一、大阿久琴美、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会 第15回シンポジウム
    • 発表場所
      京都薬科大学(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-05-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 脳標的指向性ペプチド修飾バブルリポソームの調製と組織内分布評価2014

    • 著者名/発表者名
      石田 一馬、髙橋 葉子、根岸 洋一、大阿久 琴美、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳標的指向性ペプチド修飾バブルリポソームの調製と基礎的検討2014

    • 著者名/発表者名
      大阿久 琴美、髙橋 葉子、根岸 洋一、石田 一馬、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第29年会
    • 発表場所
      さいたま
    • 年月日
      2014-05-20 – 2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳への標的指向性を有するバブル製剤開発に向けたペプチド修飾リポソームの調製と基礎的検討2014

    • 著者名/発表者名
      高橋 葉子、根岸 洋一、大阿久 琴美、石田 一馬、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] miRNA搭載型バブルリポソームと超音波照射併用による下肢虚血モデルへのmiR-126導入効果2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 葉子、根岸 洋一、大阿久 琴美、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] miRNAキャリアーとしてのカチオン性脂質含有バブルリポソームの調製と物性評価2013

    • 著者名/発表者名
      鵜飼 さおり、高橋 葉子、根岸 洋一、大阿久 琴美、菊池 太希、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] miRNA搭載型バブルリポソームと超音波併用による新規血管新生療法の開発2013

    • 著者名/発表者名
      高橋 葉子、根岸 洋一、鵜飼 さおり、大阿久 琴美、鈴木 亮、丸山 一雄、 新槇 幸彦
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Systemic delivery of miR-126 by miRNA-loaded Bubble liposomes for treatment of hindlimb ischemia2013

    • 著者名/発表者名
      Yoko Endo-Takahashi, Yoichi Negishi, Saori Ukai, Kotomi Ooaku, Norio Takagi, Ryo Suzuki, Kazuo Maruyama, Yukihiko Aramaki
    • 学会等名
      The 5th Asian Arden Conference
    • 発表場所
      Nagoya
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 疾患モデルにおけるカチオン性脂質含有バブルリポソームの超音波造影剤および遺伝子キャリアーとしての有用性評価2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木大地、髙橋葉子、根岸洋一、鵜飼さおり、大阿久琴美、鈴木亮、丸山一雄、新槇幸彦
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel transfection system with ultrasound and pDNA-loaded Bubble liposomes for angiogenic gene therapy via systemic injection2012

    • 著者名/発表者名
      Endo-Takahashi Y, Negishi Y, Nakamura A, Suzuki D, Ukai S, Sugimoto K, Moriyasu F, Takagi N, Suzuki R, Maruyama K, Aramaki Y
    • 学会等名
      The 4th Asian Conference on of Ultrasound
    • 発表場所
      Seoul
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管新生遺伝子キャリアーとしてのpDNA搭載型カチオン性脂質含有バブルリポソームの開発2012

    • 著者名/発表者名
      髙橋 葉子、根岸 洋一、中村 有沙、鈴木 大地、鵜飼 さおり、高木 教夫、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 正電荷脂質を用いたpDNA表面結合型バブルリポソームの遺伝子導入キャリアーとしての有用性評価2012

    • 著者名/発表者名
      中村 有沙、髙橋 葉子、根岸 洋一、鈴木 大地、鵜飼 さおり、高木 教夫、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      第28回日本DDS学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] カチオン性脂質含有バブルリポソームによる下肢虚血部位の超音波イメージングと遺伝子デリバリー2012

    • 著者名/発表者名
      髙橋 葉子、根岸 洋一、中村 有沙、鈴木 大地、鵜飼 さおり、高木 教夫、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      遺伝子・デリバリー研究会第12回夏期セミナー
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身投与を可能とする超音波応答性核酸搭載型バブルリポソームの開発

    • 著者名/発表者名
      高橋 葉子、根岸 洋一、鈴木 亮、丸山 一雄、 新槇 幸彦
    • 学会等名
      第22回DDSカンファランス
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] miRNA搭載型バブルリポソームと超音波併用による虚血下肢の造影および治療効果

    • 著者名/発表者名
      大阿久 琴美、高橋 葉子、根岸 洋一、鵜飼 さおり、石田 一馬、鈴木 亮、丸山 一雄、新槇 幸彦
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] miRNA搭載型バブルリポソームと超音波併用による虚血性疾患治療システムの開発

    • 著者名/発表者名
      高橋 葉子、根岸 洋一、鵜飼 さおり、大阿久 琴美、杉本 勝俊、森安 史典、小田 雄介、鈴木 亮、丸山 一雄、 新槇 幸彦
    • 学会等名
      第12回日本超音波治療研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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