次世代シーケンサーを用いたＨＣＶに対する３者併用療法中の耐性株の動態の解析

• 研究課題/領域番号: 24790702
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: HAYES C.Nelson 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 特任講師 (50572327)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ウィルス / ゲノム / 遺伝子 / 医療 / 免疫学

研究概要

現在も世界で1.5億人が、慢性C型肝炎ウイルス感染症を有している。直動抗ウイルス薬（DAA）には治癒率は現在70％を超えるまで増加した。しかし、一部の患者はDAA薬に耐性を持つようになる。本研究の目的は、抗ウイルス抵抗性のリスクを最小化するためのガイドラインの確立を支援することでした。ウイルスの突然変異の分析は、直接的な配列決定によって、ならびに超深度配列決定によって行った。この研究の結果は抵抗があってもDAAの併用療法下で出現することができるということを示唆している。この研究は、耐性変異体の分析が、 DAA療法の結果を予測するのは必要であるが十分ではないことを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon lambda 4 polymorphism effects on outcome of telaprevir, pegylated interferon and ribavirin combination therapy for chronic hepatitis C (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagaoki Y, Imamura M, Kawakami Y, Kan H, Fujino H, Fukuhara T, Kobayashi T, Ono A, Nakahara T, Naeshiro N, Urabe A, Yokoyama S, Miyaki D, Murakami E, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Aikata H, Takahashi S, Hayes CN, Ochi H, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: (印刷中) 号: 14
  • DOI: 10.1111/hepr.12336
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] interferon lambda 4/interleukin-28B haplotype structure and its impact on susceptibility to hepatitis C virus and treatment response in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Miki D, Hayes CN, Abe H, Hayashida Y, Kubo M, Chayama K
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 95巻 号: 6 ページ: 1297-306
  • DOI: 10.1099/vir.0.060103-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultradeep sequencing study of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in patients treated with daclatasvir, peginterferon, and ribavirin (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami, E. Imamura, M. Hayes, C. N. Abe, H. Hiraga, N. Honda, Y. Ono, A. Kosaka, K. Kawaoka, T. Tsuge, M. Aikata, H. Takahashi, S. Miki, D. Ochi, H. Matsui, H. Kanai, A. Inaba, T. McPhee, F. Chayama, K.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 58 号: 4 ページ: 2105-2112
  • DOI: 10.1128/aac.02068-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Emergence of resistant variants detected by ultra-deep sequencing after asuna- previr and daclatasvir combination therapy in HCV genotype 1 infected patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosaka K,Imamura M, Hayes CN, Abe H, Hiraga N, Yoshimi S, Murakami M, Kawaoka T, Tsuge M, Aikata H, Miki D, Ochi H, Matsui H, Kanai A, Inaba T, Chayama K
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A translational study of resistance emergence using sequential direct-acting antiviral agents for hepatitis C using ultra-deep sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hayes CN, Hiraga N, Imamura M, Tsuge M, Miki D, Takahashi S, Ochi H, Chayama K
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol 巻: 108 号: 9 ページ: 1464-1472
  • DOI: 10.1038/ajg.2013.205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-28B polymorphisms and hepatitis C virusclearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Chayama K, Hayes CN
  • 雑誌名: Genome Medicine 巻: 5巻 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/gm410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in mRNA expression of hypothalamic appetite-regulating peptides during different phases of lactation in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y,Nakahara K, Maruyama K, Okame R, Ensho T, Inoue Y,Murakami N.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 巻: 52 号: 1 ページ: 97-109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DQB1*03 Confers Susceptibility to Chronic Hepatitis C in Japanese: A Genome-Wide Association Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki D, Ochi H, Takahashi A, Hayes CN, Urabe Y, Abe H, Kawaoka T, Tsuge M, Hiraga N, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Takahashi S, Akuta N, Suzuki F, Ikeda K, Kumada H, Karino Y, Toyota J, Tsunoda T, Kubo M, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 12 ページ: e84226-e84226
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapies with NS5A, NS3 and NS5B inhibitors on different genotypes of hepatitis C virus in human hepatocyte chimeric mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi, N. Hiraga, N. Imamura, M. Hayes, C. N. Zhang, Y. Kosaka, K. Okazaki, A. Murakami, E. Tsuge, M. Abe, H. Aikata, H. Takahashi, S. Ochi, H. Tateno-Mukaidani, C. Yoshizato, K. Matsui, H. Kanai, A. Inaba, T. McPhee, F. Gao, M. Chayama, K.
  • 雑誌名: Gut 巻: 62 号: 7 ページ: 1055-1061
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of the interferon lambda 4 polymorphism on outcome of telaprevir, pegylated interferon, and ribavirin therapy for older patients with genotype 1b chronic hepatitis C
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Imamura M, Nagaoki Y, Kawakami Y, Abe H, Hayes CN, Kan H, Fukuhara T, Kobayashi T, Masaki K, Ono A, Nakahara T, Honda Y, Naeshiro N, Urabe A, Yokoyama S, Miyaki D, Murakami E, Kawaoka T, Hiraga N, Tsuge M, Hiramatsu A, Hyogo H, Aikata H, Takahashi S, Miki D, Ochi H, Ohishi W, Chayama K
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of resistant variants detected by ultra-deep sequencing after asunaprevir and daclatasvir combination therapy in hepatitis C virus genotype 1 infectedpatients
  • 著者名/発表者名: Kosaka K, Imamura M, Hayes CN, Abe H, Hiraga N, Yoshimi S, Murakami M, Kawaoka T, Tsuge M, Aikata H, Miki D, Ochi H, Matsui H, Kanai A, Inaba T, Chayama K
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Early and late changes in gene expression profiles following infection with hepatitis B or C virus in human hepatocyte chimeric mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Akamatsu S, Tsuge M, Miki D, Hiraga N, Abe H, Imamura M, Tahahashi S, Ochi H, Chayama K
  • 学会等名: The 64nd annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
  • 年月日: 2013-11-04
• [学会発表] Early and late changes in gene expression profiles following infection with hepatitis B or C virus in human hepatocyte chimeric mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Akamatsu S, Tsuge M, Miki D, Hiraga N, Abe H, Imamura M, Takahashi S, Ochi H, Chayama K
  • 学会等名: The 64nd annual meeting of the American Asso- ciation for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: ワシントンDC、アメリカ