SNAREタンパク質の品質管理、膜挿入、膜融合の統合的理解

• 研究課題/領域番号: 25293071
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 匂坂 敏朗 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80359843)
• 研究分担者: 山本 泰憲 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (30467659)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2017年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2015年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 小胞輸送 / SNAREタンパク質 / 品質管理 / 膜挿入 / 膜融合 / 神経科学

研究成果の概要

小胞輸送はホルモンや消化酵素の分泌、細胞増殖因子の取り込みなど種々の生命現象に極めて重要な役割を果たしている。全ての小胞輸送はSNAREタンパク質により規定されている。小胞おけるv-SNAREタンパク質とそのターゲット膜におけるt-SNAREタンパク質の量の違いにより、小胞融合速度が調節されている。私どもはSNAREタンパク質の膜挿入装置CAML複合体を発見している。そこで、膜挿入の調節機構を明らかにするために、CAMLに結合するタンパク質としてp47を発見した。さらに、SNARE モチーフを持たないSNAREタンパク質のひとつであるSec22Cの細胞内局在化機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The peroxisome biogenesis factors posttranslationally target reticulon homology domain-containing proteins to the endoplasmic reticulum membrane. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y. and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 2322-2322
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20797-0
  • NAID: 120006728099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The number of the C-terminal transmembrane domains has the potency to specify subcellular localization of Sec22c. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Yurugi, C., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 487 号: 2 ページ: 388-395
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kif14 overexpression accelerates murine retinoblastoma development. (2016)
  • 著者名/発表者名: O'Hare, M., Shadmand, M., Sulaiman, R.S., Sishtla, K., Sakisaka, T., and Corson, T.W.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer. 巻: 139巻8号 号: 8 ページ: 1752-1758
  • DOI: 10.1002/ijc.30221
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Emerging Role of Calcium-modulating Cyclophilin Ligand (CAML) in Posttranslational Insertion of Tail-anchored Proteins into the Endoplasmic Reticulum Membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 419-429
  • DOI: 10.1093/jb/mvv035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crystal structure of afadin PDZ domain-nectin-3 complex shows the structural plasticity of the ligand-binding site. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Goda N, Tamashiro T, Narita H, Satomura K, Tenno T, Nakagawa A, Oda M, Suzuki M, Sakisaka T, Takai Y, Hiroaki H.
  • 雑誌名: Protein Sci. 巻: 24 号: 3 ページ: 376-385
  • DOI: 10.1002/pro.2628
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytoarchitecture of the olfactory bulb in the laggard mutant mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yunus J, Setsu T, Kikkawa S, Sakisaka T, Terashima T.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 275 ページ: 259-271
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2014.06.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of TMEM33 as a Reticulon-binding Protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urade, T., Yamamoto, Y., Zhang, X., Ku, Y., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 60
  • NAID: 110009842833
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] VAP-B Binds to Rab3GAP1 at the ER: Its Implication in Nuclear Envelope Formation through the ER-Golgi Intermediate Compartment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hantan, D., Yamamoto, Y., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 60
  • NAID: 110009831834
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arl6IP1 has the ability to shape the mammalian ER membrane in a reticulon-like fashion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Yoshida, A., Miyazaki, N., Iwasaki, K., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 458 号: 1 ページ: 69-79
  • DOI: 10.1042/bj20131186
  • 査読あり
• [学会発表] ペルオキシソーム形成因子による小胞体膜変形タンパ ク質reticulonの翻訳後膜挿入機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本泰憲，匂坂敏朗
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
• [学会発表] ユビキチンリガーゼ活性による小胞体の新しい形態調 節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭，山本泰憲, 匂坂敏朗
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
• [学会発表] 小胞輸送調節タンパク質Sec22CはC末膜貫通領域の数により細胞内局在を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本泰憲，萬木千聖，匂坂敏朗
  • 学会等名: 第６４回 日本生化学会 近畿支部例会
• [学会発表] 小胞体膜タンパク質による極長鎖脂肪酸合成の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内田安則，山本泰憲, 出来宏晃, 匂坂敏朗
  • 学会等名: 第６４回 日本生化学会 近畿支部例会
• [学会発表] ユビキチンリガーゼによる小胞体の形態制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶保博昭，姜 山、山本泰憲, 匂坂敏朗
  • 学会等名: 第６４回 日本生化学会 近畿支部例会
• [学会発表] 髄鞘低形成と皮質形成異常を示す新規突然変異マウスlaggard (2016)
  • 著者名/発表者名: 匂坂 敏朗、寺島 俊雄
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレット福島
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 小胞体の膜形態制御と翻訳後膜挿入の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 泰憲、匂坂 敏朗
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] Reticulon結合タンパク質TMEM33の同定と性状解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 張 霞, 山本 泰憲, 浦出 剛史, 匂坂 敏朗
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [図書] DOJIN BIOSCIENCEシリーズ『メンブレントラフィック』 PartIII: 高次生体機能を支えるメンブレントラフィック １０章 神経伝達物質放出を支えるメンブレントラフィック (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 泰憲、匂坂 敏朗
  • 出版者: 化学同人
• [図書] Presynaptic Terminals (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., and Sakisaka, T.
  • 総ページ数: 365
  • 出版者: Springer
• [備考] 膜動態学研究室ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生理学・細胞生物学講座 膜動態学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生理学・細胞生物学講座 膜動態学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/