| 研究課題/領域番号 |
25293284
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 一部基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部) (2016)
広島大学 (2013-2015) |
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研究代表者 |
檜井 孝夫 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 臨床研究部室長 (10444689)
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| 連携研究者 |
外丸 祐介 広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (90309352)
池上 恒雄 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80396712)
大上 直秀 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (60346484)
朝長 毅 独立行政法人医薬基盤研究所, プロジェクトリーダー (80227644)
大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10363061)
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| 研究協力者 |
安達 智洋
斉藤 保文
三口 真司
新津 宏明
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2016年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2013年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 大腸癌 / マウスモデル / バイオマーカー / RAS / TGFbetaRII / Kras / TGFbeta / 遺伝子改変マウス / 大腸癌マウスモデル / KRAS変異型大腸癌 / MSI大腸癌マウスモデル |
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| 研究成果の概要 |
私共が確立した２種類の遺伝子不安定性大腸浸潤癌モデル（大腸上皮細胞特異的コンディショナルApcノックアウトマウス）を応用して、Apc変異に別のドライバー遺伝子（Kras, TGFβIIR）を追加した複合的な遺伝子改変マウスモデルを作製した。Apc+Kras変異マウス腫瘍は中分化腺癌で分化度が低下しており、網羅的遺伝子解析によってGLUT1が上昇、RCAN2が抑制される標的遺伝子として同定した。Apc+TGFβIIRk欠損マウスでは、GSDMCが上昇していた。これらのマウスからドライバー遺伝子のgenotype-phenotypeの相関や標的遺伝子など、治療に有用なバイオマーカーが同定できた。
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