消化管粘膜上皮細胞特異的なチロシンホスファターゼを介した腸管免疫制御と病態

• 研究課題/領域番号: 25460366
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 村田 陽二 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60400735)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: チロシンホスファターゼ / 腸上皮細胞 / 腸管免疫 / 腸炎 / がん / チロシンホスタファーゼ

研究成果の概要

本研究では、消化管粘膜上皮細胞特異的に発現する受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とその基質候補分子p100による腸管免疫制御機構とその病態的意義について解析を進めた。その結果、SAP-1と同様に炎症性腸疾患のモデルマウスであるIL-10ノックアウトマウスでのp100の欠損が大腸炎の増悪化をもたらすことを確認した。さらに、SAP-1の新たな基質候補分子としてp90を同定した。これらのことから、SAP-1はp100やp90のチロシンリン酸化を制御することで、腸上皮細胞による腸管免疫制御に関与する可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation by gut commensal bacteria of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule expression in the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Murata Y, Park JH, Kotani T, Imada S, Saito Y, Okazawa H, Azuma T, Matozaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: - 号: 7 ページ: 578-589
  • DOI: 10.1111/gtc.12247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protein tyrosine phosphatase SAP-1 protects against colitis through regulation of CEACAM20 in the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Y Murata, T Kotani, Y Supriatna, Y Kitamura, S Imada, K Kawahara, M Nishio, EW Daniwijaya, H Sadakata, S Kusakari, M Mori, Y Kanazawa, Y Saito, K Okawa, M Takeda-Morishita, H Okazawa, H Ohnishi, T Azuma, A Suzuki, T Matozaki
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 112 号: 31
  • DOI: 10.1073/pnas.1510167112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 【プロテインホスファターゼの最先端:制御機構から医療まで】 受容体型チロシンホスファターゼの機能と病態 R3サブタイプチロシンホスファターゼを中心に(解説/特集) (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二, 小谷 武徳, 的崎 尚
  • 雑誌名: 生化学 巻: 87 ページ: 547-553
• [雑誌論文] Autoimmune animal models in the analysis of the CD47-SIRPα signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Saito Y, Kaneko T, Kotani T, Kaneko Y, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: Methods 巻: 65 号: 2 ページ: 254-9
  • DOI: 10.1016/j.ymeth.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shear Stress-induced Redistribution of Vascular Endothelial-Protein-tyrosine Phosphatase (VE-PTP) in Endothelial Cells and Its Role in Cell Elongation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mantilidewi KI, Murata Y, Mori M, Otsubo C, Kotani T, Kusakari S, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 10 ページ: 6451-61
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.529503
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD47-SIRPα signalling system : its physiological roles and therapeutic application (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Kotani T, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 155 号: 6 ページ: 335-344
  • DOI: 10.1093/jb/mvu017
  • NAID: 40020088978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Kotani T, Park JH, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Ku Y, Matozaki T
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 9 号: 3 ページ: e92904-e92904
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092904
  • 査読あり
• [学会発表] クラス3受容体型チロシンホスファターゼSAP-1による腸管免疫制御 / Regulation of intestinal immunity by R3-subtype receptor-type protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二、小谷 武徳、齋藤 泰之、岡澤 秀樹、大西 浩史、的崎 尚
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 兵庫県神戸市(神戸ポートピアホテル)
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] 腸上皮組織の恒常性制御におけるCskとSrcファミリーキナーゼの役割/Role of C-terminal Src kinase(Csk) and Src family kinases in homeostasis of the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: 今田 慎也、村田 陽二、北村 泰明、朴 貞河、畑野 正樹、金野 祐、小谷 武徳、齊藤 泰之、大段 秀樹、的崎 尚
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 兵庫県神戸市(神戸ポートピアホテル)
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] 腸上皮組織の恒常性制御におけるCskとSrcファミリーキナーゼの役割/Role of C-terminal Src kinase(Csk) and Src family kinases in homeostasis of the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: 今田 慎也、村田 陽二、北村 泰明、朴 貞河、小谷 武徳、齊藤 泰之、大段 秀樹、的崎 尚
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] SAP-1 and CEACAM20 protect against colitis in the intestinal epithelium (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoji Murata, Takenori Kotani, Yana Supriatna, Yasuaki Kitamura, Shinya Imada, Yasuyuki Saito, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
  • 学会等名: FASEB
  • 発表場所: The Steamboat Grand, SteamboatSprings(USA)
  • 年月日: 2015-08-03
  • 国際学会
• [学会発表] 腸粘膜上皮細胞の微絨毛に局在する受容体型チロシンホスファターゼSAP-1とCEACAM20による腸管免疫制御/Regulation of intestinal immunity by the microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 and CEACAM20 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 陽二、小谷 武徳、Yana Supriatna、北村 泰明、今田 慎也、齊藤 泰之、大西 浩史、的崎 尚
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京都江戸川区(タワーホール船堀)
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoji Murata
  • 学会等名: University of Washington and Kobe University International Joint Symposium
  • 発表場所: 兵庫県神戸市（神戸ポートピアホテル）
  • 年月日: 2014-12-16
• [学会発表] Regulation by the intestinal microflora of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 20 expression in intestinal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Jung-ha Park, Takenori Kotani, Takeshi Azuma, Takashi Matozaki
  • 学会等名: University of Washington and Kobe University International Joint Symposium
  • 発表場所: 兵庫県神戸市（神戸ポートピアホテル）
  • 年月日: 2014-12-15
• [学会発表] Regulation by microbiota of intestinal epithelium turnover (2014)
  • 著者名/発表者名: Jung-ha Park, Takenori Kotani, Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] Roles of protein tyrosine phosphatases in homeostasis of intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki, Yoji Murata, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito
  • 学会等名: 第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 宮城県仙台市（東北大学医学部艮陵会館）
  • 年月日: 2014-11-13
• [学会発表] Regulation by the intestinal microflora of Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (CEACAM) 20 expression in intestinal epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Kitamura, Yoji Murata, Jung-ha Park, Takenori Kotani, Takeshi Azuma, Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第11回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 宮城県仙台市（東北大学医学部艮陵会館）
  • 年月日: 2014-11-12
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割/Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都府京都市（国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御/Expression of CEACAM20 in intestine epithelial cells and regulation of its expression by intestinal microflora (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村泰明、村田陽二、朴貞河、今田慎也、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都府京都市（国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都）
  • 年月日: 2014-10-17
• [学会発表] Shp2ホスファターゼはRas活性化を介して腸上皮の恒常性と腸炎発症を制御する/Shp2 phosphatase regulates homeostasis of intestinal epithelium and development of colitis through Ras activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matozaki, Hironori Yamashita, Takenori Kotani, Jung-ha Park, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, Yonson Ku
  • 学会等名: 第73回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 腸管におけるCEACAM20の発現と腸内細菌叢を介した発現制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村泰明、村田陽二、朴貞河、小谷武徳、岡澤秀樹、東健、的崎尚
  • 学会等名: 第13回生体機能研究会
  • 発表場所: 岐阜県岐阜市（ホテルパーク）
  • 年月日: 2014-07-19
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割/Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県奈良市（奈良県新公会堂・東大寺総合文化文化センター・奈良国立博物館）
  • 年月日: 2014-06-12
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、朴貞河、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] Role of VE-PTP in shear stress responses of endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Isnainiasih Mantilidewi Kemala, Yoji Murata, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, and Takashi Matozaki
  • 学会等名: ワシントン大学・神戸大学国際合同シンポジウム
  • 発表場所: ワシントン大学(Seattle, USA)
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第12回生体機能研究会
  • 発表場所: 群馬県渋川市（ホテル木暮）
• [学会発表] Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Takenori Kotani, Hironori Yamashita, Yoji Murata, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, and Takashi Matozaki
  • 学会等名: FASEB
  • 発表場所: SteamboatSprings, USA
• [学会発表] Role of VE-PTP in shear stress responses of endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Isnainiasih Mantilidewi Kemala, Yoji Murata, Munemasa Mori, Takenori Kotani, Shinya Kusakari, Hideki Okazawa, Hiroshi Ohnishi, and Takashi Matozaki
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [学会発表] Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2 の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下博成、小谷武徳、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第72回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [学会発表] 受容体型チロシンホスファターゼSAP-1 による腸管免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田陽二、小谷武徳、Supriatna Yana 、森宗昌、草苅伸也、岡澤秀樹、大西浩史、的崎尚
  • 学会等名: 第72回日本癌学会 学術総会
  • 発表場所: 神奈川（パシフィコ横浜）
• [学会発表] R3 受容体型チロシンホスファターゼの発現、局在と生理機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 的崎 尚、村田 陽二、小谷 武徳、Yana Supriatna、森宗昌、岡澤秀樹、大西浩史
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫（神戸国際会議場、ポートピアホテル）
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 シグナル統合学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 お知らせ・プレスリリース
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/info/2015/matozaki_150727.html