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プロリン異性化酵素Pin1と肥満発症との関係解明及び創薬への展開

研究課題

研究課題/領域番号 25461355
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関広島大学

研究代表者

中津 祐介  広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 助教 (20452584)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードPin1 / AMPK / 肥満 / Pin1 / AMPK / 膵β細胞 / Conditional Pin1 KO
研究成果の概要

本研究では、プロリン異性化酵素Pin1と肥満発症との関係について検討を行った。まず、肥満発症に関係するPin1結合蛋白を探索したところ、AMPKを同定した。 Pin1によるAMPKリン酸化への影響を検討したところ、Pin1はAMPKリン酸化を抑制した。また、その作用機序としてAMPによる脱リン酸化保護機構をPin1が解除することで、結果的にリン酸化を抑制することが明らかとなった。
さらに、Pin1 KOマウスの筋肉では、AMPKリン酸化がコントロールマウスと比較して促進されていた。以上より、Pin1はAMPKを抑制することにより、脂質代謝を制御していると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Prolyl isomerase Pin1 negatively regulates AMP-activated protein kinase (AMPK) by associating with the CBS domain in the γ subunit.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y, Iwashita M, Sakoda H, Ono H, Nagata K, Matsunaga Y, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Kamata H, Takahashi S, Katagiri H, Honda H, Kiyonari H, Uchida T, Asano T.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 290 ページ: 24255-24266

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1を介した膵β細胞調節機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介、森 馨一、松永 泰花、迫田 秀之、櫛山 暁史、石原 寿光、浅野 知一郎
    • 学会等名
      分子糖尿病学会
    • 発表場所
      東京(東京都)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The role of prolyl isomerase Pin1 in pancreatic b cells2015

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介、森 馨一、松永 泰花、山本屋 武、山口 賢、石原 寿光、浅野 知一郎
    • 学会等名
      分子生物学会
    • 発表場所
      神戸(兵庫県)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] The role of prolyl isomerase Pin1 in beta cell functions2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakatsu, Keiichi Mori, Yasuka Matsunaga, Toshiaki Fukushima, Hideaki Kamata, Ken Yamaguchi, Hisamitsu Ishihara, Tomoichiro Asano
    • 学会等名
      American diabetes association
    • 発表場所
      ボストン(アメリカ)
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵β細胞のインスリン分泌におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割2015

    • 著者名/発表者名
      中津祐介、森馨一、松永泰花、山本屋武、迫田秀之、藤城緑、櫛山暁史、石原寿光、浅野知一郎
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 発表場所
      下関(山口県)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1のβ細胞における役割の解明2014

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介
    • 学会等名
      分子糖尿病学会
    • 発表場所
      高知市文化プラザ
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞機能におけるプロリン異性化酵素Pin1の役割2014

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介
    • 学会等名
      分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1はAMPKgamma subunitに結合し、活性を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1はAMPKとPPARaを制御して脂質代謝に関与する2013

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1による新規AMPK機能制御機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介
    • 学会等名
      分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1を介したAMPK機能制御機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      中津 祐介
    • 学会等名
      分子糖尿病学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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