IDH変異とマイクロＲＮＡ異常―IDH変異によるグリオーマ発生メカニズムの解析―

• 研究課題/領域番号: 25462258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
• 研究分担者: 甲村 英二 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30225388) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70467661) ; 水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80403260) ; 西原 賢在 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20452493)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: glioma / microRNA / IDH mutation / metastatic / IDH / グリオーマ / マイクロRNA

研究成果の概要

グリオーマ細胞にIDH1変異プラスミドを導入しても、安定発現細胞株は作成できず、IDH変異細胞は脱落することが判明した。一過性のIDH1変異遺伝子導入では、2HGの上昇とグルタミン酸の有意な低下を認め、グルタミン代謝経路を制御している可能性が示唆された。転移／播種性グリオーマではmiR-29b, miR-34a, miR-101, miR-124, miR-7, miR-128a, miR-137, miR-218の発現が有意に低下しており、これらのmiRをグリオーマ細胞に導入すると細胞浸潤能が低下し、増殖速度も低下した。GBMの転移／播種のバイオマーカーとなる可能性があるものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Radiographic occult cerebellar germinoma presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Tanaka K, Kimura H, Hirose T, Mori T, Maeyama M, Sekiya H, Uenaka T, Nakamizo S, Nagashima H, Mizukawa K, Itoh T, Sasayama T, Kohmura E.
  • 雑誌名: BMC Neurol. 巻: 16 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1186/s12883-015-0516-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiotherapy for brainstem gliomas in children and adults: A single-institution experience and literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sulaiman NS, Miyawaki D, Ejima Y, Nishimura H, Ishihara T, Matsuo Y, Nishikawa R, Sasayama T, Hayakawa A, Kohmura E, Sasaki R
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Oncol. 巻: Mar 3 号: 2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/ajco.12451
  • NAID: 120006375924
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 症例 局所放射線治療後に頭蓋内主幹動脈狭窄による脳梗塞を呈した成人神経膠腫の2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Mizukawa K, Iwahashi H, Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Hosoda K, Mukumoto N, Sasaki R, Kohmura E.
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 43 号: 4 ページ: 344-351
  • DOI: 10.11477/mf.1436203018
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2015-04-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Takata K, Nagashima H, Satoh N, Kyotani K, Mizowaki T, Imahori T, Ejima Y, Masui K, Gini B, Yang H, Hosoda K, Sasaki R, Mischel PS, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 125 号: 4 ページ: 1591-602
  • DOI: 10.1172/jci78239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] STAT3 activation is associated with cerebrospinal fluid interleukin-10 (IL-10) in primary central nervous system diffuse large B cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Sasayama T, Tanaka K, Mizukawa K, Takata K, Nakamizo S, Tanaka H, Nagashima H, Nishihara M, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 124(2) 号: 2 ページ: 165-74
  • DOI: 10.1007/s11060-015-1843-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 40-Year-Old Female with Leptomeningeal Lesions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Sasayama T, Semba S, Sasaki R, Yasuo K, Nakamizo S, Tanaka K, Mizukawa K, Uchihashi Y, Kohmura E.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 25 号: 4 ページ: 509-10
  • DOI: 10.1111/bpa.12270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined IDH1 mutation and MGMT methylation status on long-term survival of patients with cerebral low-grade glioma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Mizukawa K, Takata K, Sulaiman NS, Nishihara M, Kohta M, Sasaki R, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 138 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: Aug 28 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/bpa.12318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting glutaminase and mTOR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6(29) 号: 29 ページ: 26544-26545
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2.Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M1, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 728-734
  • DOI: 10.1093/neuonc/not319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo S, Sasayama T, Shinohara M, Irino Y, Nishiumi S, Nishihara M, Tanaka H, Tanaka K, Mizukawa K, Itoh T, Taniguchi M, Hosoda K, Yoshida M, Kohmura E
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 113(1) 号: 1 ページ: 65-74
  • DOI: 10.1007/s11060-013-1090-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Nishihara M, Mizukawa K, Kohta M, Koyama J, Miyake S, Taniguchi M, Hosoda K, Kohmura E
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 111(3) 号: 3 ページ: 273-83
  • DOI: 10.1007/s11060-012-1027-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Mizukawa K, Sasayama T, Sasaki H, Hayashi S, Nakamizo S, Tanaka H, Tanaka K, Hara S, Hirai C, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33(3) 号: 3 ページ: 299-305
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01349.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Nishihara M, Sasayama T, Takahashi Y, Kohmura E
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 39(4) 号: 4 ページ: 445-8
  • DOI: 10.1111/nan.12000
  • 査読あり
• [雑誌論文] De-repression of PDGFRβ transcription promotes acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in glioblastoma patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akhavan D, Pourzia AL, Nourian AA, Williams KJ, Nathanson D, Babic I, Villa GR, Tanaka K, Nael A, Yang H, Dang J, Vinters HV, Yong WH, Flagg M, Tamanoi F, Sasayama T, James CD, Kornblum HI, Cloughesy TF, Cavenee WK, Bensinger SJ, Mischel PS.
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: 3 号: 5 ページ: 534-47
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-12-0502
  • 査読あり
• [学会発表] The characteristics of microRNA expressions in glioblastoma with leptomeningeal dissemination or metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sasayama1), Kazuhiro Tanaka1), Mitsutoshi Nakada2), Naoya Hashimoto3), Manabu Kinoshita3), Naoki Kagawa3), Katsu Mizukawa1), Hirotomo Tanaka1), Takashi Miaowaki1), Hiroaki Nagashima1), Junichi Sakata1), Eiji Kohmura1)
  • 学会等名: Society for Neuro-Oncology Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] Cerebrospinal fluid interleukin-10 is a potentially useful biomarker in immunocompetent primary centralnervous system lymphoma (PCNSL) (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sasayama, Masamitsu Nishihara , Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Satoshi Nakamizo, Hirotomo Tanaka, Eiji Kohmura
  • 学会等名: BIT’s 6th World cancer conference 2013
  • 発表場所: Xi’an
• [学会発表] The combination of interleukin-10 and b2-microglobulin in Cerebrospinal fluid is a useful biomarker in immunocompetent primary central nervous system lymphoma (PCNSL) (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Satoshi Nakamizo, Masamitsu Nishihara, Atsufumi Kawamura, Hirotomo Tanaka, Katsu Mizukawa, Takashi Mizowaki, Kohkichi Hosoda, Eiji Kohmura
  • 学会等名: 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] 脊髄播種・転移を起こした膠芽腫の臨床的・組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 篠山隆司、田中一寛、水川克、溝脇卓、長嶋宏明、堀達雄、甲村英二
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 宮崎
• [図書] Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL): Incidence, Management and Outcomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sasayama1,*, Kazuhiro Tanaka1, Katsu Mizukawa1, Masamitsu Nishihara2 and Eiji Kohmura1
  • 総ページ数: 16
  • 出版者: NOVA SCIENTIFIC PUBLISHERS, INC