鼻副鼻腔における一酸化窒素のバイオモニタリングによる好酸球性炎症の解析

• 研究課題/領域番号: 25462665
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 竹野 幸夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (50243556)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 一酸化窒素（NO） / 呼気中NO濃度（FeNO） / サイトカイン / NO合成酵素 / 副鼻腔炎 / アレルギー性鼻炎 / 好酸球 / アルギナーゼ / NO合成酵素（NOS） / arginase / 前頭洞 / 前頭陥凹

研究成果の概要

上気道における一酸化窒素（NO）を新たな診断パラメータとするという観点から、1）NO測定方法の確立と妥当性の検証、2）鼻副鼻腔におけるNO合成・代謝機構の解析、3）副鼻腔炎・鼻アレルギーを対象とした臨床重症度との関連性、について研究した。その成果として、1）局所NO（nasal NO）を測定する手法の確立。2）好酸球性副鼻腔炎を鑑別可能なNO産生・代謝機構の特徴。3）鼻副鼻腔におけるNO産生の基質であるarginine代謝に関与する酵素・タンパク質の発現と機能的の解析。4）鼻アレルギー患者におけるNOを指標とした前向き探索的臨床研究の基本となるプロトコル作成、などの成果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Frontal recess anatomy in Japanese subjects and its effect on the development of frontal sinusitis: computed tomography analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Takeno S, Hirakawa K
  • 雑誌名: J Otolaryngol Head Neck Surg 巻: May 29 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/s40463-015-0074-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: The JESREC Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga T, Sakashita M, Haruna T, Asaka D, Takeno S, Ikeda H, Nakayama T, Seki N, Ito S, Murata J, Sakuma Y, Yoshida N, Terada T, Morikura I, Sakaida H, Kondo K, Yamada K, Okano M, Ohtori N, Yoshikawa M, et al
  • 雑誌名: Allergy 巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 995-1003
  • DOI: 10.1111/all.12644
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of Pneumococcal Conjugate Vaccine on Acute Otitis Media with Severe Middle Ear Inflammation: A Retrospective Multicenter Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugino H, Tsumura S, Kunimoto M, Noda M, Chikuie D, Noda C, Yamashita M, Watanabe H, Ishii H, Tashiro T, Iwata K, Kono T, Tsumura K, Sumiya T, Takeno S, Hirakawa K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0137546-e0137546
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137546
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of arginase isoform expression in patients with different subtypes of chronic rhinosinusitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taruya T, Takeno S, Kubota K, Sasaki A, Ishino T, Hirakawa K.
  • 雑誌名: J Laryngol Otol 巻: 129 号: 12 ページ: 1194-1200
  • DOI: 10.1017/s0022215115002728
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of allergy-associated cytokines in human bronchial epithelial cell under gastric acid stimulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishino T, Kubota K, Takeno S, Hirakawa K.
  • 雑誌名: Proceeding of Airway Secretion Research 巻: 16 ページ: 29-30
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ストレス・心理要因と鼻閉・後鼻漏 特集 ストレスと耳鼻咽喉科・頭頸部外科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 31 ページ: 317-321
• [雑誌論文] 好酸球性副鼻腔炎（JESREC Study）。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤枝重治、坂下雅文、徳永貴広、岡野光博、春名威範、吉川衛、鴻信義、浅香大也、春名眞一、中山次久、石戸谷淳一、佐久間康徳、平川勝洋、竹野幸夫、他
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 64 ページ: 38-45
  • NAID: 110009908912
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 上・下気道アレルギー炎症の制御 （気道炎症のバイオマーカー）。 特集：One airway, one disease ―複眼的治療戦略―。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 雑誌名: Monthly Book ENTONI 巻: 182 ページ: 16-22
• [雑誌論文] 鼻腔一酸化窒素（nasal NO）の有用性と課題。 特集「気道炎症の評価」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫、樽谷貴之
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 22 ページ: 1398-1406
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 好酸球性副鼻腔炎と前頭洞病変。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫、久保田和法
  • 雑誌名: 耳鼻免疫アレルギー（JJIAO） 巻: 33 ページ: 221-224
  • NAID: 130005116082
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] infoAllergy アレルギーの常識・非常識 鼻アレルギー（花粉症）と呼気中一酸化窒素（FeNO）による気道病変の評価 ―悪玉NOと善玉NOが共存する鼻副鼻腔― (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 雑誌名: infoAllergy 巻: 71, March ページ: 3-3
• [雑誌論文] Expression of RANKL and proliferation abilities of cultured human middle ear cholesteatoma epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyasato M, Takeno S, Hirakawa K.
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 巻: 62 ページ: 1-6
  • NAID: 120005323991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased exhaled nitric oxide and its oxidation metabolism in eosinophilic chronic rhinosinusitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeno S, Taruya T, Ueda T, Noda N, Hirakawa K
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 458-464
  • DOI: 10.1016/j.anl.2013.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細菌・真菌感染に対する防御機構。 特集 感染と免疫。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田和法、竹野幸夫
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 29 ページ: 436-441
• [雑誌論文] 鼻内の観察はどこまでわかるか？ 特集 内視鏡でどこまでわかるかー最新のトピックス。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 30 ページ: 181-185
• [雑誌論文] 一酸化窒素（ NO） と副鼻腔炎病態。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫、平川勝洋
  • 雑誌名: 耳鼻免疫アレルギー（JJIAO） 巻: 31 ページ: 225-229
  • NAID: 130004562000
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児副鼻腔炎治療に対する検討 ―2010年度版ガイドラインを用いて― (2013)
  • 著者名/発表者名: 國本優、竹野幸夫、平川勝洋
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科感染症研究会会誌 巻: 31 ページ: 95-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当院におけるスギ・ヒノキ花粉飛散状況と気象データによる飛散数予測。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加島愛、石野岳志、竹野幸夫、平川勝洋、呉奎真、服部稔
  • 雑誌名: 広島医学 巻: 66 ページ: 523-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] 蝶口蓋孔と後鼻神経手術。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫、久保田和法、樽谷貴之、石野岳志、平川勝洋
  • 雑誌名: 耳鼻咽喉科臨床 巻: 106 ページ: 1074-1075
  • NAID: 130003386095
• [学会発表] 鼻腔一酸化窒素（nasal NO）のモニタリングについての検討。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 鳥羽
  • 年月日: 2016-02-04
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎と鼻腔NO 濃度の関連性について。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡林大、久保田和法、樽谷貴之、佐々木淳、竹野幸夫、平川勝洋
  • 学会等名: 第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 鳥羽
  • 年月日: 2016-02-04
• [学会発表] 当科における好酸球性副鼻腔炎の診断プロセス ―難病指定への対応―。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡林 大、竹野幸夫、石野岳志、樽谷貴之、久保田和法、河野崇志、佐々木淳、平川勝洋
  • 学会等名: 第20回広島上気道感染症研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 「上下気道の接点と好酸球性炎症 ―ステロイド療法の新展開― 1. 上気道の観点より」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第54回日本鼻科学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 異なるサブタイプの慢性副鼻腔炎患者におけるArginaseアイソフォーム発現の比較。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樽谷貴之、竹野幸夫、久保田和法、佐々木淳、石野岳志、平川勝洋
  • 学会等名: 第54回日本鼻科学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] シンポジウムIV：気道疾患と一酸化窒素 「慢性副鼻腔炎の病態分類とアルギニン代謝からみた鼻腔一酸化窒素（nasal NO）の測定意義について。」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第34回気道分泌研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] 「One airwayからみた上気道アレルギー性炎症について」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第6回鼻副鼻腔臨床懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] On line 法によるアレルギー性鼻炎患者における鼻腔一酸化窒素（nasal NO）の測定。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第32回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Clinical effectiveness and therapeutic aspects of posterior nasal neurectomy for the treatment of intractable allergic rhinitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeno S
  • 学会等名: 16th Asian Research Symposium in Rhinology
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Introduction of posterior nasal neurectomy for severe allergic rhinitis: clinical, pathophysiological, and therapeutic aspects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeno S
  • 学会等名: The 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Taipei（台湾）
• [学会発表] Analysis of nasal nitric oxide (NO) production and its oxidized metabolites in allergic rhinitis patients based on the anatomical feature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura H, Takeno S, Kubota K
  • 学会等名: The 12th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Taipei（台湾）
• [学会発表] 一酸化窒素（NO）のモニタリングからみた後鼻神経手術の臨床成績。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第52回日本鼻科学会
  • 発表場所: 福井
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎症例における前頭陥凹粘膜のサイトカイン発現の特徴。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保田和法、竹野幸夫、樽谷貴之、佐々木淳、野田礼彰、石野岳志、平川勝洋
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 鼻アレルギー患者における鼻呼気中一酸化窒素（NO）濃度モニタリング。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木淳、竹野幸夫、石野岳志、野田礼彰、樽谷貴之、平川勝洋
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 鼻アレルギー、慢性副鼻腔炎とOne Airway One Disease - (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会 シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 一酸化窒素（NO）のモニタリングと産生代謝からみた鼻副鼻腔の炎症病態。
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 学会等名: 第32回気道分泌研究会
  • 発表場所: 盛岡
• [図書] 5. 鼻洗浄のエビデンスは? －洗浄液の成分、機序を踏まえて－ II. 鼻副鼻腔領域 EBM 耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫、久保田和法
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 難治性の後鼻漏感を有する慢性副鼻腔炎症例における咽喉頭逆流症と睡眠時無呼吸治療の効果。耳鼻咽喉科 てこずった症例のブレークスルー (2013)
  • 著者名/発表者名: 石野岳志、竹野幸夫
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 後鼻神経切断術における蝶口蓋孔の位置と神経線維束の走行に関してのnormal anatomical variants。 耳鼻咽喉科 てこずった症例のブレークスルー (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹野幸夫
  • 総ページ数: 400
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 広島大学大学院耳鼻咽喉科学・頭頸部外科学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/jibika/research/index.html
• [備考] 広島大学大学院 耳鼻咽喉科学・頭頸部外科学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/jibika/index.html