遺伝子改変マウスを用いたTMEM16E分子の機能の解明

• 研究課題/領域番号: 25463085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 水田 邦子 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (40432679)
• 研究分担者: 飛梅 圭 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (40350037)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: TMEM16E / ノックアウトマウス / 筋ジストロフィー / GDD / 顎骨骨幹異形成症

研究成果の概要

本研究は、TMEM16E遺伝子の機能および生理的役割を分子細胞生物学的手法により検討し、TMEM16E関連遺伝性疾患発症の分子メカニズムを解明することを目的とした．
その結果，TMEM16Eノックアウトマウスでは明らかな表現型が認められず，他の筋ジストロフィー関連分子の代償性活性化により相殺されている可能性が予想された．さらに，ヒト筋芽細胞のin vitro分化の系において，TMEM16E蛋白が筋管細胞のみならず分裂期の筋芽細胞においても高発現していることを発見したことから，筋分化とは別に細胞周期依存的にその発現が調節されることが予想された．

研究成果

• [雑誌論文] CD44(high) /ALDH1(high) head and neck squamous cell carcinoma cells exhibit mesenchymal characteristics and GSK3β-dependent cancer stem cell properties. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Shigeishi H, Hashikata M, Higashikawa K, Tobiume K, Uetsuki R, Ishida Y, Sasaki K, Naruse T, Rahman MZ, Ono S, Simasue H, Ohta K, Sugiyama M, Takechi M.
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 45 号: 3 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1111/jop.12348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preoperative oral health care reduces postoperative inflammation and complications in oral cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeishi H, Ohta K, Fujimoto S, Nakagawa T, Mizuta K, et al.
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of RIG-I in oral keratinocytes and fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Fukui A
  • 雑誌名: Cell Phsiol Biochem 巻: 34 号: 5 ページ: 1556-1565
  • DOI: 10.1159/000366359
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor (TLR) expression and TLR‑mediated interleukin-8 production by human submandibular gland epithelial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Ishida Y, Fukui A, Mizuta K, Nishi H, Takechi M, Kamata N.
  • 雑誌名: Molecular medicine reports. 巻: 10（5） 号: 5 ページ: 2377-2382
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.2507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TMEM16E (GDD1) exhibits protein instability and distinct characteristics in chloride channel/pore forming ability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tran TT, Tobiume K, Hirono C, Fujimoto S, Mizuta K, Kubozono K, Inoue H, Itakura M, Sugita M, Kamata N.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 229(2) 号: 2 ページ: 181-190
  • DOI: 10.1002/jcp.24431
  • 査読あり
• [学会発表] 顎骨骨幹異形成症および肢帯型筋ジストロフィー原因遺伝子TMEM16E/GDD1の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保薗和美，水田邦子，藤本伸一，武知正晃
  • 学会等名: 第59回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ 国際会議場
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] 術前PET/CTによる口腔扁平上皮癌の予後予測の可能性に関する臨床統計的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水田邦子，太田耕司，藤本伸一，植月亮，小川郁子，武知正晃
  • 学会等名: 第59回(公社)日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ 国際会議場
  • 年月日: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [学会発表] Characterization of TMEM16E/GDD1 that causes Gnatho-Diaphyseal Dysplasia and Limb-girdle muscular dystrophy through distinct gene mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubozono K, Mizuta K, Fujimoto S, Takechi M.
  • 学会等名: 96th AAOMS Annual Meeting, Scientific Session and Exhibitionin conjunction with the Japanese Society and Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] Study of prognostic prediction using pre-treatment PET/CT in oral cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuta K, Ohta K, Fujimoto S, Uetsuki R, Takechi M.
  • 学会等名: 96th AAOMS Annual Meeting, Scientific Session and Exhibitionin conjunction with the Japanese Society and Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
  • 発表場所: Convention Center (Honolulu, USA)
  • 年月日: 2014-09-11
• [学会発表] Functional analysis of gene TMEM16E/GDD1 that cause Gnatho-Diaphyseal Dysplasia and Limb-girdle muscular dystrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kubozono K, Mizuta K, Fujimoto S, Takechi M .
  • 学会等名: 第47回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島大学歯学部
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] Prognostic utility of standardized uptake value using pre-treatment PET/CT in oral cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuta K, Ohta K, Ono S, Nakagawa T, Fujimoto S, Okumura T, Uetsuki R, Takechi M.
  • 学会等名: 第47回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島大学歯学部
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] 顎骨骨幹異形成症原因遺伝子GDD1の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保薗和美
  • 学会等名: 日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡