ゲノム損傷部位輸送機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25640066
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田代 聡 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20243610)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 相同組換え / 細胞核構造 / 転写反応

研究成果の概要

本研究では、ゲノム損傷部位が修復のために動くのか、という仮説の検証に取り組んだ。このために、まず特定の染色体部位にDNA損傷を誘導するとともに損傷DNAをFISH法により可視化する手法を確立した。現在、これらの実験により得られた画像データの統計的解析を進めている。一方、我々は過剰発現されたゲノム修復酵素RAD51が、細胞核内の束状領域に集積されることを見いだしている。損傷DNA結合タンパク質RPAとRAD51の免疫蛍光抗体法を用いた解析により、RPAがRAD51が束状に集積する場所に移動することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of homologous recombinational repair by lain B1 in radiation-induced DNA damage (2015)
  • 著者名/発表者名: Liu NA
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 29 ページ: 1-13
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural basis for ubiquitin recognition by ubiquitin-binding zinc finger of FAAP20 (2015)
  • 著者名/発表者名: Toma, A, Takahashi, T. S., Sato, Y., Yamagata, A., Goto-Ito, S., Nakada, S., Fukuto, A., Horikoshi, Y., Tashiro, S., Fukai, S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120887
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reorganization of Damaged Chromatin by the Exchange of Histone Variant H2A.Z-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishibuchi I
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 89 号: 4 ページ: 736-744
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.03.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smoking cessation reverses DNA double-strand breaks in human mononuclear cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103993
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nap1 stimulates homologous recombination by RAD51 and RAD54 in higher-ordered chromatin containing histone H1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Machida, S., Takaku, M., Ikura, M., Sun, J., Suzuki, H., Kobayashi, W., Kinomura, A., Osakabe, A., Tachiwana, H., Horikoshi, Y., Fukuto, A., Matsuda, R., Ura, K., Tashiro, S., Ikura, T., and Kurumizaka, H.
  • 雑誌名: Scientific Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4863-4863
  • DOI: 10.1038/srep04863
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of the SUMO modification system is required for the accumulation of RAD51 at sites containing DNA damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima H, Suzuki H, Sun J, Kono K, Shi L, Kinomura A, Horikoshi Y, Ikura T, Ikura M, Kanaar R, Igarashi K, Saitoh H, Kurumizaka H, Tashiro S
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 126 ページ: 5284-5292
  • DOI: 10.1242/jcs.133744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of homologous recombination in the synergism between cisplatin and poly(ADP-ribose) polymerase inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakogawa K, Aoki Y, Misumi K, Hamai Y, Emi M, Hihara J, Shi L, Kono K, Horikoshi Y, Sun J, Ikura T, Okada M, Tashiro S
  • 雑誌名: Cancer Sci. 2013 Sep 5 巻: 104 号: 12 ページ: 1593-1609
  • DOI: 10.1111/cas.12281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ribonucleotide reductase-M1 in 5-fluorouracil induced DNA damage in esophageal cancer cell lines. (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Sakogawa K, Hihara J, Emi M, Hamai Y, Kono K, Shi L, Sun J, Kitao H, Ikura T, Niida H, Nakanishi M, Okada M, Tashiro S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 42(6) 号: 6 ページ: 1951-60
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1899
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional deficiency of TERA/VCP/p97 contributes to impaired DNA repair in multiple polyglutamine diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Nakamura Y, Oka T, Ito H, Tamura T, Tagawa K, Sasabe T, Katsuta A, Motoki K, Shiwaku H, Sone M, Yoshida C, Katsuno M, Eishi Y, Murata M, Taylor JP, Wanker EE, Kono K, Tashiro S, Sobue G, La Spada AR, Okazawa H.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1816-1816
  • DOI: 10.1038/ncomms2828
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsynonymous polymorphism in semaphorin 3A as a risk factor for human unexplained cardiac arrest with documented ventricular fibrillation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Makita N, (32人中31番目) et al
  • 雑誌名: PLOS Genet 巻: 9 号: 4 ページ: e1003364-e1003364
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003364
  • NAID: 120006985866
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 放射線によるゲノム損傷と修復 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 広島医学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 広島医師会館、広島市
  • 年月日: 2014-11-09
• [学会発表] 染色体ストレス応答の再構成と複合システムとしての理解 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都市
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] 医療放射線被ばくによるゲノム損傷評価法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第57回大会 シンポジウム
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター、鹿児島市
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] 相同組換え修復における損傷クロマチン動態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第52回 日本生物物理学会年会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌市
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Nuclear topography of homologous recombinational repairp (2014)
  • 著者名/発表者名: Tashiro S
  • 学会等名: Cold Spring Harbor meeting
  • 発表場所: ニューヨーク（アメリカ）
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-26
• [学会発表] 損傷クロマチンの細胞核内動態
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第56回大会
  • 発表場所: 青森市
• [学会発表] SUMO修飾システムによるゲノム損傷部位へのRAD51集積制御
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第72回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 染色体ストレス応答ネットワーク研究の新機軸
  • 著者名/発表者名: 田代 聡
  • 学会等名: 第86回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市