• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

脊髄gap junction機能低下によって惹起される慢性疼痛の発現機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26460342
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関広島大学

研究代表者

森岡 徳光  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 教授 (20346505)

研究分担者 中島 一恵 (久岡一恵 / 中島 一恵(久岡一恵))  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 助教 (20393431)
仲田 義啓  広島大学, 医歯薬保健学研究院(薬), 名誉教授 (40133152)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード神経障害性疼痛 / アストロサイト / connexin43 / 脊髄アストロサイト / interleukin-6 / cyclooxygenase-2 / GSK-3β / TNF / グルタミン酸トランスポーター / ユビキチン / プロテアソーム / グルタミン酸 / connexin36
研究成果の概要

慢性疼痛の一つである神経障害性疼痛のモデルマウスの脊髄後角アストロサイトにおいて、gap junctionの構成タンパク質の一つであるconnexin43(Cx43)の発現が低下していることに着目した。本研究ではin vitro、in vivo解析により、脊髄後角アストロサイト-Cx43発現低下により、グルタミン酸トランスポーターGLT-1、interleukin-6及びcyclooxygenase-2発現が変動し、疼痛を惹起させることが明らかとなった。さらに遺伝子導入やリコピンにより脊髄後角アストロサイト-Cx43発現を回復させることにより、疼痛が緩和されることも確認した。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2016 2015 2014 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Stimulation of spinal dorsal horn β2-adrenergic receptor ameliorates neuropathic mechanical hypersensitivity through a reduction of phosphorylation of microglial p38 MAP kinase and astrocytic c-jun N-terminal kinase.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang F.F., Morioka N., Abe H., Fujii S., Miyauchi K., Nakamura Y., Hisaoka-Nakashima K., Nakata Y.
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: 101 ページ: 144-155

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2016.11.004

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Lycopene ameliorates neuropathic pain by upregulating spinal astrocytic connexin 43 expression.2016

    • 著者名/発表者名
      Zhang F.F., Morioka N., Kitamura T., Fujii S., Miyauchi K., Nakamura Y., Hisaoka-Nakashima K., Nakata Y.
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 155 ページ: 116-122

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2016.05.021

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-mediated downregulation of spinal astrocytic connexin43 leads to increased glutamatergic neurotransmission and neuropathic pain in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Morioka N., Zhang F.F., Nakamura Y., Kitamura T., Hisaoka-Nakashima K., Nakata Y.
    • 雑誌名

      Brain, Behavior, and Immunity

      巻: 49 ページ: 293-310

    • DOI

      10.1016/j.bbi.2015.06.015

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Proinflammatory cytokines downregulate connexin 43-gap junction in rat spinal astrocytes via ubiquitin-proteasome system.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhang F.F., Morioka N., Kitamura T., Hisaoka-Nakashima K., Nakata Y.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 464 号: 4 ページ: 1202-1208

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.07.105

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Downregulation of connexin36 in mouse spinal dorsal horn neurons leads to mechanical allodynia2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Morioka N, Zhang FF, Hisaoka-Nakashima K, Nakata Y
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 93 号: 4 ページ: 584-591

    • DOI

      10.1002/jnr.23515

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] A role of spinal astrocytic connexin43 in maintenance of neuropathic pain.2016

    • 著者名/発表者名
      藤井志織, 森岡徳光, 張 芳芳, 中島一恵, 仲田義啓
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経障害性疼痛発症時における脊髄アストロサイトConnexin43の新たな役割2016

    • 著者名/発表者名
      藤井志織, 張 芳芳, 中島一恵, 仲田義啓, 森岡徳光
    • 学会等名
      第129回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      広島県医師会館
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 脊髄アストロサイトにおけるconnexin43の発現低下はIL-6及びCOX-2の発現増加を介して痛みを誘発する2016

    • 著者名/発表者名
      藤井志織, 張 芳芳, 中島一恵, 仲田義啓, 森岡徳光
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都大学百周年時計台記念館
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] The role of spinal astrocytic Cx43 in the maintenance of neuropathic pain2015

    • 著者名/発表者名
      Zhang F., Morioka N., Nakamura Y., Fujii S., Hisaoka-Nakashima K., Nakata Y.
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脊髄アストロサイトConnexin43発現低下による神経障害性疼痛発症メカニズムの解析2015

    • 著者名/発表者名
      藤井志織, 森岡徳光, 張 芳芳, 中島一恵, 仲田義啓
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2015
    • 発表場所
      東京大学薬学部
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性疼痛発症メカニズムに関与する新規制御因子の探索とその治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      森岡徳光
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2015
    • 発表場所
      日本大学薬学部
    • 年月日
      2015-08-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脊髄アストロサイトConnexin43の神経障害性疼痛発症への関与2014

    • 著者名/発表者名
      北村智哉、森岡徳光、張 芳芳、藤井志織、中島一恵、仲田義啓
    • 学会等名
      第53回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 年月日
      2014-11-08
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛に対する脊髄後角におけるアストロサイトCx43の関与2014

    • 著者名/発表者名
      張 芳芳、森岡徳光、北村智哉、藤井志織、中島一恵、仲田義啓
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      和歌山県JAビル
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄アストロサイトConnexin43の神経障害性疼痛における機能解明2014

    • 著者名/発表者名
      北村智哉、森岡徳光、張 芳芳、中島一恵、仲田義啓
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2014
    • 発表場所
      近畿大学東大阪キャンパス
    • 年月日
      2014-08-30
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊髄アストロサイトgap junction-Cx43発現低下に対するproteasome系の役割2014

    • 著者名/発表者名
      張 芳芳、森岡徳光、北村智哉、藤井志織、中島一恵、仲田義啓
    • 学会等名
      第125回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2014-06-20
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院薬効解析科学ホームページ

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院応用生命科学部門薬効解析科学

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi