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2型糖尿病関連遺伝子Kcnq1遺伝子領域が膵β細胞に及ぼす影響の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26461382
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関神戸大学

研究代表者

淺原 俊一郎  神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (00570342)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード膵β細胞 / 2型糖尿病感受性遺伝子 / エピジェネティクス / 膵β細胞不全 / Kcnq1ot1 / 2型糖尿病 / インプリンティング
研究成果の概要

日本人2型糖尿病患者を対象としたゲノムワイド関連解析によって、KCNQ1遺伝子の一塩基多型が糖尿病発症の有意な危険因子であることが報告されているが、KCNQ1遺伝子が2型糖尿病を発症させるメカニズムに関してはこれまで明らかにされていなかった。代表者は、KCNQ1遺伝子がインプリンティング遺伝子である点に注目した。マウスを用いた検討により、父親から引き継いだKcnq1遺伝子の変異は、インプリンティング制御に異常を起こすことによって、細胞周期抑制因子p57の発現量を増加させることが明らかとなった。p57は膵β細胞特異的に蓄積することによって、膵β細胞量を減少させ、2型糖尿病発症に至ると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Dietary Mung Bean Protein Reduces Hepatic Steatosis, Fibrosis, and Inflammation in Male Mice with Diet-Induced, Nonalcoholic Fatty Liver Disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Inaba Y, Kimura K, Asahara SI, Kido Y, Matsumoto M, Motoyama T, Tachibana N, Kaneko S, Kohno M, Inoue H*.
    • 雑誌名

      J Nutr.

      巻: 147 号: 1 ページ: 52-60

    • DOI

      10.3945/jn.116.231662

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Centra insulin-action activates Kupffer cells by suppressing hepatic vagal activation through nicotinic alpha 7 acetylcholine receptor.2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Tanida M, Nagata N, Inaba Y, Watanabe H, Nagashimada M, Ota T, Asahara S, Kido Y, Matsumoto M, Toshinai K, Nakazato M, Shibamoto T, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
    • 雑誌名

      Cell reports

      巻: 14 号: 10 ページ: 2362-2374

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.02.032

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Paternal allelic mutation at the Kcnq1 locus reduces pancreatic β cell mass via epigenetic modification of Cdkn1c.2015

    • 著者名/発表者名
      Asahara S, Etoh H, Inoue H, Teruyama K, Shibutani Y, Ihara Y, Kawada Y, Bartolome A, Hashimoto N, Matsuda T, Koyanagi-Kimura M, Kanno A, Hirota Y, Hosooka T, Nagashima K, Nishimura W, Inoue H, Matsumoto M, Higgins MJ, Yasuda K, Inagaki N, Seino S, Kasuga M, Kido Y.
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Acaddemy of Scienceof the United States of America

      巻: 112(27) 号: 27 ページ: 8332-8337

    • DOI

      10.1073/pnas.1422104112

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of pancreatic β cell mass by cross-interaction between CCAAT enhancer binding protein β induced by endoplasmic reticulum stress and AMP-activated protein kinase activity.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Takahashi H, Mieda Y, Shimizu S, Kawamoto T, Matsuura Y, Takai T, Suzuki E, Koyanagi-Kimura M, Asahara S, Bartolome A, Yokoi N, Inoue H, Ogawa W, Seino S, Kido Y
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 10 号: 6 ページ: e0130757-e0130757

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0130757

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Compensatory hyperinsulinemia in high-fat diet-induced obese mice is associated with enhanced insulin translation in islets2015

    • 著者名/発表者名
      Kanno A, Asahara SI, Masuda K, Matsuda T, Kimura-Koyanagi M, Seino S, Ogawa W, Kido Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 458 号: 3 ページ: 681-686

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.02.024

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pancreatic β cell failure mediated by mTORC1 hyperactivity and autophagic impairment.2014

    • 著者名/発表者名
      Bartolome A, Kimura-Koyanagi M, Asahara SI, Guillen C, Inoue H, Teruyama K, Shimizu S, Kanno A, Garcia-Aguilar A, Koike M, Uchiyama Y, Benito M, Noda T, Kido Y
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 未定 号: 9 ページ: 2996-3008

    • DOI

      10.2337/db13-0970

    • NAID

      40020504710

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Regulation of pancreatic beta cell mass through type 2 diabetes susceptibility genes2017

    • 著者名/発表者名
      Shun-ichiro Asahara
    • 学会等名
      Asia Islet Biology & Incretin Symposium2017
    • 発表場所
      カトリック大学校
    • 年月日
      2017-03-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pancreatic β-cell failure in Asian patients with type2 diabetes2016

    • 著者名/発表者名
      Shun-ichiro Asahara
    • 学会等名
      3rd Annual meeting of DDES
    • 発表場所
      EXCO convention center
    • 年月日
      2016-11-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Regulation of pancreatic beta cell mass through type 2 diabetes susceptibility genes2016

    • 著者名/発表者名
      淺原俊一郎
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会シンポジウム
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of pancreatic beta cell mass through type 2 diabetes susceptibility genes2016

    • 著者名/発表者名
      淺原俊一郎
    • 学会等名
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Reduction in pancreatic β-cell mass caused by enhanced expression of Cdkn1c via interaction between C/EBPβ and epigenetic control2015

    • 著者名/発表者名
      淺原俊一郎
    • 学会等名
      第75回アメリカ糖尿病学会
    • 発表場所
      ボストンコンベンションセンター
    • 年月日
      2015-06-05 – 2015-06-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Reduction in Pancreatic β-Cell Mass Caused by Enhanced Expression of Cdkn1c via Interaction between C/EBPβ and Epigenetic Control.2015

    • 著者名/発表者名
      Asahara S
    • 学会等名
      75th Scientific Session of American Diabetes Association
    • 発表場所
      ボストン
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子による膵β細胞量調節機構2015

    • 著者名/発表者名
      木戸良明、淺原俊一郎
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞における細胞周期調節因子p57の機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      原 瑞季、淺原俊一郎
    • 学会等名
      第58回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      山口
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるヒストン脱アセチル化酵素HDACの機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      淺原 俊一郎
    • 学会等名
      第88回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞量の維持に向けた糖尿病治療2014

    • 著者名/発表者名
      木戸 良明
    • 学会等名
      第15回日本内分泌学会近畿支部学術集会
    • 発表場所
      兵庫医科大学
    • 年月日
      2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵β細胞のKcnq1遺伝子領域におけるエピジェネティクス制御機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      伊原佑香
    • 学会等名
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪リーガロイヤルホテル
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞のKcnq1遺伝子領域におけるエピジェネティクス制御機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      淺原俊一郎
    • 学会等名
      第87回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞のKcnq1遺伝子領域におけるエピジェネティクス制御機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      淺原俊一郎
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2014-04-11 – 2014-04-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵β細胞とepigenetics2014

    • 著者名/発表者名
      木戸 良明
    • 学会等名
      第51回日本臨床分子医学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2014-04-11 – 2014-04-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 糖尿病学20162016

    • 著者名/発表者名
      淺原俊一郎、木戸良明
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2014-04-04   更新日: 2018-03-22  

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