Rabファミリー低分子量G蛋白質を標的とした神経芽腫の新しい治療法に関する研究

• 研究課題/領域番号: 26461584
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 西村 範行 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (00322719)
• 研究分担者: 早川 晶 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (40379376) ; 西尾 久英 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80189258)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経芽腫 / がん幹細胞 / 微小残存病変(MRD) / Rab / 間葉系幹細胞(MSC) / ALDH

研究成果の概要

高リスク神経芽腫患者は、半数以上が再発を経験しており、その長期生存率は未だ40%に達していない。高リスク神経芽腫患者の予後改善には、再発の起源と考えられる微小残存病変(MRD)を構成する神経芽腫がん幹細胞を標的とした新しい治療法の開発が必要である。本研究では、細胞内小胞輸送の中心的な制御因子であるRabファミリー低分子量G蛋白質(Rab)に注目し、神経芽腫がん幹細胞の発生・分化を制御するRabのメンバーとその標的蛋白質を同定し、それらの上流/下流シグナルの同定を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Collaboration of cancer-associated fibroblasts and tumour-associated macrophages for neuroblastoma development (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto O, Yoshida M, Koma Y, Yanai T, Hasegawa D, Kosaka Y, Nishimura N, Yokozaki H
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 240 号: 2 ページ: 211-223
  • DOI: 10.1002/path.4769
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Early detection of tumor relapse/re-growth by consecutive minimal residual disease monitoring in high-risk neuroblastoma patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirase S, Saitoh A, Hartomo TB, Kozaki A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Yamamoto N, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Oncol Let 巻: 12 号: 2 ページ: 1119-1123
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4682
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of aldehyde dehydrogenase 1A2 in the regulation of cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hasegawa D, Kosaka Y, Matsuo M, Hayakawa A, Takeshima Y, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 3 ページ: 1089-1098
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of minimal residual disease markers in peripheral blood and bone marrow samples from high-risk neuroblastoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Kozaki A, Hartomo TB, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Hirase S, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Oncol Let 巻: 10 号: 5 ページ: 3228-3232
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3710
  • 査読あり
• [学会発表] DENN domain protein DENND2A regulates the progression of neuroblastoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Thwin KK, Fujimura J, Nakanishi K, Mori T, Hayakawa A, Nishio H, Matsuo M, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Iijima K, and Nishimura N.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2016
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] Rab6B mediates the progression of neuroblastoma through the interaction with MTMR5. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Pham TVH, Thwin KK, Yamamoto N, Mori T, Hayakawa A, Nishio H, Matsuo M, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, and Iijima K.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2016
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] 神経芽腫患者の微小残存病変モニタリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 西村範行, Khin Kyaemon Thwin, 山本暢之, 森健, 早川晶, 長谷川大一郎, 川崎圭一郎, 小阪嘉之, 西尾久英, 飯島一誠.
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Differential expression of minimal residual disease markers in peripheral blood and bone marrow samples from high-risk neuroblastoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Yamamoto N, Kozaki A, Nino N, Takafuji S, Yokoi T, Saito A, Ishida T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 学会等名: 第57回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 神経芽腫の発症・進展におけるRab6BとRab28の役割. (2015)
  • 著者名/発表者名: 西村範行, 山本暢之, 長谷川大一郎.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] DENNドメイン蛋白質DENND2Aによる神経芽腫の発症・進展の制御機構. (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本暢之, 西村範行, 長谷川大一郎.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Two high-risk neuroblastoma cases with early detection of tumor relapse/re-growth by consecutive minimal residual disease monitoring. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Hirase S, Kozaki A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 学会等名: 11th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] Neuroblastoma minimal residual disease markers are differentially expressed in peripheral blood and bone marrow samples. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uemura S, Yamamoto N, Kozaki A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 学会等名: 11th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] 神経芽腫がん幹細胞の発生・分化における細胞内小胞輸送の制御因子Rab6Bの役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村範行, Thi Van Huyen Pham, Tri Budi Hartomo, 山本暢之, 平瀬敏志, 早川晶, 矢内友子, 長谷川大一郎, 川崎圭一郎, 小阪嘉之, 松尾雅文, 飯島一誠, 西尾久英.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase ALDH1A2 regulates cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Iijima K, Nishio H.
  • 学会等名: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase 1A2 expression correlates with cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2014
  • 発表場所: Cologne, Germany
  • 年月日: 2014-05-13 – 2014-05-16
• [学会発表] Induction of ALDH1A2 expression is critical for cancer stem cell properties in neuroblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Hartomo TB, Pham TVH, Yamamoto N, Hirase S, Hayakawa A, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Takeshima Y, Iijima K, and Nishio H.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09