ヒト化マウスを用いた同種移植における抗ドナー抗体産生制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 26461911
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 井手 健太郎 広島大学, 病院(医), 病院助教 (50511565)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 抗体関連型拒絶反応 / 抗ドナー特異的HLA抗体 / 脱感作療法 / 慢性抗体関連型拒絶反応 / ヒト化マウス

研究成果の概要

本研究では脱感作療法および慢性抗体関連型拒絶反応に対する新規治療法の開発を目的とし、ヒト化マウスで抗ドナーHLA抗体を産生する感作モデルの作製を行った。重度免疫不全マウス(NSG)にヒト末梢血単核球を投与後、放射線照射を施したHLA不一致のヒト末梢血単核球を投与し感作させた。そしてSingle beads assay法で抗HLA抗体が検出されるか解析したところ、抗ドナーHLA特異的抗体を産生しないマウスが作製された。
この手法はレシピエントリンパ球のドナー抗原に対する寛容化を導いている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Fc-gamma receptor 3A polymorphism predicts the incidence of urinary tract infection in kidney-transplant recipients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lalit Kumar Das, Kentaro Ide, Asuka Tanaka, Hiroshi Morimoto, Seiichi Shimizu, Naoki Tanimine, Yuka Tanaka, Hideki Ohdan
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 78 号: 4 ページ: 357-362
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2017.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different sensitivity of rituximab-treatment to B-cells between ABO-incompatible kidney and liver transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Morimoto, Kentaro Ide, Yuka Tanaka, Kohei Ishiyama, Masahiro Ohira, Hiroyuki Tahara, Tomonori Akita, Junko Tanaka, Hideki Ohdan
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 8859 号: 6 ページ: 30063-5
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2016.04.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 腎移植後拒絶反応のメカニズムと未来 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎、大段秀樹
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 3 ページ: 101-105
• [雑誌論文] A phased desensitization protocol with rituximab and bortezomib for highly sensitized kidney transplant candidates (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Ide, Yuka Tanaka, Yu Sasaki, Hiroyuki Tahara, Masahiro Ohira, Kohei Ishiyama, Hirotaka Tashiro, Hideki Ohdan
  • 雑誌名: Transplantation Direct 巻: 1 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1097/txd.0000000000000526
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 抗体関連型拒絶反応のメカニズムと制御法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎、大段秀樹
  • 雑誌名: 日本臨床腎移植学会雑誌 巻: 2 ページ: 8-14
  • NAID: 40020445587
  • オープンアクセス
• [学会発表] Current status of desensitization protocol for highly HLA-sensitized kidney transplant candidates (2017)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Ide, Hiroyuki Tahara, Asuka Tanaka, Shuji Akimoto, Sapana Verma, Lalit Kumar Das, Seiichi Shimizu, Masahiro Ohira, Kohei Ishiyama, Yuka Tanaka, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 第50回日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2017-02-15
• [学会発表] TLR-MyD88シグナル阻害による異種糖鎖抗原反応性B細胞の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎, 坂井寛，田中友加,大段秀樹
  • 学会等名: 第43回日本臓器保存医学会学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2016-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] ミコフェノール酸とMLRによる免疫モニタリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎, 田中友加, 田中飛鳥, 大段秀樹
  • 学会等名: 第32回腎移植・血管外科研究会
  • 発表場所: 姫路市
  • 年月日: 2016-05-26
  • 招待講演
• [学会発表] 広島大学における肝および腎移植既存抗体陽性症例に対する基本戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎, 田原裕之, 田中友加, 石山宏平, 大平真裕, 谷峰直樹, 佐伯吉弘, 清水誠一, 坂井寛, 広瀬貴行, 矢野琢也, 石田伸樹, 柳川泉一郎, 田中飛鳥, 大段秀樹
  • 学会等名: 第51回日本移植学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] A phased desensitization protocol with rituximab and bortezomib for highly HLA-sensitized kidney transplant candidates. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ide K, Tanaka Y, Sasaki Y, Tahara H, Ohira M, Ishiyama K, Tashiro H, Ohdan H.
  • 学会等名: CAST 2015
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] 広島大学における前感作肝移植症例に対する脱感作療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎, 田原裕之, 田中友加, 石山宏平, 大平真裕, 森本博司, 佐々木由布, 谷峰直樹, 佐伯吉弘, 清水誠一, 坂井寛, 矢野琢也, 石田伸樹, 柳川泉一郎, 広瀬貴行, Das Lalit Kumar, Sapana Verma, 田代裕尊, 大段秀樹
  • 学会等名: 第33回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-05-28
• [学会発表] 前感作腎移植症例に対する脱感作療法の実際 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎 田原裕之 大平真裕 石山宏平 田中友加 森本博司 佐伯吉弘 清水誠一 谷峰直樹 坂井寛 矢野琢也 広瀬貴行 佐々木由布 大段秀樹
  • 学会等名: 第50回 日本移植学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
  • 招待講演
• [図書] 腎と透析2014年76巻増刊号 透析・腎移植のすべて (2014)
  • 著者名/発表者名: 井手健太郎、大段秀樹
  • 総ページ数: 728
  • 出版者: 東京医学社