筋ジストロフィー原因糖鎖の解析と神経機能障害の治療法開発

• 研究課題/領域番号: 26670499
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小林 千浩 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90324780)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 糖鎖 / ジストログリカノパチー / 福山型筋ジストロフィー / 質量分析 / NMR構造解析 / 糖転移酵素 / a-dystroglycan / 神経機能障害 / α-dystroglycan

研究成果の概要

筋ジストロフィーの原因ともなるαジストログリカン（α-DG）上のO-Man型糖鎖の未知部分の構造決定と生合成過程解明、神経機能障害との関連と治療の可能性の検討を目的とした。未知糖鎖部分は、α-DG組換え体を大量精製し、質量分析にて構造を一部決定した。いくつかの筋ジストロフィー原因遺伝子の機能を同定し、それらにより合成した糖鎖について質量分析とNMRにて構造を一部決定した。新たなO-Man型糖鎖修飾タンパク質とα-DGのリガンドを検索したが、見出せなかった。モデルマウスの行動解析では、表現型が明確でなかった。モデルマウスのアンチセンス核酸脳内投与治療を検討している。さらなる検討が必要である。

研究成果

• [国際共同研究] Peking University First Hospital(中国)
• [雑誌論文] Identification of a post-translational modification with ribitol-phosphate and its defect in muscular dystrophy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M, Kobayashi K, Tajiri M, Manya H, Kuga A, Yamaguchi Y, Akasaka-Manya K, Furukawa J, Mizuno M, Kawakami H, Shinohara Y, Wada Y, Endo T, Toda T.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 14 号: 9 ページ: 2209-2223
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.02.017
  • NAID: 120005728438
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fukutin is prerequisite to ameliorate muscular dystrophic phenotype by myofiber-selective LARGE expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Kanagawa M, Yu CC, Ito C, Chiyo T, Kobayashi K, Okada T, Takeda S’I, Toda T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 8316-8316
  • DOI: 10.1038/srep08316
  • NAID: 120005600773
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Founder mutation causes classical Fukuyama congenital muscular dystrophy (FCMD) in Chinese patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Yang H, Kobayashi K, Wang S, Jiao H, Xiao J, Toda T, Wu X, Xiong H
  • 雑誌名: Brain and Development 巻: 37 号: 9 ページ: 880-886
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.02.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A de novo mutation of the MYH7 gene in a large Chinese family with autosomal dominant myopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Oda T, Xiong H, Kobayashi K, Wang S, Satake W, Jiao H, Yang Y, Cha PC, Hayashi Y, Nishino I, Suzuki Y, Sugano S, Wu X, Toda T.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 2 号: 1 ページ: 15022-15022
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.22
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 糖転移酵素LARGE活性を応用したジストログリカノパチー治療の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚 喜久、金川 基、千代 智子、小林 千浩、岡田 尚巳、武田 伸一、戸田 達史
  • 学会等名: 第３４回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] Fukutin is prerequisite to ameliorate muscular dystrophy by LARGE expression (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚 喜久、金川 基、游 智傑、伊藤 千代美、千代 智子、小林 千浩、 岡田 尚巳、武田 伸一、戸田 達史
  • 学会等名: 第５６回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科分子脳科学分野ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/
• [備考] 神戸大学医学研究科分子脳科学ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/