大動脈解離病態解明への挑戦：ストレス防御の分子機構とその破綻

• 研究課題/領域番号: 26670621
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 青木 浩樹 久留米大学, 循環器病研究所, 教授 (60322244)
• 研究分担者: 金山 朱里 昭和大学, 医学部, 講師 (10338535) ; 田中 啓之 久留米大学, 医学部, 教授 (70197466)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 大動脈解離 / ストレス応答 / 遺伝子発現 / 機械的ストレス / 循環器・高血圧 / シグナル伝達 / 細胞・組織 / 生体分子 / 発現制御

研究成果の概要

大動脈解離は、強い痛みとともに大動脈中膜が突然断裂する致死的疾患である。突然死がしばしば経験され、救命し得ても慢性期に大動脈脆弱性による様々な合併症を起こす。遺伝性疾患を除いて原因不明であり分子病態は殆ど解明されておらず、安静・降圧の他に内科的治療法は存在しない。今回の研究から、細胞ストレスセンサーであるMRTF-Aが内皮障害、壁内血腫、解離発症を促進しており、MRTF-A阻害薬で解離発症を阻止できることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Taking Control of the Time Bomb in Abdominal Aortic Aneurysm (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki, H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 2 ページ: 314-315
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1350
  • NAID: 130005120884
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大動脈瘤の分子病態機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 雑誌名: 循環器専門医 巻: 23 ページ: 3-7
• [雑誌論文] Inhibitory effect of statins on inflammation-related pathways in human abdominal aortic aneurysm tissue (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, K. Nagasawa, A. Kudo, J. Onoda, M. Morikage, N. Furutani, A. Aoki, H. Hamano, K.
  • 雑誌名: International journal of molecular sciences 巻: 16 号: 5 ページ: 11213-28
  • DOI: 10.3390/ijms160511213
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is required for aortic dissection/intramural haematoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Son, BK
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 6994-6994
  • DOI: 10.1038/ncomms7994
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fountain of Youth in the Aorta (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoki, H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 7 ページ: 1439-1440
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0563
  • NAID: 130005083968
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammasome activation by mitochondrial oxidative stress in macrophages leads to the development of angiotensin II-induced aortic aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Usui F, Shirasuna K, Kimura H, Tatsumi K, Kawashima A, Karasawa T, Yoshimura K, Aoki H, Tsutsui H, Noda T, Sagara J, Taniguchi S, Takahashi M
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 35 号: 1 ページ: 127-136
  • DOI: 10.1161/atvbaha.114.303763
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BMP type I receptor inhibition attenuates endothelial dysfunction in mice with chronic kidney disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto, H. Kai, H. Aoki, H. Uchiwa, H. Aoki, Y. Yasuoka, S. Anegawa, T. Mishina, Y. Suzuki, A. Fukumoto, Y. Imaizumi, T.
  • 雑誌名: Kidney international 巻: 87 号: 1 ページ: 128-36
  • DOI: 10.1038/ki.2014.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., K. Shiraishi, A. Furusho, S. Ito, S. Hirakata, N. Nishida, K. Yoshimura, K. Imanaka-Yoshida, T. Yoshida, Y. Ikeda, T. Miyamoto, T. Ueno, K. Hamano, M. Hiroe, K. Aonuma, M. Matsuzaki, T. Imaizumi, and H. Aoki.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4 号: 1 ページ: 4051-4051
  • DOI: 10.1038/srep04051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 Inhibits Elastogenesis in the Ductus Arteriosus via EP4 Signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Minamisawa S, Sh ioda A, Ishiwata R, Jin MH, Masuda M, Asou T, Sugimoto Y, Aoki II, Nakamura T, and Ishikawa Y
  • 雑誌名: Circulation. 巻: 129 号: 4 ページ: 487-496
  • DOI: 10.1161/circulationaha.113.004726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 大動脈瘤の成因と分子病態 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 雑誌名: International Review of Thrombosis 巻: 9 ページ: 74-79
  • NAID: 40020138339
• [学会発表] Stat3 in vascular smooth muscle cells protects aorta from dissection by reinforcing aortic wall (2015)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association 2015 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] The Role of Macrophage STAT3 Signaling in Pathogenesis of Aortic Dissection (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association 2015 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Excessive NaCl Intake aggravates Aortic Dissection through IL- 17 Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Makiko Hayashi, Sohei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association 2015 Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Excessive sodium intake worsens aortic dissection via IL-17 pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Nishida, H. Aoki, S. Ohno, M. Nishihara, A. Furusho, S. Hirakata, M. Hayashi, S. Ito, H. Yasukawa, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society for Cardiology Congress 2015
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] The role of macrophage STAT3 signaling in pathogenesis of aortic dissection (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Ohno, H. Aoki, M. Nishihara, A. Furusho, S. Hirakata, N. Nishida, S. Ito, M. Hayashi, H. Tanaka, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society for Cardiology Congress 2015
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] STAT3 in vascular smooth muscle cells protects aorta from dissection (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Hirakata, H. Aoki, M. Nishihara, S. Ohno, A. Furusho, N. Nishida, S. Ito, M. Hayashi, H. Tanaka, Y. Fukumoto
  • 学会等名: European Society for Cardiology Congress 2015
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会
• [学会発表] Two faces of Janus (or STAT) in aortic dissection (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Aoki
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] 大動脈解離における炎症応答 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹
  • 学会等名: 第15回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] B cells and Immunoglobulin Promote the Development of Abdominal Aortic Aneurysm (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Excessive Sodium Intake Exacerbates Aortic Dissection through IL-17 Pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Makiko Hayashi, Souhei Ito, Hideo Yasukawa, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Protective Role of STAT3 in Vascular Smooth Muscle Cells During the Development of Aortic Dissection (2015)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Satoko Ohno, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Molecular Pathogenesis of Aortic Dissection: Macrophage-mediated Changes in Smooth Muscle-specific Gene Expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] 塩分過剰摂取はIL-17経路を介して大動脈解離を増悪させる (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田憲史、青木浩樹、大野聡子、西原通秀、古荘文、平方佐季、林真貴子、伊東壮平、安川秀雄、福本義弘
  • 学会等名: 第44回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [学会発表] Molecular pathogenesis of aortic dissection: The failure of protective mechanism of aortic walls (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Aoki
  • 学会等名: 第31回国際心臓研究学会（ISHR）日本部会
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2014-11-28 – 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] B cells Promote the Development of Abdominal Aortic Aneurysm through a proinflammatory response (2014)
  • 著者名/発表者名: A Furusho, H Aoki, M Nishihara, S Ohno, S Hirakata, N Nishida, S Itou, Y Fukumoto
  • 学会等名: 第31回国際心臓研究学会（ISHR）日本部会
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-11-28
• [学会発表] Involvement of Macrophage IL-6 Signaling in Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: S Ohno, H Aoki, M Nishihara, A Furusho, S Hirakata, N Nishida, S Itou, M Hayashi, Y Fukumoto
  • 学会等名: 第31回国際心臓研究学会（ISHR）日本部会
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-11-28
• [学会発表] Excessive Sodium Intake Exacerbates Acute Aortic Dissection through Proinflammatory IL-17 Pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: N Nishida, H Aoki, S Ohno, M Nishihara, A Furusho, S Hirakata, M Hayashi, S Itou, H Yasukawa, Y Fukumoto
  • 学会等名: 第31回国際心臓研究学会（ISHR）日本部会
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-11-28
• [学会発表] Protective Role of Stat3 in Vascular Smooth Muscle Cells During the Development of Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: S Hirakata, H Aoki, M Nishihara, S Ohno, A Furusho, N Nishida, S Itou, Y Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] A Common Gene Network Governs The Cellular Phenotypes in Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: S Ohno, H Aoki, M Nishihara, A Furusho, S Hirakata, N Nishida, S Itou, H Yasukawa, Y Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2014
  • 発表場所: Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Involvement of Macrophage Cytokine Signaling in Acute Aortic Dissection (2014)
  • 著者名/発表者名: S Ohno, H Aoki, M Nishihara, A Furusho, S Hirakata, N Nishida, S Itou, H Yasukawa, Y Fukumoto
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Involvement of B cells in Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: A Furusho, H Aoki, M Nishihara, S Ohno, S Hirakata, N Nishida, S Itou, Y Fukumoto
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Tenascin C protects aorta from acute dissection in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Kimura T, Yoshimura K, Shiraishi K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ikeda Y, Miyamoto T, Ueno T, Fukumoto Y
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17
• [学会発表] Induction of Timp1 in Smooth Muscle Cells during Development of Abdominal Aortic Aneurysms (2014)
  • 著者名/発表者名: Batmunkh B, Kokubo H, Kamata R, Fujii M, Aoki H, Ishida M, Ishita T, Yoshizumi M
  • 学会等名: The 18th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-04-14 – 2014-04-17