メチル水銀による酸化ストレス誘導メカニズムの解明とそのin vivo神経影響評価

• 研究課題/領域番号: 26740024
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石原 康宏 広島大学, 総合科学研究科, 助教 (80435073)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: メチル水銀 / 活性酸素 / 酸化ストレス / ミトコンドリア / MRI / 神経毒性

研究成果の概要

本研究では、メチル水銀が惹起する酸化ストレスによって生じる脳機能障害のメカニズムの解明を目指した。神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞由来のミトコンドリア欠損細胞を用いた解析により、メチル水銀による神経毒性にはミトコンドリア由来の活性酸素種（ROS）が関与することが示された。また、メチル水銀投与マウスにおいて、脳部位特異的な酸化が検出された。今後、部位特異的に産生するROSと行動異常との相関を解析したい。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription factor activation in rat primary astrocytes exposed to methylmercury. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takemoto T, Ishihara Y, Tsuji M, Kawamoto T, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Fundam. Toxicol. Sci. 巻: 3 ページ: 63-65
  • NAID: 130005133715
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dual role of SOD2 induced in activated microglia: increased tolerance to oxidative stress and convergence of inflammatory responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Takemoto T, Itoh K, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 37 ページ: 22805-22817
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.659151
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuroprotection elicited by nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor released from astrocytes in response to methylmercury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takemoto T, Ishihara Y, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Environ. Toxicol. Pharmacol. 巻: 40 号: 1 ページ: 199-205
  • DOI: 10.1016/j.etap.2015.06.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective actions of 17β-estradiol and progesterone on oxidative neuronal injury induced by organometallic compounds (Review Article). (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Takemoto T, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Oxid. Med. Cell. Longev. 巻: 343706 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1155/2015/343706
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective estrogen-receptor modulators suppress microglial activation and neuronal cell death via an estrogen receptor-dependent pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Itoh K, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 145 ページ: 85-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of status epilepticus-induced brain edema and neuronal cell loss by repeated treatment with high-dose levetiracetam. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoh K, Inamine M, Oshima W, Kotani M, Chiba Y, Ueno M, Ishihara Y.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1608 ページ: 225-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of 17β-estradiol on tributyltin-induced neuronal injury via Akt activation and attenuation of oxidative stress in rat hippocampal slices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Fujitani N, Kawami T, Adachi C, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 99 ページ: 24-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycolytic genes are targets of the nuclear receptor Ad4BP/SF-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Otake H, Sato T, Miyabayashi K, Shishido Y, Wang CY, Shima Y, Kimura H, Yagi M, Ishihara Y, Hino S, Ogawa H, Nakao M, Yamazaki T, Kang D, Ohkawa Y, Suyama M, Chung BC, Morohashi K.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 ページ: 3634-3634
  • NAID: 130005085557
  • 査読あり
• [学会発表] メチル水銀によるアストロサイト適応応答とその神経保護作用. (2016)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏、竹本 拓矢、山﨑 岳.
  • 学会等名: 平成26年度 環境省「重金属等による健康影響に関する総合的研究」メチル水銀研究ミーティング.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-01-07
• [学会発表] メチル水銀による酸化ストレス誘導メカニズムの解明とそのin vivo神経影響評価. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏
  • 学会等名: 第34回 生体と金属・化学物質に関する研究会
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] メチル水銀により生じる聴覚伝導路異常の解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏、伊藤 康一、高橋 亮平、石田 敦彦、山崎 岳.
  • 学会等名: 第42回 日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-06-29
• [学会発表] 有機スズによる酸化的神経障害とその内因性防御因子としてのニューロステロイド. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏.
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] メチル水銀の聴覚伝導路への影響. (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏、伊藤 康一、高橋 亮平、山崎 岳.
  • 学会等名: 平成26年度メチル水銀研究ミーティング
  • 発表場所: LMJ東京研修センター
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] 核磁気共鳴画像法を用いたメチル水銀投与により生じる脳内酸化と神経機能異常測定の試み. (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏、伊藤 康一、高橋 亮平、石田 敦彦、山﨑 岳.
  • 学会等名: フォーラム2014：衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
• [備考] 広島大学 大学院総合科学研究科 分子脳科学研究室 HP
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/ishiyasu/
• [備考] 広島大学 大学院総合科学研究科 分子脳科学研究室 HP
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/ishiyasu/