P. gingivalis歯性感染によるNASH病態増悪におけるTLR2の役割

• 研究課題/領域番号: 26861574
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 古庄 寿子 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (00634461)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: TLR2 / NASH / P.gingivalis / 歯性感染

研究成果の概要

本研究では、Pg歯性感染で誘導される肝細胞やマクロファージ(MΦ)の活性化におけるTLR2の役割を明らかにすることを目的に検討を行った。TLR２経路を遮断したTLR2KOマウスでは、WTマウスの高脂肪食群でみられたPg歯性感染による脂肪化、MΦ増加、炎症性サイトカイン産生は減弱していた。TLR2 阻害薬は脂肪化肝細胞・MΦにおける Pg-LPS誘導サイトカイン発現増加を顕著に抑制した。以上により、 脂肪肝では、TLR2は肝細胞の脂肪化およびMΦの増加を介し、Pgに対する反応性を高めることに関わり、過剰な炎症反応を起こすことでNASHの病態増悪につながることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dental infection of Porphyromonas gingivalis induces preterm birth in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ao M, Miyauchi M, Furusho H, Inubushi T, Kitagawa M, Nagasaki A, Sakamoto S, Kozai K, Takata T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137249
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteodystrophy in Cholestatic Liver Diseases Is Attenuated by Anti-γ-Glutamyl Transpeptidase Antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawazoe Y, Miyauchi M, Nagasaki A, Furusho H, Yanagisawa S, Chanbora C, Inubushi T, Hyogo H, Nakamoto T, Suzuki K, Moriwaki S, Tazuma S, Niida S, Takata T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: なし
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced Expression of Contractile-Associated Proteins and Ion Channels in Preterm Delivery Model Mice With Chronic Odontogenic Porphyromonas Gingivalis Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi H, Konishi H, Teraoka Y, Urabe S, Furusho H, Miyauchi M, Takata T, Kudo Y.
  • 雑誌名: Reprod Sci. 巻: なし 号: 7 ページ: 838-846
  • DOI: 10.1177/1933719115620497
  • 査読あり
• [学会発表] TLR2 plays a key role in P.gingivalis-induced NASH progeression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furusho H, Miyauchi M, Nagasaki A, Sakamoto S, Takata T.
  • 学会等名: 第63回JADR総会・学術大会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2015-10-30
• [学会発表] TLR2 plays a key role in P.gingivalis-induced NASH progeression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furusho H, Miyauchi M, Nagasaki A, Sakamoto S, Takata T.
  • 学会等名: 6th Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] Odontogenic infection of Porphyromonas gingivalis induces pathological progression of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). (2014)
  • 著者名/発表者名: 古庄 寿子
  • 学会等名: 第5回環太平洋アジアトピックカンファレンス
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-22
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis 歯性感染は非アルコール性脂肪性肝炎の病態を増悪させる． (2014)
  • 著者名/発表者名: 古庄 寿子
  • 学会等名: 第25回日本臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2014-08-27 – 2014-08-29
• [図書] MEDICAL TECHNOLOGY (2015)
  • 著者名/発表者名: 古庄寿子, 宮内睦美, 髙田 隆.
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社