KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 90733973

絞り込み条件

検索結果: 12件 / 研究者番号: 90733973

表示件数:

1. パーキンソン病iPS細胞を用いたαシヌクレインによる自律神経病態の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	石川景一順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2026-03-31交付
キーワード	iPS細胞 / パーキンソン病 / アルファシヌクレイン / 自律神経
研究開始時の研究の概要	パーキンソン病の病態に重要な、自律神経におけるαシヌクレインの蓄積と伝播の機序解明、および治療候補薬探索を目的とする。まずiPS細胞から交感神経細胞への高純度な誘導方法を確立し、健常者由来iPS細胞およびαシヌクレインの重複変異をもつiPS細胞を、交感神経に誘導し検討することで、パーキンソン病患者の ...

2. 患者iPS細胞表現型からの孤発性パーキンソン病の層別化と最適治療の開発

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分51030:病態神経科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	赤松和土順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31交付
キーワード	パーキンソン病 / 深層学習 / iPS細胞 / 機械学習 / 高速3Dフローイメージャー
研究開始時の研究の概要	本研究は申請者が現在も整備を進めている遺伝性・孤発性PD-iPS細胞ライブラリの表現型解析において、孤発性PDの画像データの機械学習を用いた直接解析および高速フローイメージャーを用いた細胞情報解析と画像化を用いることによって客観性とスループットを向上させ、孤発性PD症例の細胞病態表現型に基づく分類を ...
研究実績の概要	パーキンソン病症例の9割を占める孤発性症例は臨床症状からもその原因が多様な集団と予測され、疾患修飾治療法の開発にはその層別化が必須と考えられる。研究代表者は孤発性症例の患者iPS細胞表現型を遺伝性症例と比較しながら解析し、その表現型から分類することができれば最適な治療の開発につながると考え研究を進め ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

3. パーキンソン病ｉＰＳ細胞を用いた老化脳環境モデル作製と病態解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	石川景一順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31完了
キーワード	パーキンソン病 / iPS細胞 / ドパミン神経 / アストロサイト / 老化
研究開始時の研究の概要	パーキンソン病(PD)は2番目に多い高齢発症の神経変性疾患であり、加齢が重要な危険因子である。中脳黒質ドパミン神経細胞の選択的脱落により運動症状を呈するが、加齢によるPDへの病態機序は不明である。また近年グリア細胞異常がドパミン神経脱落に関与するとも報告されているが詳細な検討はなされていない。本研究 ...
研究成果の概要	パーキンソン病は中脳のドパミン神経が脱落する疾患であり、老化は最大の発症要因である。本研究はドパミン神経やアストロサイトの老化とPD病態とのかかわりを明らかにすることを目的とした。遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞から誘導したドパミン神経が老化促進化合物使用により病態異常が増強されることを見いだ ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件うち国際共著 1件、査読あり 7件、オープンアクセス 6件) 学会発表 (13件うち国際学会 3件) 備考 (1件)

4. 神経変性疾患由来iPS細胞を用いたin vitro血液脳関門モデル構築と病態解析

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分51030:病態神経科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	野中里紗順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31交付
キーワード	血液脳関門 / iPS細胞 / 内皮細胞 / ペリサイト / 神経変性疾患 / ヒト人工多能性幹細胞 / 細胞分化誘導
研究開始時の研究の概要	血液脳関門は、血液と中枢神経系との間の物質交換を制限するバリア機能を果たしている。パーキンソン病などの難治性神経変性疾患において、このバリア機能の破綻が疾患発症と強く関連するという報告がされている。更に、この血液脳関門の透過性は、中枢神経疾患の候補薬剤の効果を決定する重要な因子である。本研究は、神経 ...
研究実績の概要	血液脳関門（blood-brain barrier: BBB）は血液と中枢神経系との間の物質交換を制限するバリア機構であり、この血液脳関門の破綻がパーキンソン病などの難治性神経変性疾患の疾患発症と関連するという知見が報告されている。本研究は、健常者および神経変性疾患患者由来iPS細胞を用いて血液脳関 ...
現在までの達成度 (区分)	3: やや遅れている

5. 多階層解析を利用したポリアミン代謝異常に基づくパーキンソン病病態進行機序の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	複雑系疾病論
研究機関	順天堂大学
研究代表者	斉木臣二順天堂大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2018-07-18 – 2021-03-31完了
キーワード	パーキンソン病 / バイオマーカー / オートファジー / ポリアミン / ジアセチルスペルミジン / スペルミン / スペルミジン / miRNA / 遠隔効果 / 神経変性疾患
研究成果の概要	PD患者群ではジアセチルスペルミジン、モノアセチル化体4種、スペルミジンが有意に増加している一方、スペルミンは減少していることを発見した。これらの代謝物のうち、ジアセチルスペルミジンはPDの重症度に相関して上昇していた。さらにポリアミン7種の各濃度により高確率でPDを診断できることがわかり、バイオマ ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (9件うち査読あり 8件、オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件うち国際学会 2件、招待講演 4件) 備考 (2件)

6. パーキンソン病治療標的としての特異的ミトコンドリア病態の解明

研究課題

研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
審査区分	中区分52:内科学一般およびその関連分野
研究機関	順天堂大学
研究代表者	斉木臣二順天堂大学, 医学部, 先任准教授
研究期間 (年度)	2018-10-09 – 2022-03-31完了
キーワード	パーキンソン病 / オートファジー / ミトコンドリア / 代謝 / iPS細胞 / ES細胞 / ポリアミン / ケミカルバイオロジー
研究成果の概要	パーキンソン病病態におけるミトコンドリア機能障害は、リソソーム機能障害と並んで最重要の病態メカニズムと考えられている。本研究では、相手方研究施設におけるES細胞由来神経細胞におけるミトコンドリア機能障害と、代表者所属施設におけるiPS細胞由来神経細胞におけるミトコンドリア機能障害の両者を改善させる候 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 2件)

7. 老化によるパーキンソン病iPS細胞由来ドパミン神経異常発現機序の解明

研究課題

研究種目	若手研究
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	石川景一順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2020-03-31完了
キーワード	パーキンソン病 / iPS細胞 / 薬剤スクリーニング / 老化 / αシヌクレイン / 細胞老化 / ドーパミン神経細胞 / アルファシヌクレイン
研究成果の概要	遺伝性パーキンソン病(PD)患者由来iPS細胞(PARK2/4/6/9/22)をドパミン神経細胞に分化誘導して解析し、神経細胞脆弱性、ミトコンドリア異常、オートファジー異常、αシヌクレイン蓄積などを再現し、PD病態機序を提示した。PARK2/6-iPS細胞由来ドパミン神経細胞の化合物スクリーニングに ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (9件うち国際共著 2件、査読あり 9件、オープンアクセス 8件) 学会発表 (10件うち国際学会 3件) 備考 (1件)

8. 骨格筋-脳連関に基づく新たなパーキンソン病病態進展因子の特定

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分52020:神経内科学関連
研究機関	順天堂大学
研究代表者	斉木臣二順天堂大学, 医学部, 先任准教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	パーキンソン病 / メタボローム解析 / 代謝産物 / 脂肪酸β酸化 / カフェイン代謝 / ポリアミン代謝 / ポリアミン / オートファジー / miRNA / 遠隔効果 / 骨格筋 / 甲状腺 / 肝臓 / 臓器円環 / 神経内科学 / 脂肪酸代謝 / 臓器連関
研究成果の概要	新たにde novo PD患者群血漿においてLC/CE-TOF-MSによる代謝産物変化を検証したところ、健常者に比し、脂肪酸β酸化機能低下を捉えることができた。2017年までの成果と合せ、levodopaの骨格筋への分布が脂肪酸β酸化機能に影響すると結論した。さらにこの脂肪酸β酸化機能低下が、抗パー ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (11件うち査読あり 9件、オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件うち国際学会 2件、招待講演 4件) 備考 (3件)

9. 遺伝性パーキンソン病由来iPS細胞を用いたドパミン神経特異的疾患モデルの確立

研究課題

研究種目	若手研究(B)
研究分野	神経内科学
研究機関	順天堂大学
研究代表者	石川景一順天堂大学, 医学部, 非常勤助教
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	パーキンソン病 / iPS細胞 / ドーパミン神経 / オートファジー / マイトファジー / ドパミン神経
研究成果の概要	複数の遺伝性パーキンソン病患者由来iPS細胞をドパミン神経に分化させドパミン神経機能異常を見いだすことで、ドパミン神経特異的疾患モデルを確立し、病態解明と治療法開発に繋げることを目的に研究を行った。主な成果として、①高純度なiPS細胞由来ドパミン神経誘導方法の確立。②PARK2細胞由来ドパミン神経の ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 2件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件うち国際学会 1件)

10. リソソーム機能によるオートファジー調節機構の解明とそれに基づくPD治療薬開発

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	神経内科学
研究機関	順天堂大学
研究代表者	斉木臣二順天堂大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	神経内科学 / オートファジー / リソソーム / パーキンソン病 / 内科 / 脳・神経 / 神経変性 / 神経変性疾患
研究成果の概要	本研究ではオートファジー促進をリソソーム分布を含むリソソーム機能調節によって行い、その調節化合物をパーキンソン病治療に応用することを目標として研究を行った。

この課題の研究成果物	雑誌論文 (7件うち査読あり 6件、オープンアクセス 6件、謝辞記載あり 3件) 学会発表 (12件うち国際学会 7件、招待講演 12件) 図書 (2件) 備考 (2件) 産業財産権 (2件)

11. 複数の遺伝性パーキンソン病iPS細胞由来神経細胞におけるオートファジー異常の解明

研究課題

研究種目	研究活動スタート支援
研究分野	神経内科学
研究機関	順天堂大学
研究代表者	石川景一順天堂大学, 医学部, 助教
研究期間 (年度)	2014-08-29 – 2016-03-31完了
キーワード	パーキンソン病 / iPS細胞 / オートファジー
研究成果の概要	PARK9患者由来iPS細胞を樹立した。iPS細胞からドパミン神経細胞への高効率な分化誘導法を確立することができた。確立したドパミン神経細胞誘導法を用いることによって、PARK9-iPS細胞由来ドパミン神経細胞におけるリソソームの異常とオートファジー異常を見いだすことができた。また、CRISPR/C ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 1件、オープンアクセス 1件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件)

12. パーキンソン病病態解析に基づくオートファジー調節化合物の開発

計画研究

研究種目	新学術領域研究(研究領域提案型)
審査区分	生物系
研究機関	順天堂大学
研究代表者	斉木臣二順天堂大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2013-06-28 – 2018-03-31完了
キーワード	オートファジー / 神経内科学 / ケミカルバイオロジー / パーキンソン病 / マイトファジー / 内科 / 脳・神経 / 創薬シーズ / リソソーム / 蛋白分解 / 小分子化合物 / 神経変性疾患
研究成果の概要	SENDA責任遺伝子WDR45について、表現型を満たす28例の変異を検討し7例に病因変異を認めた ...
研究領域	オートファジーの集学的研究：分子基盤から疾患まで

この課題の研究成果物	雑誌論文 (12件うち査読あり 11件、オープンアクセス 6件、謝辞記載あり 7件) 学会発表 (23件うち国際学会 7件、招待講演 20件) 図書 (3件) 備考 (4件) 産業財産権 (4件うち外国 1件)