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Exploration of Chemical Reactions for Irreversible Protein Inhibition and Their Application to Drug Discovery

Planned Research

Project AreaChemical Approaches for Miscellaneous / Crowding Live Systems
Project/Area Number 17H06349
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Science and Engineering
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Ojida Akio  九州大学, 薬学研究院, 教授 (10343328)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小野 真弓  聖マリア学院大学, 看護学研究科, 教授 (80128347)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2022-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥107,770,000 (Direct Cost: ¥82,900,000、Indirect Cost: ¥24,870,000)
Fiscal Year 2021: ¥19,500,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥4,500,000)
Fiscal Year 2020: ¥19,500,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥4,500,000)
Fiscal Year 2019: ¥19,500,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥4,500,000)
Fiscal Year 2018: ¥19,500,000 (Direct Cost: ¥15,000,000、Indirect Cost: ¥4,500,000)
Fiscal Year 2017: ¥29,770,000 (Direct Cost: ¥22,900,000、Indirect Cost: ¥6,870,000)
Keywordsコバレントドラッグ / がん / 感染症 / ケミカルプロテオミクス / タンパク質 / 不可逆阻害 / CFA / システイン
Outline of Final Research Achievements

In this research, we have developed medicinal-organic chemistry that aimed to develop new covalent drugs , which can specifically react with a target protein and inhibit its biological function under the miscellaneous biological conditions. we have focused on (1) development of covalent drugs with a CFA group targeting cancer and infectious diseases (2) finding new reactive groups suitable for selective covalent inhibition of proteins.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究から得られる成果は、標的選択性の高いコバレントドラッグの分子デザインについての新しい知見を与え、副作用のない安全なコバレントドラッグの創薬開発に貢献できる可能性を有する。

Report

(6 results)
  • 2021 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2020 Annual Research Report
  • 2019 Annual Research Report
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (92 results)

All 2022 2021 2020 2019 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 1 results) Presentation (69 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 15 results) Book (1 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] Institute of Science and Technology(オーストリア)

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    • Journal Title

      Chemical Science

      Volume: 13 Issue: 10 Pages: 3027-3034

    • DOI

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      Naoya Shindo, Akio Ojida
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      Bioorganic Medicinal Chemistry

      Volume: 47 Pages: 116386-116386

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2021.116386

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      Chemical and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 68 Issue: 11 Pages: 1074-1081

    • DOI

      10.1248/cpb.c20-00547

    • NAID

      130007933569

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • Year and Date
      2020-11-01
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    • Journal Title

      ACS Medicinal Chemistry Letters

      Volume: 11 Issue: 6 Pages: 1137-1144

    • DOI

      10.1021/acsmedchemlett.9b00574

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    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society

      Volume: 142 Issue: 43 Pages: 18522-18531

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      Handbook of In Vivo Chemistry in Mice. From Lab to Living System,Tanaka, K., Vong, K. Eds. Wiley-VCH

      Volume: - Pages: 281-307

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      Volume: 55 Issue: 10 Pages: 939-943

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.55.10_939

    • NAID

      130007722327

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      0014-8601, 2189-7026
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    • Journal Title

      Nature Chemical Biology

      Volume: 15 Issue: 3 Pages: 250-258

    • DOI

      10.1038/s41589-018-0204-3

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      Bull. Chem. Soc. Jpn.

      Volume: 92 Issue: 5 Pages: 995-1000

    • DOI

      10.1246/bcsj.20190034

    • NAID

      130007649762

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      MEDCHEM NEWS

      Volume: 27 Pages: 92-99

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      130007685118

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      10.1039/c7cc03055j

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    • Author(s)
      徳永啓佑、進藤直哉、王子田彰夫
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
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  • [Presentation] CFA基の反応特性を応用した第三世代型EGFR不可逆阻害剤の開発2019

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      郭 暁林、進藤直哉、、王子田彰夫
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      日本化学会第99春季年会
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  • [Presentation] 一細胞代謝イメージング:脂肪酸β酸化を可視化する蛍光プローブの開発2019

    • Author(s)
      内之宮祥平, 松永直哉, 川越亮介, 鴨田光一郎, 大戸茂弘, 王子田彰夫
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
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  • [Presentation] 反応性フラグメントライブラリーを利用した抗マラリア薬の開発2019

    • Author(s)
      冨安美月, 下津曲華子, 進藤直哉, 渕田大和, 三浦千鶴, 大澤智代, 王子田彰夫
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
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  • [Presentation] コバレント阻害剤の標的選択性向上を指向した新規反応基の探索とキナーゼ阻害剤への応用2019

    • Author(s)
      進藤直哉
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
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  • [Presentation] 蛍光小分子プローブによる脂肪酸β酸化の生細胞イメージング2018

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      内之宮祥平, 川越亮介, Weber Mark, 坂本茉莉, 王子田彰夫
    • Organizer
      日本ケミカルバイオロジー学会第13回年会
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  • [Presentation] コバレントドラッグへの応用を目指したひずみ解消型反応基の開発2018

    • Author(s)
      徳永啓佑,進藤直哉,王子田彰夫
    • Organizer
      創薬懇話会in志賀島
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  • [Presentation] CFA基の反応特性を利用したキナーゼ阻害剤の開発2018

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      佐藤磨美,進藤直哉,渕田大和,三浦千鶴,岡本 恵,初山勇次,小野真弓,渡 公佑,王子田彰夫
    • Organizer
      創薬懇話会in志賀島
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  • [Presentation] CFA基を有する第三世代EGFR阻害剤の開発2018

    • Author(s)
      郭暁林, 進藤直哉, 渕田大和, 佐藤磨美, 稲森遼, 渡公佑, 小野真弓, 王子田彰夫
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      第55回化学関連支部合同九州大会
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  • [Presentation] 反応性フラグメントライブラリーを利用した抗マラリア薬の開発2018

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      冨安美月, 下津曲華子, 進藤直哉, 渕田大和, 三浦千鶴, 大澤智代, 王子田彰夫
    • Organizer
      第55回化学関連支部合同九州大会
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      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 狙ったタンパク質と選択的に共有結合を作るコバレントドラッグの有機化学2018

    • Author(s)
      進藤直哉
    • Organizer
      第6回BRIGHT symposium
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    • Invited
  • [Presentation] タンパク質システインを標的とするケミカルバイオロジー:イメージングとコバレントドラッグ開発への応用2018

    • Author(s)
      王子田彰夫
    • Organizer
      第16回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
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  • [Presentation] CFAケミストリーの選択的かつ不可逆的コバレントドラッグ開発への応用 (1)2018

    • Author(s)
      佐藤磨美,進藤直哉,渕田大和,桑田啓子,渡 公佑,小野真弓,王子田彰夫
    • Organizer
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
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  • [Presentation] CFAケミストリーの選択的かつ不可逆的コバレントドラッグ開発への応用 (2)2018

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      進藤直哉,渕田大和,佐藤磨美,桑田啓子,渡 公佑,小野真弓,王子田彰夫
    • Organizer
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
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  • [Presentation] タンパク質の不可逆阻害を指向したひずみ解消型反応基の開発2018

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      徳永啓佑,進藤直哉,王子田彰夫,タンパク質の不可逆阻害を指向したひずみ解消型反応基の開発
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      第12回バイオ関連化学シンポジウム
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  • [Presentation] 蛍光小分子による脂肪酸β酸化の1細胞イメージング2018

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      第12回バイオ関連化学シンポジウム
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      Akio Ojida
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      TSB2018
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      Akio Ojida
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      徳永啓佑, 進藤直哉, 王子田彰夫
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      日本化学会第98春季年会
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  • [Presentation] CFA基を利用したコバレントドラッグ創薬2018

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      進藤直哉, 渕田大和, 佐藤磨美, 大澤智代, 徳永啓佑, 小野眞弓, 渡 公佑, 王子田彰夫
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  • [Presentation] Selective and reversible covalent modification of non-catalytic cysteines with weakly reactive α-chlorofluoroacetamides2017

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      Akio Ojida
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    • Author(s)
      Akio Ojida
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      CMCB2017
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      佐藤磨美、進藤直哉、渕田大和、初山勇次、三浦千鶴、岡本 恵、渡 公佑、小野真弓、王子田彰夫
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      第27回万有福岡シンポジウム
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      進藤直哉、渕田大和、佐藤磨美、渡 公佑、小野真弓、王子田彰夫
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      徳永啓佑、進藤直哉、渕田大和、初山勇次、渡 公佑、小野真弓、王子田彰夫
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    • Publisher
      Wiley-VCH
    • ISBN
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      http://bunseki.phar.kyushu-u.ac.jp

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    • Filing Date
      2021
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      特許
    • Filing Date
      2017
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Published: 2017-07-04   Modified: 2023-01-30  

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