Studies on stem cell differentiation and growth process in neurodegenerative diseases focusing on biometals

• Project Area: Integrated Biometal Science: Research to Explore Dynamics of Metals in Cellular System
• Project/Area Number: 19H05767
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Complex systems
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 保住 功 岐阜薬科大学, 薬学部, 特命教授 (20242430)
• Project Period (FY): 2019-06-28 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥72,410,000 (Direct Cost: ¥55,700,000、Indirect Cost: ¥16,710,000); Fiscal Year 2023: ¥13,780,000 (Direct Cost: ¥10,600,000、Indirect Cost: ¥3,180,000); Fiscal Year 2022: ¥13,780,000 (Direct Cost: ¥10,600,000、Indirect Cost: ¥3,180,000); Fiscal Year 2021: ¥12,740,000 (Direct Cost: ¥9,800,000、Indirect Cost: ¥2,940,000); Fiscal Year 2020: ¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000); Fiscal Year 2019: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000)
• Keywords: 生命金属 / 神経変性疾患 / 創薬開発 / 発症機序 / iPS細胞 / 筋萎縮性側索硬化症 / 特発性基底核石灰化症 / 老化 / 乳児歯髄幹細胞培養上清（SHED-CM） / 環境因子 / 脳内石灰化 / 認知症 / 疾患特異的ヒトiPS細胞 / 認知症 老化

Outline of Research at the Start

全ての生物、細胞にとって必須の生命金属は、その種類や濃度は恒常性が維持されており、その破綻は様々な疾患を発症させる要因となる。神経細胞においても、生命金属はタンパク質・酵素の構造や機能の維持、細胞内外の恒常性の維持などに重要で、その破綻は神経細胞死や老化の原因となる。本研究では、近年の人口高齢化と共に増加している神経変性疾患においてその発症における生命金属の役割を、疾患特異的ヒトiPS細胞などを活用した細胞系ならびに実験動物などを用いることで解明する。さらにヒト神経変性疾患剖検材料を活用することで、生命金属動態に立脚した神経難病の創薬開発の基盤を作り上げる。

Outline of Annual Research Achievements

全ての生物、細胞にとって必須の生命金属は、その種類や濃度は恒常性が維持されており、その破綻は神経変性疾患を始め、様々な疾患を発症させる要因となる。
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は亜鉛（Zn）ホメオスタシス異常の視点から解析を行った。我々は乳児歯髄幹細胞培養上清（SHED-CM）が、SOD1変異遺伝子を導入したN2a細胞のみならず、患者由来のiPS細胞を用いて、生存率の回復などの有効性を証明した。その有効成分として、HSP70、IGF1の他、線維芽細胞培養上清と比較して、有意にZn濃度が高いことを見出した。Znは家族性および孤発性ALSの発症機序において重要な役割を果たし、その調節に関わるSHED-CM、MT-ⅢはALSの極めて有効な治療薬となることを提唱した。
脳内石灰化症はリン（Pi）ホメオスタシス異常の視点から解析を行った。特発性基底核石灰化症（IBGC）の主たる原因遺伝子としてSLC20A2とPDGFBの顕性遺伝子変異が報告されている。脳のリン酸輸送を担う主要なリン酸輸送体はⅢ型リン酸輸送体のPiT1 (遺伝子SLC20A1)、PiT2 (遺伝子SLC20A2)が同定されている。また、PDGF-BBは血管平滑筋細胞でPiT1の発現を誘導することが報告されている。検索では、リコンビナントタンパク質PDGF-BBは、SH-SY5Y細胞においてもリン酸輸送活性を増大させ、リン酸輸送体PiT1の遺伝子発現には影響しないものの、細胞膜移行を促進することで、リン酸輸送活性を増大させることを明らかにした。さらにPDGF-BBはSLC20A2ノックダウンによる細胞脆弱性を改善することで、神経細胞保護的な役割も有することが示唆された。今回の検討からもPBGF-BBはIBGCの最も有望な治療薬と考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ALSを対象に種々の生命金属を含むSHED-CMを用いた治療法開発を進めた。ヒト疾患特異的iPS細胞を用いて検討を行い、生存率の回復が確認でき、英文誌Front Pharmacolに報告している。SHEDS-CMの有効成分の検討、ALS患者の剖検材料における亜鉛の動態なども検討した。
我々はPDGF-BBは、SH-SY5Yにおいてリン酸輸送活性を増大させ、リン酸輸送隊PiT1の遺伝子発現には影響しないものの、細胞膜移行を促進することで、リン酸輸送活性を増大させることを明らかにした。また、2つのSLC20A2変異（T115 MおよびR467X）で蛍光共鳴エネルギー移動法 （BRET）を用いて、その作用はハプロ不全による細胞内Pi取り込みの減少であることを示した。さらに、PDGF- BBは神経細胞の保護作用、MYORG、JAM2の関与する血液脳関門の強化作用もあり、PBC全般の治療薬となりうることが示唆された。今回の質的研究からはPDGFB変異患者はSLC20A2変異患者と比して頭痛など生活困難事がより多いことがわかった。石灰化は増大すると、物理的な圧迫にる障害が小脳などに生じることから、石灰化を阻止する治療薬を領域内の鈴木ら(A4-04)と検討している。
また、胎生期低濃度重金属（Hg）負荷による神経機能障害とそのエピジェネティクス解析を継続した。昨年、低濃度（１nM）のMeHgの曝露による神経突起伸長の抑制は、ヒストンH3のアセチル化の減少とDNAメチル化の増加に起因することを提示した。今回は、その作用機序として、エピジェネティックな修飾によってNR4A1を抑制すること、in vitroで神経細胞のスパイク活性を阻害することを明らかにした。こうした事実から、胎生期の重金属の暴露は将来的に神経細胞機能攪乱による高次脳機能障害の素地になることが推定された。

Strategy for Future Research Activity

各種培養細胞や疾患特異的ヒトiPS細胞を用いて、生命金属が神経変性疾患の発症や進展に及ぼす影響を評価できる実験系を構築する。特にALS、IBGCなどの神経変性疾患について病態解明を行い、SHED-CM、MT-3、PDGF-BBなどシーズの確立、最適化を目指す。
① 各種の培養細胞を利用し、一過性、もしくは、誘導性に原因遺伝子を発現する実験系を作製する。② 疾患特異的なiPS細胞を運動神経細胞、大脳皮質神経細胞、血管内皮細胞内皮などに分化誘導する。各分化させた細胞を用いて、①に記載した実験・解析を進める。③ 変異SOD1を発現するALSのモデル細胞、ヒトALS患者由来のiPS細胞を用いることで、SHED-CMが細胞死を抑制することを明らかにしたが、さらなる詳細なメカニズムを明らかにする。④ IBGC患者の遺伝子解析、画像解析、質的研究など総合的解析を行う。⑤ IBGC、ALS患者由来神経細胞内のPi、Znなどの生命金属の動態解明：SPring-8を活用し、IBGC、ALS患者由来神経細胞内の生命金属の動態解明を行う。（理化学研究所 志村まりとの共同研究）⑥ 脳内石灰化部位の成分解析：新潟大脳研、愛知医科大加齢研、さいがた医療センターなどで得られた脳内石灰部位の金属、タンパク質、ペプチドなどの網羅的な分析を領域内の鈴木ら(A4-04)と解析を行い、その特異性、役割を検討する。 ⑦ 培養細胞やモデルマウスを用い、胎児期における低濃度のMgなどの生命金属の曝露を行い、DNAメチル化を中心に、生後の神経変性疾患への影響として、エピジェネティクスな機序を解析する。⑧ 領域内の平山ら（B01-K03）との連携研究で、Fe, Labile Hemeを高感度、細胞内小器官特異的に蛍光イメージできる低分子を開発し、神経変性疾患の病態解明にさらに役立てる。

Research Products

• [Journal Article] Exposure to a low concentration of methylmercury in neural differentiation downregulates NR4A1 expression with altered epigenetic modifications and inhibits neuronal spike activity in vitro (2023)
  • Author(s): Go Suzuna、Masuda Haruka、Tsuru Mizuki、Inden Masatoshi、Hozumi Isao、Kurita Hisaka
  • Journal Title: Toxicology Letters Volume: 374 Pages: 68-76
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2022.12.010
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of phosphate transporter PiT-2 in the pathogenesis of primary brain calcification (2023)
  • Author(s): Inden Masatoshi、Kimura Yuna、Nishii Kazuya、Masaka Tomohiko、Takase Naoko、Tsutsui Mai、Ohuchi Kazuki、Kurita Hisaka、Hozumi Isao
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 640 Pages: 21-25
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.11.106
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ファール病（特発性基底核石灰化症） (2023)
  • Author(s): 保住 功
  • Journal Title: Clinical Neuroscience Volume: 41
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Living with primary brain calcification with PDGFB variants: A qualitative study (2022)
  • Author(s): Takeuchi Tomiko、Aoyagi Hisami、Kuwako Yoshimi、Hozumi Isao
  • Journal Title: PLOS ONE Volume: 17 Issue: 10 Pages: e0275227-e0275227
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0275227
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Seronegative neuromyelitis optica spectrum disorder in primary familial brain calcification with PDGFB variant (2022)
  • Author(s): Biyajima Masahiro、Kobayashi Yuya、Nakafuji Kiyoshi、Watanabe Rie、Tazawa Koichi、Ishii Wataru、Satoh Shunichi、Hoshi Kenichi、Kurita Hisaka、Hozumi Isao、Yahikozawa Hiroyuki
  • Journal Title: eNeurologicalSci Volume: 27 Pages: 100406-100406
  • DOI: 10.1016/j.ensci.2022.100406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stem Cells From Human Exfoliated Deciduous Teeth-Conditioned Medium (SHED-CM) is a Promising Treatment for Amyotrophic Lateral Sclerosis (2022)
  • Author(s): Ueda Tomoyuki、Ito Taisei、Inden Masatoshi、Kurita Hisaka、Yamamoto Akihito、Hozumi Isao
  • Journal Title: Frontiers in Pharmacology Volume: 13
  • DOI: 10.3389/fphar.2022.805379
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] PDGF-BB is involved in phosphate regulation via the phosphate transporters in human neuroblastoma SH-SY5Y cells (2022)
  • Author(s): Takase Naoko、Inden Masatoshi、Murayama Yuto、Mishima Ayane、Kurita Hisaka、Hozumi Isao
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 593 Pages: 93-100
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.01.045
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Molecular Imaging of Labile Heme in Living Cells Using a Small Molecule Fluorescent Probe (2022)
  • Author(s): Kawai Kanta、Hirayama Tasuku、Imai Haruka、Murakami Takanori、Inden Masatoshi、Hozumi Isao、Nagasawa Hideko
  • Journal Title: Journal of the American Chemical Society Volume: 144 Issue: 9 Pages: 3793-3803
  • DOI: 10.1021/jacs.1c08485
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Characteristics and therapeutic potential of sodium-dependent phosphate cotransporters in relation to idiopathic basal ganglia calcification (2022)
  • Author(s): Inden Masatoshi、Kurita Hisaka、Hozumi Isao
  • Journal Title: Journal of Pharmacological Sciences Volume: 148 Issue: 1 Pages: 152-155
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2021.11.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] DNA methyltransferase- and histone deacetylase-mediated epigenetic alterations induced by low-level methylmercury exposure disrupt neuronal development (2021)
  • Author(s): Go Suzuna、Kurita Hisaka、Hatano Manami、Matsumoto Kana、Nogawa Hina、Fujimura Masatake、Inden Masatoshi、Hozumi Isao
  • Journal Title: Archives of Toxicology Volume: 95 Issue: 4 Pages: 1227-1239
  • DOI: 10.1007/s00204-021-02984-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of headaches in primary brain calcification in Japan (2021)
  • Author(s): Kurita Hisaka、Ozawa Kazuhiro、Yamada Megumi、Inden Masatoshi、Hirata Koichi、Hozumi Isao
  • Journal Title: Neurology and Clinical Neuroscience Volume: 9 Issue: 6 Pages: 459-465
  • DOI: 10.1111/ncn3.12556
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特発性基底核石灰化症 (2021)
  • Author(s): 林 祐一, 下畑享良, 保住 功
  • Journal Title: 新薬と臨床 Volume: 70 Pages: 64-69
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MicroRNA-5572 Is a Novel MicroRNA-Regulating SLC30A3 in Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis (2020)
  • Author(s): Kurita Hisaka、Yabe Saori、Ueda Tomoyuki、Inden Masatoshi、Kakita Akiyoshi、Hozumi Isao
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 21 Issue: 12 Pages: 4482-4482
  • DOI: 10.3390/ijms21124482
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Novel gem-Dihydroperoxide 12AC3O Suppresses High Phosphate-Induced Calcification via Antioxidant Effects in p53LMAco1 Smooth Muscle Cells (2020)
  • Author(s): Takase Naoko、Inden Masatoshi、Hirai Shunsuke、Yamada Yumeka、Kurita Hisaka、Takeda Mitsumi、Yamaguchi Eiji、Itoh Akichika、Hozumi Isao
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 21 Issue: 13 Pages: 4628-4628
  • DOI: 10.3390/ijms21134628
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Characteristics and Therapeutic Potential of Dental Pulp Stem Cells on Neurodegenerative Diseases (2020)
  • Author(s): Ueda Tomoyuki、Inden Masatoshi、Ito Taisei、Kurita Hisaka、Hozumi Isao
  • Journal Title: Frontiers in Neuroscience Volume: 14 Pages: 407-407
  • DOI: 10.3389/fnins.2020.00407
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 特発性基底核石灰化症の病態解明と治療薬の開発 (2020)
  • Author(s): 保住 功, 栗田尚佳, 位田雅俊, 山田 恵, 林 祐一, 下畑享良, 犬塚 貴
  • Journal Title: 神経治療学 Volume: 37(3) Pages: 393-397
  • NAID: 130007733134
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Partial reduced Pi transport function of PiT-2 might not be sufficient to induce brain calcification of idiopathic basal ganglia calcification (2019)
  • Author(s): Nishii Kazuya、Shimogawa Ritsuko、Kurita Hisaka、Inden Masatoshi、Kobayashi Michio、Toyoshima Itaru、Taguchi Yoshiharu、Ueda Akihiro、Tamune Hidetaka、Hozumi Isao
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 17288-17288
  • DOI: 10.1038/s41598-019-53401-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Wild-type Cu/Zn-superoxide dismutase is misfolded in cerebrospinal fluid of sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2019)
  • Author(s): Tokuda Eiichi、Takei Yo-ichi、Ohara Shinji、Fujiwara Noriko、Hozumi Isao、Furukawa Yoshiaki
  • Journal Title: Molecular Neurodegeneration Volume: 14 Issue: 1 Pages: 42-42
  • DOI: 10.1186/s13024-019-0341-5
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] p-Coumaric Acid Has Protective Effects against Mutant Copper?Zinc Superoxide Dismutase 1 via the Activation of Autophagy in N2a Cells (2019)
  • Author(s): Ueda Tomoyuki、Ito Taisei、Kurita Hisaka、Inden Masatoshi、Hozumi Isao
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 20 Issue: 12 Pages: 2942-2942
  • DOI: 10.3390/ijms20122942
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Functional evaluation of PDGFB-variants in idiopathic basal ganglia calcification, using patient-derived iPS cells (2019)
  • Author(s): Sekine Shin-ichiro、Kaneko Masayuki、Tanaka Masaki et al.
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Issue: 1 Pages: 5698-5698
  • DOI: 10.1038/s41598-019-42115-y
  • NAID: 120006826720
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] パーキンソン病パンデミック －高齢化・AI社会に向けての薬剤師の対応－ (2022)
  • Author(s): 保住 功
  • Organizer: 235回大垣薬剤師会研修会
  • Invited
• [Presentation] 生命金属から見た神経変性疾患の病態解明と治療への展望 (2022)
  • Author(s): 保住 功
  • Organizer: 第1回生命科学シンポジウム
• [Presentation] 神経細胞のリン酸輸送調節機構におけるPDGF-BBの関与 (2022)
  • Author(s): 大内一輝、高瀬奈央子、三島彩音、村山祐斗、栗田尚佳、保住 功、位田雅俊
  • Organizer: 第141回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 臨床研究（神経変性疾患）の現状と未来への展望 (2022)
  • Author(s): 保住 功
  • Organizer: 令和4年度生命金属科学 夏合宿
• [Presentation] 生命金属動態にに着目した幹細胞分化・生育過程の制御と神経変性疾患 (2022)
  • Author(s): 保住 功
  • Organizer: 令和4年度生命金属科学 第1回地方巡業
• [Presentation] 神経変性疾患における生命金属の役割と破綻 (2021)
  • Author(s): 保住 功、栗田尚佳、位田雅俊
  • Organizer: 第94回日本生化学会 シンポジウム
  • Invited
• [Presentation] 金属応答転写因子MTF1を介した低亜鉛による神経突起伸長への影響 (2021)
  • Author(s): 上田実沙、木村美佑、保住 功、位田雅俊、栗田尚佳
  • Organizer: 第67回日本薬学会東海支部 総会
• [Presentation] 家族性パーキンソン病の原因遺伝子PARK9に起因する細胞内鉄恒常性に与える影響 (2021)
  • Author(s): 村上貴規、栗田尚佳、保住 功、平山 祐、永澤秀子、位田 雅俊
  • Organizer: 第140回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] PDGFB変異を認めた特発性基底核石灰化症（Fahr病）一家系の臨床像に関する検討 (2021)
  • Author(s): 美谷島 真洋、小林 優也、森田 有紀、渡部 理恵、石井 亘、佐藤 俊一、星 研一、栗田 尚佳、保住 功、矢彦沢 裕之
  • Organizer: 第62回日本神経学会総会
• [Presentation] 孤発性筋萎縮性側索硬化症における新規microRNAの標的亜鉛関連遺伝子の探索と機能解析 (2021)
  • Author(s): 栗田尚佳、位田雅俊、柿田明美、保住 功
  • Organizer: 生命金属科学 夏の合宿
• [Presentation] メチル水銀曝露の神経分化に及ぼす影響とDNAメチル化の関与 (2021)
  • Author(s): 栗田尚佳、郷すずな、藤村成剛、位田 雅俊、保住 功
  • Organizer: フォーラム2021：衛生薬学・環境トキシコロジー
• [Presentation] メチル水銀曝露の神経分化に及ぼす影響と関連遺伝子のエピゲノム解析 (2021)
  • Author(s): 栗田尚佳、郷すずな、増田 遥、保住 功、位田 雅俊
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2021
• [Presentation] オプトジェネティクスを用いたPDGFRβ活性化システムの構築 (2021)
  • Author(s): 木村優那，位田雅俊，栗田尚佳，保住 功
  • Organizer: 第94回日本薬理学会年会
• [Presentation] Brain calcification in Japan and iPSCs related study (2020)
  • Author(s): I. Hozumi
  • Organizer: International Symposium on Primary Familial Brain Calcification and related Movement Disorders
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 胎生期化学物質曝露による次世代の毒性発現メカニズムの研究 (2020)
  • Author(s): 栗田尚佳
  • Organizer: 第47回日本毒性学会学術年会
  • Invited
• [Presentation] 神経難病と微量元素 (2020)
  • Author(s): 保住 功，栗田尚佳，位田雅俊
  • Organizer: 第61回日本神経学会学術大会
  • Invited
• [Presentation] 孤発性ALSにおける新規miRNAの探索および亜鉛代謝との関連についての研究 (2020)
  • Author(s): 栗田尚佳
  • Organizer: 第4回領域会議
• [Presentation] ATP13A2ノックダウン細胞におけるポリフェノールの神経保護効果 (2020)
  • Author(s): 村上貴規，伊藤泰生，栗田尚佳，位田雅俊，保住 功
  • Organizer: 第11回岐阜薬科大学機能性健康食品研究講演会
• [Presentation] Functional studies and therapeutic strategies for SLC20A2-associated primary brain calcification (2020)
  • Author(s): Hozumi I, Kurita H, Inden M, Yamada M, Hayashi Y, Shimohata T, Inuzuka T
  • Organizer: 2020 American Academy of Neurology Annual Meeting
• [Presentation] 環境化学物質曝露の神経分化に及ぼす影響とDNAメチル化の関与 (2020)
  • Author(s): 野川斐奈，郷すずな，栗田尚佳，藤村成剛，位田雅俊，保住 功
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2020
• [Presentation] 血管平滑筋細胞における高リン酸誘導性石灰化に対する低分子化合物12AC3Oの影響 (2020)
  • Author(s): 山田夢華，高瀬奈央子，平井俊輔，武田充未，栗田尚佳，位田雅俊，山口英士，伊藤彰近，保住 功
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2020
• [Presentation] 神経変性疾患-生命金属を視点とした話題提供- (2019)
  • Author(s): 保住 功
  • Organizer: 岡山神経変性疾患フォーラム
  • Invited
• [Presentation] 脳内石灰化の病態解明と治療薬開発に向けて (2019)
  • Author(s): 位田雅俊他
  • Organizer: 第187回薬学談話会
• [Presentation] 特発性基底核石灰化症（ファール病）の病態解明と治療法開発への取り組み (2019)
  • Author(s): 保住 功
  • Organizer: 第67回医の医学・生物学研究会
  • Invited
• [Presentation] Analysis of epigenetic effect of low-level methylmercury on neuronal differentiation by using an in vitro model (2019)
  • Author(s): H Kurita, M. Inden, I Hozumi et al
  • Organizer: 第15回国際毒性学会（Hawaii ICT XV 2019）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] p-coumaric acidのオートファジーを介した変異SOD1毒性に対する神経保護効果 (2019)
  • Author(s): 上田智之他
  • Organizer: 第135回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] パーキンソン病原因遺伝子PARK9の発現低下に起因する細胞内二価鉄イオンの局在変化 (2019)
  • Author(s): 位田雅俊他
  • Organizer: 第135回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 特発性基底核石灰化症（IBGC）における血管内皮細胞に対するラロキシフェンの保護効果 (2019)
  • Author(s): 金子由希他
  • Organizer: 第135回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] 胎生期における低濃度環境化学物質曝露が神経分化に及ぼす影響およびエピゲノム解析 (2019)
  • Author(s): 栗田尚佳他
  • Organizer: 第46日本毒性学会学術年会
• [Presentation] Cu/Zn superoxide dismutase1毒性に対するプロポリス含有成分の神経保護効果 (2019)
  • Author(s): 伊藤泰生他
  • Organizer: 第1回日本脳サプリメント学会
• [Presentation] 神経変性疾患におけるメタロチオネイン、生命金属の役割に関する研究 (2019)
  • Author(s): 保住 功
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2019
  • Invited
• [Presentation] 特発性基底核石灰化症の新規PDGFB変異解析と疾患特異的iPS細胞の作製及び機能評価 (2019)
  • Author(s): 澁谷尚輝他
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2019
• [Presentation] 孤発性筋萎縮症側索硬化症患者における新規microRNAの探索と機能解析 (2019)
  • Author(s): 栗田尚佳他
  • Organizer: メタルバイオサイエンス研究会2019
• [Presentation] 脳ホメオスタシスとプロテオパチーに関与する神経毒に対する機能性食品成分の効果 (2019)
  • Author(s): 位田雅俊他
  • Organizer: 第10回岐阜薬科大学機能性健康食品研究講演会
• [Presentation] 特発性基底核石灰化症の病態解明と治療薬の開発 (2019)
  • Author(s): 保住 功他
  • Organizer: 第37回日本神経治療学会学術集会
• [Presentation] Determination of epigenetic modifications in fetal brain exposed to methylmercury during development (2019)
  • Author(s): S Go et al
  • Organizer: 第15回国際毒性学会（Hawaii ICT XV 2019）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Protective effect of 12AC3O against high phosphate-induced vascular calcification (2019)
  • Author(s): N Takase et al
  • Organizer: 第15回国際毒性学会（Hawaii ICT XV 2019）
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 本邦における特発性基底核石灰化症（IBGC）患者の遺伝子解析と機能解析の現状 (2019)
  • Author(s): 保住 功他
  • Organizer: NEURO2019（第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学会大会）
• [Presentation] 特発性基底核石灰化症 (IBGC) 患者由来のiPS細胞から分化させた内皮細胞におけるSLC20A2変異によるリン酸輸送能の障害 (2019)
  • Author(s): 真坂智彦他
  • Organizer: NEURO2019（第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学会大会）
• [Presentation] 特発性基底核石灰化症 (IBGC) におけるSLC20A2変異の機能解析 (2019)
  • Author(s): 上田智之他
  • Organizer: NEURO2019（第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学会大会）
• [Presentation] SH-SY5Y細胞における低リン酸に対するPDGF-BBの神経保護効果 (2019)
  • Author(s): 高瀬奈央子他
  • Organizer: NEURO2019（第42回日本神経科学大会、第62回日本神経化学会大会）
• [Book] Annual Review 神経 2022 (2022)
  • Author(s): 保住 功
  • Total Pages: 331
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 脳神経内科診断ハンドブック 特発性基底核石灰化症 (2022)
  • Author(s): 保住 功
  • Total Pages: 5
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] Annual Review神経2022 特発性基底核石灰化症の分子病態 (2022)
  • Author(s): 保住 功
  • Total Pages: 7
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 希少疾病ライブラリ 特発性基底核石灰化症 (2021)
  • Author(s): 保住 功
  • Total Pages: 6
  • Publisher: Care Net
• [Book] 生命金属ダイナミクス（城 宜嗣、津本浩平監修） (2021)
  • Author(s): 保住 功, 位田雅俊, 栗田尚佳
  • Total Pages: 511
  • Publisher: エヌ・ティー・エス出版
• [Book] 脳内石灰化症 診療の手引き (2021)
  • Author(s): 保住 功
  • Total Pages: 63
  • Publisher: 診断と治療社
• [Book] 脳神経内科診断ハンドブック（下畑享良監修） (2021)
  • Author(s): 保住 功
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 新臨床内科学 (2020)
  • Author(s): 保住 功 （監修 矢崎義雄）
  • Total Pages: 1960
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 指定難病ペディア２０１９ (2019)
  • Author(s): 保住 功 （水澤英洋他監修）
  • Total Pages: 365
  • Publisher: 日本医師会
• [Book] 今日の疾患辞典 (2019)
  • Author(s): 保住 功 （水澤英洋他監修）
  • Publisher: プレシジョン
• [Funded Workshop] 脳内石灰化と生命金属に関する国際シンポジウム（コロナウイルス感染防止のため中止） (2020)