| Project Area | Establishment of PLAMP as a new concept to determine self and nonself for obligatory intracellular pathogens |
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| Project/Area Number |
20H05772
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | Tokyo University of Pharmacy and Life Science |
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Principal Investigator |
Arasaki Kohei 東京薬科大学, 生命科学部, 准教授 (70609990)
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| Project Period (FY) |
2020-10-02 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥46,150,000 (Direct Cost: ¥35,500,000、Indirect Cost: ¥10,650,000)
Fiscal Year 2022: ¥14,950,000 (Direct Cost: ¥11,500,000、Indirect Cost: ¥3,450,000)
Fiscal Year 2021: ¥14,950,000 (Direct Cost: ¥11,500,000、Indirect Cost: ¥3,450,000)
Fiscal Year 2020: ¥16,250,000 (Direct Cost: ¥12,500,000、Indirect Cost: ¥3,750,000)
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| Keywords | PLAMP / レジオネラ / レジオネラエフェクター / 小胞輸送 / Rabタンパク質 / 小胞体 / 膜輸送 / 膜融合 / Rab |
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| Outline of Research at the Start |
本来我々にとって「非自己」である病原菌の多くは、病原性を発揮する過程において「自己」として振る舞う。そして、自己として振る舞うために、我々の細胞内の環境を病原菌にとって都合の良い環境へと「自己化」する。それゆえ、病原体が細胞内の「どこ」を「どのように」自己化しているのかを明らかにすることは、病原菌による感染症に対して、抗生物質を使用しない新たな治療への足がかりとなることが期待される。本研究では、肺炎を引き起こすレジオネラを病原菌のモデルとして、レジオネラの宿主細胞内における「自己化」の分子機構を明らかにすることを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this research is elucidation of Legionella self-PLAMP inside the host cells. In particular, we have analyzed both host and bacterial factors that are related to Legionella self-PLAMP in 3 subjects including “elucidation of machinery in which Legionella inhibits trafficking of Legionella-containing vacuole (LCV) to the lysosome”, “elucidation of machinery of LCV trafficking to the ER”, and “elucidation of machinery of Legionella sustainment into the ER”. Upon these researches, we have successfully identification of bacterial factors that promote Legionella self-PLAPM. Moreover, we have revealed a part of molecular machineries in which these factors promote Legionella self-PLAMP.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
研究成果の学術的意義として重要な点は、「細胞内に侵入したレジオネラが自身を分解する宿主機構を回避しながら、増殖の場となる小胞体へと移行し定着化する」レジオネラ自己化PLAMPに関わる宿主・バクテリア両因子の決定とその分子機序を明らかにできたことである。社会的意義としては、本研究成果が「新規レジオネラ治療薬開発への足掛かりとなるかもしれない」ことである。現時点では、レジオネラに対する治療法は抗生物質の投与が主流となっているが、本研究で明らかになりつつあるレジオネラPLMAPを阻害することによる増殖抑制といった新たな治療法を確立できる可能性を秘めている。
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