| Project Area | Establishment of pH Biology |
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| Project/Area Number |
20H05789
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | Kyoto University (2022-2023)
Osaka University (2020-2021) |
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Principal Investigator |
Funato Yosuke 京都大学, 工学研究科, 准教授 (60505775)
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| Project Period (FY) |
2020-10-02 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥32,370,000 (Direct Cost: ¥24,900,000、Indirect Cost: ¥7,470,000)
Fiscal Year 2022: ¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000)
Fiscal Year 2021: ¥9,750,000 (Direct Cost: ¥7,500,000、Indirect Cost: ¥2,250,000)
Fiscal Year 2020: ¥12,870,000 (Direct Cost: ¥9,900,000、Indirect Cost: ¥2,970,000)
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| Keywords | 酸性環境適応 / lysosomal exocytosis / PRL / リソソーム / 酸性適応 / pH応答生物学 |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞を取り巻く微小環境は酸性化しているが、なぜ通常細胞にとって害悪な酸性環境下でがん細胞が増殖し続けられるか、よくわかっていない。申請者はがん細胞の酸性適応機構の一端としてリソソーム内のプロトンが細胞外に放出されるlysosomal exocytosisの重要性を見つけており、本研究でこの現象の酸性環境適応におけるがん種、生物種を超えた普遍的な役割を示すことを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that increased PRL3 expression under acidic conditions is important for the induction of lysosomal exocytosis, and that the overexpression of PRL3 in malignant cancer cells is part of the physiological adaptation to the acidic environment. In addition, from chemical screening using compounds with known targets we also revealed the importance of signaling pathways that are activated in malignant cancer tissues.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によりlysosomal exocytosisの普遍的重要性を明らかにでき、酸性環境適応の理解が大きく進んだと考えられる。今後さらに多様な生物種においても同様の仕組みで酸性環境適応が行われているかなど、研究を展開させてゆくことで地球上の生命に共通した、さらに「普遍的」な重要性についても明らかにしてゆけると期待される。
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