| Project Area | Integrated elucidation of inflammatory tissue-resilience and tissue damage-entropy;Creation of innovative science for resolution of inflammation |
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| Project/Area Number |
21H05122
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | The Institute for AIM Medicine (2023)
The University of Tokyo (2021-2022) |
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Principal Investigator |
Arai Satoko 一般社団法人AIM医学研究所, 研究部門, 副所長 (60422276)
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| Project Period (FY) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥40,950,000 (Direct Cost: ¥31,500,000、Indirect Cost: ¥9,450,000)
Fiscal Year 2023: ¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000)
Fiscal Year 2022: ¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000)
Fiscal Year 2021: ¥13,650,000 (Direct Cost: ¥10,500,000、Indirect Cost: ¥3,150,000)
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| Keywords | 食細胞機構 / 修復的マクロファージ / AIM / 炎症性組織レジリエンス |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、組織傷害や感染に起因する炎症において、回復期に現れる修復的マクロファージと、それが発現する、死細胞やDAMPsの除去促進機能をもつ分泌型タンパク質AIMに注目することで、多臓器共通的な炎症性組織レジリエンスにおける修復的マクロファージの関与を明らかにする。そのために、脳、腎臓、肺、肝臓、腸等の多様な臓器における炎症性疾患を解析し、修復的マクロファージの存在の検証や、炎症抑制の分子メカニズムの解明を介して、臓器共通の炎症性組織レジリエンス機構の統合的理解を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We aimed to clarify the roles of restorative macrophages that emerge during the resolution phase of inflammation following tissue injury, to elucidate the trans-organ molecular mechanisms underlying inflammatory tissue resilience. In this study, we investigated the importance of the phagocytic removal of DAMP molecules by the scavenging protein AIM (gene name: CD5L) and restorative macrophages in resolving inflammation across various diseases, including ischemic stroke, ocular hypertension, autoimmune arthritis, and kidney diseases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
炎症は外来病原体に対する生体防御システムとして、また非感染性炎症においては損傷組織の修復プロセスに重要なイベントであるが、その過程で炎症組織において起こる細胞死やそれにより放出されるDAMPsは炎症を遷延させ、組織修復を妨げると共に線維化の誘導にもつながることで、組織機能の損失を招く。従って、これらの死細胞由来炎症性物質の速やかな除去は疾患治癒の過程において重要である。この重要な役割を担う細胞である修復的マクロファージと分泌タンパク質AIMについて解析し、多様な組織に共通の炎症収束・組織修復メカニズムを明らかにすることは、炎症性疾患の制御の理解を深め、治療応用の基盤となる知見を与える。
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