TFEB dependent and independent 'post-lysosomal signals' regulating somatic and reproductive lifespan
| Project Area | Post-lysosome: Understanding of Higher-order Biological Processes initiated by the site of degradation |
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| Project/Area Number |
21H05145
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
中村 修平 大阪大学, 高等共創研究院, 准教授 (00510611)
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| Project Period (FY) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥35,490,000 (Direct Cost: ¥27,300,000、Indirect Cost: ¥8,190,000)
Fiscal Year 2023: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2021: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
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| Keywords | リソソーム / TFEB / 寿命 / 線虫 / オートファジー / ポストリソソーム / HLH-30 / 生殖 / 生殖寿命 |
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| Outline of Research at the Start |
我々の体は、精子や卵になる生殖細胞系列とそれ以外の体細胞とで構成されるが、生殖細胞系列の寿命(生殖寿命)と体細胞の寿命(個体寿命)がどのように制御され、互いに連携しているのかよく分かっていない。本研究ではリソソーム生合成のマスター転写因子として知られるTFEBによるリソソーム機能亢進とこれに伴う「ポストリソソームシグナル」の変化がこれらの制御、連携に必須の役割を果たしていると考え、このメカニズムを明らかにする。また生殖寿命の制御に関してTFEBに依存しないメカニズムの存在も示唆されており、この詳細を明らかにする。領域内共同研究を通して種を超えた個体・生殖寿命制御・連携メカニズム解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
リソソームの機能亢進が動物の寿命延伸につながることが報告され、リソソームを起点としたシグナル(ポストリソソームシグナル)の寿命制御における関与が示唆されているが、その実体・作用機序は不明である。本研究では寿命制御に関わる新たなポストリソソームシグナルを同定し、その作用機序を解明する。本年度は、RNAseqやプロテオミクス解析を実施し、オートファジー・リソソーム生合成のマスター転写因子TFEB/HLH-30の働きに依存して変動し、寿命、老化の制御に関わる新たな因子の探索を行った。その結果、複数の有力な候補因子を得ることができたため、これらの作用機序解明を進めている。また、TFEB/HLH-30とは独立して働くリソソーム機能制御因子を新たに同定しており、本因子の機能解析も進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
領域内共同研究によるオミックス解析と遺伝学的スクリーニングにより寿命・老化制御に関わる有力なポストリソソームシグナルの候補を複数得ることができた。細胞学的解析からこれら因子の局在、作用点を明らかにしつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
領域内共同研究によるオミックス解析は来年度も継続する。得られた候補が実際にリソソーム由来のシグナルであるかを調べるとともに、どのように老化や寿命制御に関わるのか明らかにする。組織特異的な役割も見え始めており、引き続き全容解明に向けて解析を進める。
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Report
(2 results)
Research Products
(13 results)
