| Project Area | Post-lysosome: Understanding of Higher-order Biological Processes initiated by the site of degradation |
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| Project/Area Number |
21H05145
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | Nara Medical University (2023)
Osaka University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥35,490,000 (Direct Cost: ¥27,300,000、Indirect Cost: ¥8,190,000)
Fiscal Year 2023: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
Fiscal Year 2021: ¥11,830,000 (Direct Cost: ¥9,100,000、Indirect Cost: ¥2,730,000)
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| Keywords | リソソーム / TFEB / 線虫 / オートファジー / 老化 / 寿命 / ポストリソソーム / HLH-30 / 生殖 / 生殖寿命 |
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| Outline of Research at the Start |
我々の体は、精子や卵になる生殖細胞系列とそれ以外の体細胞とで構成されるが、生殖細胞系列の寿命(生殖寿命)と体細胞の寿命(個体寿命)がどのように制御され、互いに連携しているのかよく分かっていない。本研究ではリソソーム生合成のマスター転写因子として知られるTFEBによるリソソーム機能亢進とこれに伴う「ポストリソソームシグナル」の変化がこれらの制御、連携に必須の役割を果たしていると考え、このメカニズムを明らかにする。また生殖寿命の制御に関してTFEBに依存しないメカニズムの存在も示唆されており、この詳細を明らかにする。領域内共同研究を通して種を超えた個体・生殖寿命制御・連携メカニズム解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
We found that the neuronal function of MML-1, a transcription factor that regulates autophagy and lysosomal function independently of TFEB, is essential for activation of autophagy in other tissues, which is important for life span extension associated with germ cell removal (Shioda et al., PNAS, 2023). We also identified HKDC1, a member of the hexokinase family, as a new factor downstream of TFEB, which is essential for the maintenance of mitochondria and lysosomes through the formation of contact sites of both organelle and is required to prevent cellular senescence (Cui et al., PNAS, 2024).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
超高齢化社会に直面する先進諸国において健康寿命の延伸は喫緊の課題であり、ヒトにおいて老化の抑制を真に実現するには老化・寿命制御の確固たる分子メカニズムの理解が不可欠である。本研究で行ったTFEBおよびMML-1を中心とした解析から、寿命や老化制御の理解とポストリソソームシグナルの実体解明に大きく貢献することができた。得られた知見をもとにさらに研究を進めることで健康寿命延伸にむけた分子メカニズム解明に寄与できると確信する。
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