| Project Area | Post-lysosome: Understanding of Higher-order Biological Processes initiated by the site of degradation |
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| Project/Area Number |
21H05146
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Nishimura Taki 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任講師 (70552991)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大場 陽介 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (90968603)
永沼 達郎 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (60779619)
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| Project Period (FY) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥33,150,000 (Direct Cost: ¥25,500,000、Indirect Cost: ¥7,650,000)
Fiscal Year 2023: ¥11,310,000 (Direct Cost: ¥8,700,000、Indirect Cost: ¥2,610,000)
Fiscal Year 2022: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2021: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
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| Keywords | ポストリソソーム / 脂質 / オートファジー / リソソーム / 寿命 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の概要は、リソソームからの脂質供給を促進させたモデル生物の作製とリピドミクス解析を組み合わせることで、リソソーム由来の脂質代謝産物の中から寿命制御に関与する脂質因子同定に取り組む研究である。また並行して、リソソーム膜上に存在するホスファチジルイノシトールリン脂質を高感度に認識する脂質プローブ開発にも取り組み、加齢によるリソソーム膜の脂質組成変化やその寿命・老化との関連を解析する研究である。
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| Outline of Final Research Achievements |
This project aimed to address the key factors responsible for lysosome-derived longevity signals in lysosome-degraded lipid metabolites and lysosomal membrane lipids. A vertebrate model organism, killifish, and cultured cell systems with enhanced lipid supply from lysosomes have been established. Comprehensive lipidomics analysis of these, along with morphological observations using electron microscopy, revealed that enhanced lipid supply from lysosomes not only dramatically changes lipid metabolism in the liver, but also alters the aging phenomena of the killifish. Additionally, we succeeded in producing a new lipid probe that could serve as a highly useful analytical tool in future studies of post-lysosomal signaling.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究課題を通して、線虫などの無脊椎動物を用いた研究から見出されたリソソームを起点とする脂質分解依存的な寿命制御シグナルが、キリフィッシュなどの脊椎動物にも保存されていることが分かってきた。さらに、関連する脂質代謝産物は線虫とキリフィッシュでは一部異なっており、寿命制御に関わる未知の脂質代謝シグナル経路が存在する可能性が考えられた。本研究はまだ萌芽的なステージではあるものの、学術的に新たな脂質研究分野、および寿命研究分野の創成に繋がる興味深い知見であるとともに、超高齢化社会という喫緊の課題の解決の糸口にもなり得る研究成果であると考えられる。
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