体液のマルチオミクス解析による寿命を制御するポストリソソーム経路の解明
| Project Area | Post-lysosome: Understanding of Higher-order Biological Processes initiated by the site of degradation |
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| Project/Area Number |
21H05147
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
藤田 尚信 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 准教授 (00506496)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉川 治孝 徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (60709567)
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| Project Period (FY) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥33,150,000 (Direct Cost: ¥25,500,000、Indirect Cost: ¥7,650,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,310,000 (Direct Cost: ¥8,700,000、Indirect Cost: ¥2,610,000)
Fiscal Year 2021: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
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| Keywords | 体液 / プロテオミクス / メタボロミクス / リソソーム / ショウジョウバエ / オートファジー / 寿命 |
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| Outline of Research at the Start |
細胞内の分解の場であるリソソームが生存・寿命を制御するシグナルを発信するという新しいコンセプトが生まれつつある。しかしながら、どの臓器からどのようなポストリソソームシグナルが発信されているのか、その実体は明らかにされていない。本研究では、開放血管系を持つショウジョウバエの利点を生かした体液の比較マルチオミクス解析により、寿命延長につながる体液中のポストリソソームメディエーターの網羅的な同定を目指す。本研究は、体液を介した臓器間相互作用という新たな視点から、生存・寿命を制御するポストリソソーム経路の解明に取り組むものであり、『ポストリソソーム生物学』創成の基盤となる技術とデータを提供する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞内の分解の場であるリソソームが生存・寿命を制御するシグナルを発信するという新しいコンセプトが生まれつつある。しかしながら、どの臓器からどのようなポストリソソームシグナルが発信されているのか、その実体は明らかにされていない。本研究では、ポストリソソームシグナルの起点となる臓器を同定すると共に、開放血管系を持つショウジョウバエの利点を生かした体液の比較マルチオミクス解析により、寿命延長につながる体液中のポストリソソームメディエーターの網羅的な同定を目指している。
体液中のポストリソソームメディエーターを同定するため、野生型、オートファジー不全系統、またリソソーム機能が低下した変異体より体液を回収し、体液の比較プロテオミクスおよびメタボロミクスを実施し、オートファジー・リソソーム機能の低下により存在量が有意に変動する一群のタンパク質とメタボライトを同定した。また、寿命延長につながるポストリソソームシグナルの起点となる臓器を探索した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
野生型とオートファジー不全系統のショウジョウバエ幼虫より体液を回収し、体液の比較プロテオミクスおよびメタボロミクスを実施し、オートファジー・リソソーム機能の低下により存在量が有意に変動する一群のタンパク質とメタボライトを同定することに成功した。また、寿命延長につながるポストリソソームシグナルの起点となる臓器の同定するための新たな解析システムを確立することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
体液中の存在量が有意に変動するタンパク質とメタボライトがどの臓器のオートファジー・リソソーム機能の低下起因するのか明らかにする。具体的には、各臓器の比較メタボロミクスを実施するとともに、臓器特異的にオートファジー・リソソーム系の遺伝子をノックダウンし、体液の比較マルチオミクスを実施する。また、幼虫期だけでなく、成虫期の個体の体液の解析にも取り組む。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
