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Comprehensive analysis of post-lysosome mediators in body fluid

Planned Research

Project AreaPost-lysosome: Understanding of Higher-order Biological Processes initiated by the site of degradation
Project/Area Number 21H05147
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (III)
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

Fujita Naonobu  東京工業大学, 科学技術創成研究院, 准教授 (00506496)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉川 治孝  徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (60709567)
Project Period (FY) 2021-08-23 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥33,150,000 (Direct Cost: ¥25,500,000、Indirect Cost: ¥7,650,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,310,000 (Direct Cost: ¥8,700,000、Indirect Cost: ¥2,610,000)
Fiscal Year 2021: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
Keywordsリソソーム / オートファジー / 体液 / ショウジョウバエ / プロテオミクス / メタボロミクス / 寿命
Outline of Research at the Start

細胞内の分解の場であるリソソームが生存・寿命を制御するシグナルを発信するという新しいコンセプトが生まれつつある。しかしながら、どの臓器からどのようなポストリソソームシグナルが発信されているのか、その実体は明らかにされていない。本研究では、開放血管系を持つショウジョウバエの利点を生かした体液の比較マルチオミクス解析により、寿命延長につながる体液中のポストリソソームメディエーターの網羅的な同定を目指す。本研究は、体液を介した臓器間相互作用という新たな視点から、生存・寿命を制御するポストリソソーム経路の解明に取り組むものであり、『ポストリソソーム生物学』創成の基盤となる技術とデータを提供する。

Outline of Final Research Achievements

It is proposed that lysosomes transmit signals that control animal survival and lifespan; however, their nature and mechanisms are poorly understood. In this study, we comprehensively analyzed the effect of the loss-of-function of the autophagy-lysosome system on the proteome and metabolome in the body fluid by comparative multi-omics analysis, providing the fundamental data sets for the study of post-lysosome signals.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

体液は、生体の恒常性維持に重要な役割を果たしている。体液中には、インスリン様成長因子やポリアミンをはじめとした、老化・寿命を制御する多くのメディエーターが存在する。近年、リソソーム活性と個体の生存期間との相関が続々と報告されているが、その間をつなぐメディエーターは不明であった。私たちは、開放血管系を持ち体液の解析が容易であるショウジョウバエの利点を活かすことにより、オートファジー・リソソーム系の機能低下が体液中のプロテオームとメタボロームに与える影響を網羅的に明らかにすることに初めて成功した。本研究から得られた成果は、臓器間連関に働くポストリソソームシグナルを理解する際の礎となるものである。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Annual Research Report
  • 2021 Annual Research Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of Warwick(英国)

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  • [Int'l Joint Research] UCSD/Colorado University(米国)

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    • Author(s)
      Shioda Tatsuya、Takahashi Ittetsu、Ikenaka Kensuke、Fujita Naonobu、Kanki Tomotake、Oka Toshihiko、Mochizuki Hideki、Antebi Adam、Yoshimori Tamotsu、Nakamura Shuhei
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 39

    • DOI

      10.1073/pnas.2221553120

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] リソソームの形態変化:機能制御の新たなかたち2023

    • Author(s)
      藤田尚信
    • Volume
      41
    • Pages
      1721
    • DOI

      10.18958/7277-00001-0000510-00

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  • [Journal Article] The molting hormone-induced autophagy in Drosophila fat body2022

    • Author(s)
      藤田 尚信
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 94 Issue: 5 Pages: 711-714

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2022.940711

    • ISSN
      0037-1017
    • Year and Date
      2022-10-25
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  • [Journal Article] A <i>Drosophila</i> toolkit for HA-tagged proteins unveils a block in autophagy flux in the last instar larval fat body2022

    • Author(s)
      Murakawa Tadayoshi、Nakamura Tsuyoshi、Kawaguchi Kohei、Murayama Futoshi、Zhao Ning、Stasevich Timothy J.、Kimura Hiroshi、Fujita Naonobu
    • Journal Title

      Development

      Volume: 149 Issue: 6 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1242/dev.200243

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  • [Presentation] ショウジョウバエにおけるオートファジー・リソソーム系の生理機能2023

    • Author(s)
      藤田尚信
    • Organizer
      第23回 日本蛋白質科学会
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      藤田尚信
    • Organizer
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      葛西友梨、藤田尚信
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      江橋咲慧、川口紘平、大江由佳子、吉川治孝、藤田尚信
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      第46回 日本分子生物学会年会
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  • [Presentation] Co-Fractionation MSによる細胞内巨大タンパク質複合体の解析2023

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      吉川治孝
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      吉川治孝
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      吉川治孝
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      藤田尚信
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  • [Presentation] ショウジョウバエの変態期にみられるオートファジーを介した筋細胞のリモデリング2022

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      藤田尚信
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      第74回日本細胞生物学会大会
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      藤田尚信
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会
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      村川直柔、中村毅、川口鉱平、村山歩駿、木村宏、藤田尚信
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会
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  • [Remarks] 蛹期に備えて幼虫脂肪体のオートファジーは抑制される

    • URL

      https://www.titech.ac.jp/news/2022/063216

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      2021 Annual Research Report

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Published: 2021-10-22   Modified: 2025-01-30  

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