| Project Area | Post-lysosome: Understanding of Higher-order Biological Processes initiated by the site of degradation |
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| Project/Area Number |
21H05148
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Transformative Research Areas, Section (III)
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Abe Kota 大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教(常勤) (10867279)
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| Project Period (FY) |
2021-08-23 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥30,030,000 (Direct Cost: ¥23,100,000、Indirect Cost: ¥6,930,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
Fiscal Year 2022: ¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
Fiscal Year 2021: ¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
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| Keywords | 老化 / 寿命 / リソソーム / ターコイズキリフィッシュ / ポストリソソーム / 腸内細菌叢 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、生体の外的要因と内的要因を繋ぐ「腸内細菌叢」が老化と密接な関係にあることがわかりつつある。しかし、腸内細菌叢と個体老化を繋ぐ分子機構の実体はほとんどわかっていない。本研究は、腸内細菌叢と老化を繋ぎうる機構として、近年見出された「分解を起点とする恒常性維持シグナル」である「ポストリソソームシグナル」に着目する。さらに本研究は、新たな老化モデル脊椎動物として注目される超短命魚ターコイズキリフィッシュを用いることで、脊椎動物の老化制御における腸内細菌叢とポストリソソームシグナルのクロストークを解明する。これにより、脊椎動物個体老化におけるポストリソソームシグナルの新規機能解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
By using an ultra-short-lived fish, turquoise killifish, I examined novel mechanisms regulating organismal aging of vertebrates focusing on a “post-lysosome signaling”. As a result, I got three findings as follows: (1) maintenance of gut health state by a ceramidase is suggested to regulate organismal-level aging through modulation of endocrine hormones produced in the brain, (2) an activation of lipid metabolism in lysosome extends the lifespan of a vertebrate model, (3) germ-cell removal, a possible manipulation activating “lysosome signaling”, regulates lifespan of vertebrates.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
リソソームを単なる分解の終着点ではなく、シグナルの起点とするまったく新たな恒常性維持機構「ポストリソソームシグナル」の実態を、初めて脊椎動物において解析し、特に成果２では新規シグナル分子実体にも近づくことができた。成果１、３ではリソソームシグナルとの関連が期待される分子、生命現象を手掛かりとして、それぞれ腸や生殖細胞を起点とする新たな全身老化制御メカニズムを解き明かすことができた。これらの成果は「ポストリソソーム生物学」という革新的な研究領域の基盤となるものであり、また、健康寿命延伸のシーズを提供しうると期待される。
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