Mitochondrial supersulfides for energy production and hypoxia adaptation

• Project Area: Life Science Innovation Driven by Supersulfide Biology
• Project/Area Number: 21H05264
• Research Category: Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Review Section: Transformative Research Areas, Section (III)
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 本橋 ほづみ 東北大学, 医学系研究科, 教授 (00282351)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊東 健 弘前大学, 医学研究科, 教授 (10323289)
• Project Period (FY): 2021-09-10 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥94,380,000 (Direct Cost: ¥72,600,000、Indirect Cost: ¥21,780,000); Fiscal Year 2025: ¥20,670,000 (Direct Cost: ¥15,900,000、Indirect Cost: ¥4,770,000); Fiscal Year 2024: ¥20,410,000 (Direct Cost: ¥15,700,000、Indirect Cost: ¥4,710,000); Fiscal Year 2023: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2022: ¥17,940,000 (Direct Cost: ¥13,800,000、Indirect Cost: ¥4,140,000); Fiscal Year 2021: ¥16,510,000 (Direct Cost: ¥12,700,000、Indirect Cost: ¥3,810,000)
• Keywords: 超硫黄 / ミトコンドリア / 低酸素 / 超硫黄分子 / 慢性低酸素 / 炎症応答 / 硫黄代謝 / エネルギー産生 / 転写制御

Outline of Research at the Start

ミトコンドリア型システイニルtRNA合成酵素であるCARS2は、超硫黄分子を活発に産生し、ミトコンドリアの膜電位維持に重要な役割を果たしている。また、ミトコンドリア硫黄酸化系の抑制も膜電位を低下させることから、超硫黄の酸化的排出過程が電子伝達系と膜電位形成に共役していることが示唆されるが、その詳細は不明である。本研究では、ミトコンドリアの電子伝達系における超硫黄分子の役割を解明し、酸素利用の効率化における超硫黄の必要性と、低酸素環境でのエネルギー代謝における超硫黄の貢献を明らかにする。また、細胞系列によってはCARS2と異なる他のミトコンドリア型ARSが超硫黄産生に貢献している可能性を探る。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、ミトコンドリアの電子伝達系における超硫黄分子の役割を解明し、酸素利用の効率化における超硫黄の必要性と、低酸素環境でのエネルギー代謝における超硫黄の貢献を明らかにすることを目的としている。
１）誘導的CARS2変異がもたらす造血組織への影響　超硫黄産生活性を喪失したCARS2 AINK変異体をノックインしたマウスを利用して、誘導的にCARS2 AINKのみを発現するマウスを作成したところ、重度の貧血と造血幹細胞の枯渇がおこることがわかった。造血細胞のミトコンドリアでは、膜電位の低下と活性酸素種の増加、さらに二価鉄の顕著な増加がみとめられ、鉄利用の障害がおこっている可能性が示唆された。一方、ミトコンドリアDNAにコードされたタンパク質でシステイン残基を有するタンパク質が、CARS2 AINKのみを発現するマウスで激減していることを見出した。興味深いことに、これは、低分子の超硫黄分子を添加しても回復せず、超硫黄分子産生能を有するがシステインtRNA合成酵素活性を失ったCARS2変異体を導入しても相補されないことがわかった。すなわち、ミトコンドリアのリボソームで翻訳されると同時にシステインパースルフィドが組み込まれることが、ミトコンドリアのタンパク質生合成に必要であることが予想された。
２）慢性低酸素がもたらす代謝変化　慢性的な低酸素状態において、炎症応答が増幅することを見出した。詳細な解析から、ピリドキサールリン酸が激減していることがわかった。ピリドキサールリン酸は、超硫黄分子産生に必須の補酵素であることから、炎症の増悪には、超硫黄分子の低下が関与する可能性が考えられた。そこで、低酸素状態における超硫黄を調べたところ、実際に減少していることがわかった。また、低酸素状態において超硫黄分子GSSSGを添加すると、炎症応答が緩和されることがわかった。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

ミトコンドリアにおけるタンパク質翻訳に、翻訳時の超硫黄分子導入が極めて重要で会える可能性が示唆され、全く新規の翻訳制御機構の発見につながる可能性が出てきた。CARS2 AINKのみを発現するマウスを作成してはじめて見出すことができた現象であり、これまでの培養細胞では知り得ないことを明らかにできると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

ミトコンドリアにおけるタンパク質の品質管理の目標の１つが、翻訳時に導入される超硫黄化であるという仮説の検証を進める。具体的には、CARS2 AINKのみを発現するマウスの細胞で、ミトコンドリア内のプロテアーゼをノックアウトし、減少しているミトコンドリアタンパク質を増加させることができるかどうか、また増加するなら、それが超硫黄化を欠失しているかどうかを調べる。
また、CARS1についても同様の変異体（CARS1 AIIR）を作成し、CARS1 AIIRのみを発現するマウスを作成したところ、大変興味深い表現系が観察されているので、そのさらなる解析を進める。

Research Products

• [Int'l Joint Research] New York University/MGH(米国)
• [Int'l Joint Research] New York University/NIH(米国)
• [Journal Article] Aging exacerbates murine lung ischemia-reperfusion injury by excessive inflammation and impaired tissue repair response (2024)
  • Author(s): Hayasaka Kazuki、Ohkouchi Shinya、Saito-Koyama Ryoko、Suzuki Yamato、Okazaki Keito、Sekine Hiroki、Watanabe Tatsuaki、Motohashi Hozumi、Okada Yoshinori
  • Journal Title: American Journal of Transplantation Volume: 24 Issue: 2 Pages: 293-303
  • DOI: 10.1016/j.ajt.2023.09.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical, Genomic, and Transcriptomic Featurses of Lung Adenocarcinoma With Uncommon EGFR Mutation (2024)
  • Author(s): Hayasaka Kazuki、Takeda Haruna、Sakurada Akira、Matsumura Yuki、Abe Jiro、Shiono Satoshi、Notsuda Hirotsugu、Suzuki Hiroyuki、Endo Makoto、Motohashi Hozumi、Okada Yoshinori
  • Journal Title: Clinical Lung Cancer Volume: 25 Issue: 1 Pages: e43-e51
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2023.10.006
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Longevity control by supersulfide-mediated mitochondrial respiration and regulation of protein quality (2024)
  • Author(s): Nishimura Akira、Yoon Sunghyeon、Matsunaga Tetsuro、Ida Tomoaki、Jung Minkyung、Ogata Seiryo、Morita Masanobu、Yoshitake Jun、Unno Yuka、Barayeu Uladzimir、Takata Tsuyoshi、Takagi Hiroshi、Motohashi Hozumi、van der Vliet Albert、Akaike Takaaki
  • Journal Title: Redox Biology Volume: 69 Pages: 103018-103018
  • DOI: 10.1016/j.redox.2023.103018
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Synthesis of sulfides and persulfides is not impeded by disruption of three canonical enzymes in sulfur metabolism (2023)
  • Author(s): Zainol Abidin Qamarul Hafiz、Ida Tomoaki、Morita Masanobu、Matsunaga Tetsuro、Nishimura Akira、Jung Minkyung、Hassan Naim、Takata Tsuyoshi、Ishii Isao、Kruger Warren、Wang Rui、Motohashi Hozumi、Tsutsui Masato、Akaike Takaaki
  • Journal Title: Antioxidants Volume: 12 Issue: 4 Pages: 868-868
  • DOI: 10.3390/antiox12040868
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Phosphorylation of phase‐separated p62 bodies by ULK1 activates a redox‐independent stress response (2023)
  • Author(s): Ikeda Ryo、Noshiro Daisuke、Morishita Hideaki、Takada Shuhei、Kageyama Shun、Fujioka Yuko、Funakoshi Tomoko、Komatsu‐Hirota Satoko、Arai Ritsuko、Ryzhii Elena、Abe Manabu、Koga Tomoaki、Motohashi Hozumi、Nakao Mitsuyoshi、Sakimura Kenji、Horii Arata、Waguri Satoshi、Ichimura Yoshinobu、Noda Nobuo N、Komatsu Masaaki
  • Journal Title: The EMBO Journal Volume: 42 Issue: 14
  • DOI: 10.15252/embj.2022113349
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Supersulphides provide airway protection in viral and chronic lung diseases (2023)
  • Author(s): Matsunaga Tetsuro、Sano Hirohito、Takita Katsuya、Morita Masanobu、Yamanaka Shun、Ichikawa Tomohiro、Numakura Tadahisa、Ida Tomoaki、Jung Minkyung、Ogata Seiryo、Yoon Sunghyeon、Fujino Naoya、Kyogoku Yorihiko、Akaike Takaaki、et al.
  • Journal Title: Nature Communications Volume: 14 Issue: 1 Pages: 4476-4476
  • DOI: 10.1038/s41467-023-40182-4
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Sulfur metabolic response in macrophage limits excessive inflammatory response by creating a negative feedback loop. (2023)
  • Author(s): Takeda H, Murakami S, Liu Z, Sawa T, Takahashi M, Izumi Y, Bamba T, Sato H, Akaike T, Sekine H, Motohashi H*.
  • Journal Title: Redox Biology Volume: 65 Pages: 102834-102834
  • DOI: 10.1016/j.redox.2023.102834
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Supersulfide catalysis for nitric oxide and aldehyde metabolism (2023)
  • Author(s): Kasamatsu Shingo、Nishimura Akira、Alam Md. Morshedul、Morita Masanobu、Shimoda Kakeru、Matsunaga Tetsuro、Jung Minkyung、Ogata Seiryo、Barayeu Uladzimir、Ida Tomoaki、Nishida Motohiro、Nishimura Akiyuki、Motohashi Hozumi、Akaike Takaaki
  • Journal Title: Science Advances Volume: 9 Issue: 33 Pages: 1-11
  • DOI: 10.1126/sciadv.adg8631
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 環境化学物質に対する生体応答を担う転写制御 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Journal Title: Medical Science Digest 特集「環境科学物質と生体応答」 Volume: 49 Pages: 677-680
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NRF2活性化による抗老化作用に関わる分子機構 (2023)
  • Author(s): 成恩圭、村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: 老年医学 特集「抗老化医療の、未来をさぐる：哺乳類における老化・寿命制御の理解とその社会実装」 Volume: 61 Pages: 55-61
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] エネルギー代謝におけるKEAP1-NRF2制御系と硫黄代謝の役割 (2023)
  • Author(s): 草野佑典、村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: 化学と生物 Volume: 61
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NRF2 signalling in cytoprotection and metabolism (2023)
  • Author(s): Murakami Shohei、Kusano Yusuke、Okazaki Keito、Akaike Takaaki、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: British Journal of Pharmacology Volume: -
  • DOI: 10.1111/bph.16246
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Supersulfide biology and translational medicine for disease control (2023)
  • Author(s): Barayeu Uladzimir、Sawa Tomohiro、Nishida Motohiro、Wei Fan-Yan、Motohashi Hozumi、Akaike Takaaki
  • Journal Title: British Journal of Pharmacology Volume: - Pages: 1-11
  • DOI: 10.1111/bph.16271
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Contribution of NRF2 to sulfur metabolism and mitochondrial activity (2023)
  • Author(s): Alam Md Morshedul、Kishino Akihiro、Sung Eunkyu、Sekine Hiroki、Abe Takaaki、Murakami Shohei、Akaike Takaaki、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: Redox Biology Volume: 60 Pages: 102624-102624
  • DOI: 10.1016/j.redox.2023.102624
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 環境化学物質に対する生体応答を担う転写制御 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Journal Title: Medical Science Digest 特集「環境科学物質と生体応答」 Volume: 49 Pages: 677-680
• [Journal Article] NRF2 pathway activation attenuates ageing-related renal phenotypes due to α-klotho deficiency (2022)
  • Author(s): Zhao Mingyue、Murakami Shohei、Matsumaru Daisuke、Kawauchi Takeshi、Nabeshima Yo-ichi、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: The Journal of Biochemistry Volume: 171 Issue: 5 Pages: 579-589
  • DOI: 10.1093/jb/mvac014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CEBPB is required for NRF2-mediated drug resistance in NRF2-activated non-small cell lung cancer cells (2022)
  • Author(s): Okazaki Keito、Anzawa Hayato、Katsuoka Fumiki、Kinoshita Kengo、Sekine Hiroki、Motohashi Hozumi
  • Journal Title: The Journal of Biochemistry Volume: - Issue: 5 Pages: 567-578
  • DOI: 10.1093/jb/mvac013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Deficiency of the bZIP transcription factors Mafg and Mafk causes misexpression of genes in distinct pathways and results in lens embryonic developmental defects (2022)
  • Author(s): Patel Shaili D.、Anand Deepti、Motohashi Hozumi、Katsuoka Fumiki、Yamamoto Masayuki、Lachke Salil A.
  • Journal Title: Frontiers in Cell and Developmental Biology Volume: 10 Pages: 981893-981893
  • DOI: 10.3389/fcell.2022.981893
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Establishment of Neh2-Cre:tdTomato reporter mouse for monitoring the exposure history to electrophilic stress (2022)
  • Author(s): Hiroshi Kitamura, Tetsuya Oishi, Shohei Murakami, Tomoe Yamada-Kato, Isao Okunishi, Masayuki Yamamoto, Yukio Katori, Hozumi Motohashi
  • Journal Title: Free Radic Biol Med Volume: 193 Pages: 610-619
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.11.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Structural basis of transcription regulation by CNC family transcription factor, Nrf2 (2022)
  • Author(s): Sengoku Toru、Shiina Masaaki、Suzuki Kae、Hamada Keisuke、Sato Ko、Uchiyama Akiko、Kobayashi Shunsuke、Oguni Asako、Itaya Hayato、Kasahara Kota、Moriwaki Hirotomo、Watanabe Chiduru、Honma Teruki、Okada Chikako、Baba Shiho、Ohta Tsutomu、Motohashi Hozumi、Yamamoto Masayuki、Ogata Kazuhiro
  • Journal Title: Nucleic Acids Research Volume: 50 Issue: 21 Pages: 12543-12557
  • DOI: 10.1093/nar/gkac1102
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NRF2によるミトコンドリア機能制御 (2022)
  • Author(s): 成恩圭、村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: 医学のあゆみ 特集「ミトコンドリア病―病態解明を基盤とした治療薬開発」 Volume: 281
• [Journal Article] Genetic, metabolic and immunological features of cancers with NRF2 addiction (2022)
  • Author(s): Hiroshi Kitamura, Haruna Takeda, Hozumi Motohashi
  • Journal Title: FEBS Lett. Volume: 596 Issue: 16 Pages: 1981-1993
  • DOI: 10.1002/1873-3468.14458
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] がんと代謝 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Journal Title: 新臨床腫瘍学 改訂第6版 Volume: -
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Intestinal Redox Regulation and Inflammatory Bowel Disease (2022)
  • Author(s): Iwaki H, Motohashi H
  • Journal Title: “Pharmacological modulation of oxidative stress” Edited by Saso et al Volume: -
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Chemical biology of reactive sulfur species: Hydrolysis-driven equilibrium of polysulfides as a determinant of physiological functions. (2022)
  • Author(s): Sawa Tomohiro, Takata Tsuyoshi, Matsunaga Tetsuro, Ihara Hideshi, Motohashi Hozumi, Akaike Takaaki.
  • Journal Title: Antioxidants & Redox Signaling Volume: 36 Issue: 4-6 Pages: 327-336
  • DOI: 10.1089/ars.2021.0170
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Methods in sulfide and persulfide research. (2021)
  • Author(s): Takata Tsuyoshi, Jung Minkyung, Matsunaga Tetsuro, Ida Tomoaki, Morita Masanobu, Motohashi Hozumi, Shen Xinggui, Kevil Christopher G., Fukuto Jon M., Akaike Takaaki.
  • Journal Title: Nitric Oxide Volume: 116 Pages: 47-64
  • DOI: 10.1016/j.niox.2021.09.002
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] 個体の老化とKEAP1-NRF2系制御 (2021)
  • Author(s): 村上昌平、本橋ほづみ
  • Journal Title: Geriatric Medicine (老年医学) Volume: 59 Pages: 665-670
• [Journal Article] 緒言 生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術 (2021)
  • Author(s): 本橋ほづみ、赤池孝章
  • Journal Title: 生化学「特集：生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術」 Volume: 93 Pages: 593-595
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] NRF2によるストレス応答と硫黄代謝制御 (2021)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Journal Title: 生化学「特集：生命を支える超硫黄分子の代謝と革新的な計測技術」 Volume: 93 Pages: 674-683
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 呼気オミックスと個別化医療 (2021)
  • Author(s): 赤池孝章、松永哲郎、井田知章、高田剛、Jung Minkyung、守田匡伸、本橋ほづみ
  • Journal Title: Precision Medicine 「メタボロミクスの臨床応用への挑戦」 Volume: 4
• [Presentation] 炎症性腸疾患モデルにおけるシスチントランスポーターの役割 (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 令和５年度名古屋産官学・医連携研究会
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝 (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 学際領域展開ハブ形成プログラムキックオフシンポジウム
  • Invited
• [Presentation] Contribution of NRF2-mediated transcriptional activation to sulfur metabolism and its impact on mitochondrial bioenergetics (2024)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: 公益財団法人中外創薬科学財団 令和５年度助成研究報告会
  • Invited
• [Presentation] 硫黄と生命 (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 女子高校生のためのサイエンス体験講座 in 宮崎大学スペシャル企画
  • Invited
• [Presentation] 転写と代謝と介護と (2024)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 若手・女性研究者のためのエンカレッジセミナー
  • Invited
• [Presentation] 酸化ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
  • Invited
• [Presentation] KEAP1-NRF2 system as a sulfur-utilizing stress response mechanism (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 2023年度特徴あるプログラム キャンサーサイエンス
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 筑波大学開学50周年記念TARAシンポジウム「先端学際生命科学：CODE-DECODEの新たな展開」
  • Invited
• [Presentation] 酸化ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第18回Basic Urology Research Seminar
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: レドックスR&D戦略委員会 第２回夏のシンポジウム
  • Invited
• [Presentation] 環境ストレス応答と硫黄代謝 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第３回鹿児島がんと代謝セミナー
  • Invited
• [Presentation] ストレス応答における超硫黄分子の役割 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会 シンポジウム3S12a ストレス応答と制御メカニズム
  • Invited
• [Presentation] NRF2 buddy for transcriptional activation (2023)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: The Environmental Response VI
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 呼気オミックス・エアロバイオミックスの内閣官房とAMED支援事業 (2023)
  • Author(s): 魏范研、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会 シンポジウム３「硫黄生命科学における産官学連携の展開」
• [Presentation] 環化超硫黄分子によるミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明 (2023)
  • Author(s): 松永哲郎、守田匡伸、井田智章、Jung Minkyung、緒方星陵、吉沢道人、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
• [Presentation] 細菌から動物まで種横断的に保存された超硫黄分子合成経路の発見と反応機構の解明 (2023)
  • Author(s): 井田智章、Jung Minkyung、松永哲郎、守田匡伸、緒方星陵、海野雄加、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
• [Presentation] 脂肪細胞が担う超硫黄分子貯蔵庫としての役割 (2023)
  • Author(s): 海野雄加、松永哲郎、井田智章、Jung Minkyung、高田剛、守田匡伸、緒方星陵、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
• [Presentation] 新型コロナウイルス感染に関わる呼気・空間オミックス解析 (2023)
  • Author(s): 朝光世志、緒方星陵、井田智章、松永哲郎、Jung Minkyung、高田剛、守田匡伸、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
• [Presentation] 超硫黄触媒酵素としてのアルコールデヒドロゲナーゼ５(ADH5)のNOシグナル制御メカニズム (2023)
  • Author(s): 守田匡伸、松永哲郎、笠松真吾、西村明、Alam MM、下田翔、井田智章、西田基宏、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
• [Presentation] 新型コロナウイルス感染ハムスターモデルにおける呼気オミックス解析 (2023)
  • Author(s): 緒方星陵、守田匡伸、松永哲郎、井田智章、村上昌平、魏范研、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第76回日本酸化ストレス学会学術集会
• [Presentation] 骨格筋におけるシステイニルtRNA合成酵素１(CARS1)によるポリスルフィド産生の生理学的機能 (2023)
  • Author(s): 草野佑典、村上昌平、守田匡伸、井田智章、香取幸夫、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 日本生化学会東北支部例会 第89回例会・シンポジウム
• [Presentation] 骨格筋におけるシステイニルtRNA合成酵素1 (CARS1)によるポリスフリド産生の生理的機能 (2023)
  • Author(s): 草野佑典、村上昌平、守田匡伸、井田智章、香取幸夫、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] 呼気オミックスによる超硫黄代謝解析 (2023)
  • Author(s): 緒方星陵、松永哲郎、守田匡伸、魏范研、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] 超硫黄触媒によるホルムアルデヒド代謝とNOシグナル制御 (2023)
  • Author(s): 守田匡伸、松永哲郎、笠松真吾、Md. Morshedul Alam、Minkyung Jung、緒方星陵、Uladzimir Barayeu、井田智章、西田基宏、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第96回日本生化学会大会
• [Presentation] Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism (2023)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: 3rd STINT-JSPS Joint Symposium
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] NRF2 as a regulator of mitochondrial activity (2023)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: NO signaling and sulfur metabolism. Gordon Research Conference “Nitric Oxide”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2による硫黄代謝制御と生体防御 (2023)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 日本薬学会 第143年会 シンポジウムS09「超硫黄分子を軸にした生命原理変革と創薬・医療への応用」
  • Invited
• [Presentation] NRF2 promotes mitochondrial energy metabolism via persulfide regulation (2022)
  • Author(s): Motohashi H, Morita M, Kishino A, Murakami S, Matsunaga T, Ida T, Nishimura A, Akaike T
  • Organizer: 6th World Congress on Hydrogen Sulfide in Biology & Medicine
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] NRF2 addiction of cancer cells (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: IUBMB-FEBS-PABMB The Biochemistry Global Summit 2022
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第8回がんと代謝研究会 セッション1「代謝調節機構」
  • Invited
• [Presentation] 超硫黄を利用したエネルギー代謝と抗酸化機能 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第52回レンサ球菌研究会 シンポジウム「細菌から始まる種横断的な硫黄エネルギー代謝」
  • Invited
• [Presentation] NRF2 enhances mitochondrial activity by regulating sulfur metabolism (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Cold Spring Harbor Asia “Iron, Reactive Oxygen Species & Ferroptosis in Life, Death and Disease”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] NRF2 addiction and sulfur metabolism in cancer cells (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Redox Week in Sendai 2022, Session N7 “NO and sulfur metabolism in cancer”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2による硫黄代謝制御と生体防御 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第16回日本臨床ストレス応答学会大会 シンポジウム１「細胞恒常性を担うシグナルと遺伝子発現の制御」
  • Invited
• [Presentation] Deficiency of cystine transporter xCT limits expression of NRF2 target genes in peritoneal mecrophages during inflammatory response (2022)
  • Author(s): Haruna Takeda, Hiroki Sekine, Hozumi Motohashi
  • Organizer: 第157回東北大学加齢医学研究所 集談会
• [Presentation] 造血細胞分化・維持制御における超硫黄分子の役割 (2022)
  • Author(s): 村上昌平、Mingyue Zhao、守田匡伸、井田智章、松永哲郎、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 第21回分子予防環境医学研究会大会
• [Presentation] NRF2による超硫黄代謝と抗炎症作用 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第3回抗酸化・機能研究会「腸内環境と食-抗炎症・免疫調節・抗酸化を中心に」
  • Invited
• [Presentation] NRF2 addiction and transcriptional regulation in cancer (2022)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: Redox2022 the Webinar “NRF2 and Cancer”
  • Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2によるエネルギー代謝とストレス応答 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: レドックスR&D戦略委員会 春のシンポジウム「最先端技術が切り拓くレドックスバイオロジー」
  • Invited
• [Presentation] 転写因子NRF2による超硫黄を利用したエネルギー代謝とストレス応答 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第95回日本細菌学会総会 シンポジウム「超硫黄科学が切り拓くエネルギー代謝とストレス応答の新展開」
  • Invited
• [Presentation] Vitamin B6 is an oxygen-sensitive nutrient shaping macrophage inflammatory phenotype under chronic hypoxia by suppressing lysosomal activity. (2021)
  • Author(s): Hiroki Sekine, Akihiro Kishino, Hayato Anzawa, Yoshihiro Izumi, Masatomo Takahashi, Takeshi Bamba, Kengo Kinosita, Hozumi Motgohash
  • Organizer: Cold Spring Harbor Meeting “Mechanisms of Metabolic Signaling”
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 転写因子NRF2による硫黄を利用した生体防御とエネルギー代謝 (2021)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会 シンポジウム「超硫黄が切り拓く革新的オミックス研究とレドックスバイオロジー」
• [Presentation] 転写因子NRF2の持続的活性化によるエンハンサーリモデリングと腫瘍幹細胞性の増強 (2021)
  • Author(s): 岡崎慶斗、安澤隼人、岡田克典、鈴木貴、木下賢吾、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会 シンポジウム「ストレス応答経路による細胞機能制御の新機軸」
• [Presentation] マクロファージの炎症応答における細胞外シスチン取り込みの意義の解明 (2021)
  • Author(s): 武田遥奈、関根弘樹、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] Klotho欠損マウスの老化様症状はNRF2の欠損により悪化し、その活性化により緩和される (2021)
  • Author(s): Mingyue Zhao、村上昌平、松丸大輔、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 親電子性ストレス曝露履歴モニタリングマウスの樹立 (2021)
  • Author(s): 北村大志、大石哲也、村上昌平、香取幸夫、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 超硫黄分子種によるミトコンドリアエネルギー代謝機構の解明 (2021)
  • Author(s): 松永哲郎、守田匡伸、井田知章、高田剛、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 造血幹細胞における超硫黄分子の役割 (2021)
  • Author(s): 村上昌平、Mingyue Zhao、守田匡伸、松永哲郎、井田知章、赤池孝章、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 炎症性腸疾患におけるシスチントランスポーターxCTの機能解析 (2021)
  • Author(s): 加藤伸史、北村大志、村上昌平、河部剛史、石井直人、亀井尚、本橋ほづみ
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 超硫黄代謝物解析と呼気オミックスへの展開 (2021)
  • Author(s): 井田知章、松永哲郎、高田剛、守田匡伸、Jung Minkyung、澤智裕、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 新規アルキル化試薬N-iodoacetyl tyrosine methyl esterを用いた超硫黄メタボローム・プロテオーム解析系の構築 (2021)
  • Author(s): 笠松真吾、井田知章、古賀大聖、浅田康勝、本橋ほづみ、赤池孝章、居原秀
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] 超硫黄化タンパク質の特異的検出方：新規超硫黄ビオチンスイッチ法 (2021)
  • Author(s): Jung Minkyung、笠松真吾、井田知章、松永哲郎、守田匡伸、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] NADPHオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素による超硫黄活性化メカニズム (2021)
  • Author(s): 高田剛、井田知章、松永哲郎、守田匡伸、Jung Minkyung、土屋幸弘、渡邊泰男、本橋ほづみ、住本英樹、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] T細胞受容体(TCR/CD3)複合体を標的とした超硫黄分子による免疫応答制御 (2021)
  • Author(s): 守田匡伸、山田充啓、佐々木優作、井田知章、松永哲郎、高田剛、渡部聡、稲葉謙次、石井直人、杉浦久敏、本橋ほづみ、赤池孝章
  • Organizer: 第94回日本生化学会大会
• [Presentation] Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism (2021)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: 熊本大学リエゾンラボ研究会・HIGOプログラム最先端セミナー
  • Invited
• [Presentation] Cytoprotective and anti-aging function of NRF2 and its role in sulfur metabolism (2021)
  • Author(s): Hozumi Motohashi
  • Organizer: The 2nd International Virtual Forum on Modern Toxicology. “Intergrative Approach in Pharmacology and Toxicology”
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Book] がんゲノムぺディア (2023)
  • Author(s): 柴田龍弘編（本橋ほづみ「抗酸化経路」）
  • Total Pages: 256
  • Publisher: 羊土社
• [Book] Modulation of Oxidative Stress "Chapter 12: Intestinal redox regulation and inflammatory bowel disease" (2023)
  • Author(s): Iwaki H, Motohashi H
  • Total Pages: 390
  • Publisher: Elsevier
  • ISBN: 9780443192470
• [Book] 新臨床腫瘍学（改訂第6版）「第1章1-13．がんと代謝」 (2022)
  • Author(s): 本橋ほづみ
  • Total Pages: 792
  • Publisher: 南江堂
  • ISBN: 9784524227396
• [Book] Redox Regulation of Differentiation and De-differentiation (2021)
  • Author(s): Edited by Lillig CH and Berndt C
  • Total Pages: 380
  • Publisher: CRC Press
• [Book] ミトコンドリアダイナミクス (2021)
  • Author(s): 石原直忠ほか82名
  • Total Pages: 458
  • Publisher: エヌ・ティー・エス
  • ISBN: 9784860437466
• [Remarks] 本橋研究室ホームページ
  • URL: https://sites.google.com/view/motohashi-lab/%E3%83%9B%E3%83%BC%E3%83%A0
• [Remarks] 東北大学 加齢医学研究所 遺伝子発現制御分野
  • URL: http://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/ger/
• [Remarks] 新興硫黄生物学が拓く生命原理変革
  • URL: https://supersulfide-proj.com
• [Remarks] 東北大学加齢医学研究所 加齢制御研究部門 遺伝子発現制御分野
  • URL: https://www2.idac.tohoku.ac.jp/dep/ger/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 慢性低酸素状態による炎症を改善する医薬組成物 (2022)
  • Inventor(s): 関根弘樹、本橋ほづみ
  • Industrial Property Rights Holder: 関根弘樹、本橋ほづみ
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Filing Date: 2022