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新規転写因子・エピゲノムネットワークによる脂肪蓄積制御メカニズムの解明

Planned Research

Project AreaMolecular Basis and Disorders of Control of Apetite and Fat Accumulation
Project/Area Number 22126007
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

山内 敏正  The University of Tokyo, 医学部附属病院, その他 (40372370)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩部 真人  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30557236)
Project Period (FY) 2010 – 2014
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥42,120,000 (Direct Cost: ¥32,400,000、Indirect Cost: ¥9,720,000)
Fiscal Year 2011: ¥17,810,000 (Direct Cost: ¥13,700,000、Indirect Cost: ¥4,110,000)
Fiscal Year 2010: ¥24,310,000 (Direct Cost: ¥18,700,000、Indirect Cost: ¥5,610,000)
Keywordsアディポネクチン / 転写因子 / CBP / 脂肪細胞 / エネルギー代謝
Research Abstract

(1)肥満・脂肪細胞肥大におけるアディポネクチン(Ad)低下の原因転写因子Deb1の個体レベルでの機能と病態生理的意義の解明:
肥満・脂肪細胞肥大におけるAd低下の原因転写因子Deb1を同定した。遺伝子欠損でAdが低下した。このDeb1欠損マウスにおいては、高脂肪食負荷によって、肥満やインスリン抵抗性が増悪した。表現型を解析した後、Deb1欠損マウスの脂肪組織、肝臓、骨格筋、心筋などにおいて、発現解析を開始した。
(2)HAT活性を有するCBPの個体レベルでの糖・エネルギー代謝制御機構の解明:
組織特異的遺伝子改変マウスの解析を行うことにより、HAT活性を有するCBPヘテロ欠損マウスの抗肥満・抗MSの表現型において、脂肪細胞が重要である事を明らかにした。CBPが脂肪細胞のどのゲノム領域のヒストンをアセチル化することによって、糖・脂質・エネルギー代謝を制御しているのかを明らかにすることを開始した。さらに、発現解析により、CBPが直接結合して、ヒストンをアセチル化し、遺伝子発現を制御している領域を明らかにすることを開始した。
(3)HMW-Ad形成・分泌の分子機構と生理的・病態生理的意義の解明
HMW-Ad量と全身のインスリン感受性が良く相関することを明らかにしてきたが、その脂肪細胞内での形成・分泌の分子機構は十分には解明されていない。インスリン抵抗性を同様に改善するPPARのサブタイプによって、HMW-Adの脂肪細胞内外の量が違う事を明らかにした。発現解析により、どのシグナル経路が各PPARサブタイプによるHMW-Ad形成・分泌の制御において鍵となる役割を担っているのか?を明らかにすることを開始した。

Report

(1 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Adiponectin receptor signaling : a new layer to the current model.2011

    • Author(s)
      Kadowaki T, Yamauchi T.
    • Journal Title

      Cell Meabolism

      Volume: 13 Pages: 123-124

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The diabetogenic VPS13C/C2CD4A/C2CD4B rs7172432 variant impairs glucose-stimulated insulin response in 5,722 non-diabetic Danish individuals.2011

    • Author(s)
      Grarup N, Overvad M, Sparso T, Witte DR, Oisinger C, Jorgensen T, Yamauchi T, Hara K, Maeda S, Kadowaki T, Hansen T, Pedersen O.
    • Journal Title

      Diabetologia

      Volume: 54 Pages: 789-794

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adiponectin and AdipoR1 regulate PGC-1alpha and mitochondria by Ca(2+) and AMPK/SIRT1.2010

    • Author(s)
      Iwabu M, Yamauchi T, Okada-Iwabu M, Sato K, Nakagawa T, Funata M, Yamaguchi M, Namiki S, Nakayama R, Tabata M, Ogata H, Kubota N, Takamoto I, Hayashi YK, Yamauchi N, Waki H, Fukayama M, Nishino I, Tokuyama K, Ueki K, Oike Y, Ishii S, Hirose K, Shimizu T, Touhara K, Kadowaki T.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 464 Pages: 1313-1319

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A genome-wide association study in the Japanese population identifies susceptibility loci for type 2 diabetes at UBE2E2 and C2CD4A-C2CD4B.2010

    • Author(s)
      Yamauchi T, Hara K, Maeda S, Yasuda K, Takahashi A, Horikoshi M, Nakamura M, Fujita H, Grarup N, Cauchi S, Ng DP, Ma RC, Tsunoda T, Kubo M, Watada H, Maegawa H, Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N, Shin HD, Andersen G, Witte DR, Jorgensen T, Lauritzen T, Sandbaek A, Hansen T, Ohshige T, Omori S, Saito I, Kaku K, Hirose H, So WY, Beury D, Chan JC, Park KS, Tai ES, Ito C, Tanaka Y, Kashiwagi A, Kawamori R, Kasuga M, Froguel P, Pedersen O, Kamatani N, Nakamura Y, Kadowaki T
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 42 Pages: 864-868

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adiponectin receptors are downregulated in human gastric cancer.2010

    • Author(s)
      Otani K, Kitayama J, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamauchi T, Kadowaki T, Nagawa H
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 45 Pages: 918-927

    • NAID

      10027698901

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Pathophysiological Roles of AdipoR2 in Endothelial Cells and AdipoR1 in Macrophages in the Prevention of Atherosclerosis.2010

    • Author(s)
      岩部美紀, 山内敏正, 岩部真人, 窪田直人, 植木浩二郎, 門脇孝
    • Organizer
      第3回Insulin Resistance in Metabolic Disease Forum
    • Place of Presentation
      ホテル日航福岡(福岡市)
    • Year and Date
      2010-11-21
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation]2010

    • Author(s)
      山内敏正
    • Organizer
      新学術領域「食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明」
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • Year and Date
      2010-11-20
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation]2010

    • Author(s)
      岩部真人
    • Organizer
      新学術領域「食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明」
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
    • Year and Date
      2010-11-20
    • Related Report
      2010 Annual Research Report

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Published: 2010-08-23   Modified: 2018-03-28  

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