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Development of platform technologies for the analysis of thermal signaling in muscle

Planned Research

Project AreaTrans-scale thermal signalling in muscle
Project/Area Number 22H05054
Research Category

Grant-in-Aid for Transformative Research Areas (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Transformative Research Areas, Section (II)
Research InstitutionNational Institutes for Quantum Science and Technology

Principal Investigator

大山 廣太郎  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子技術基盤研究所 先端機能材料研究部, 主幹研究員 (70632131)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石井 秀弥  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子技術基盤研究所 量子機能創製研究センター, 研究員 (10880651)
大山 智子  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 高崎量子技術基盤研究所 先端機能材料研究部, 主幹研究員 (90717646)
Project Period (FY) 2022-05-20 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥27,560,000 (Direct Cost: ¥21,200,000、Indirect Cost: ¥6,360,000)
Fiscal Year 2024: ¥10,660,000 (Direct Cost: ¥8,200,000、Indirect Cost: ¥2,460,000)
Fiscal Year 2023: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
Fiscal Year 2022: ¥11,570,000 (Direct Cost: ¥8,900,000、Indirect Cost: ¥2,670,000)
Keywords顕微解析システム / 量子ビーム科学 / 量子計測 / 光熱変換 / 骨格筋 / 心筋 / 温度制御 / 温度計測 / リアノジン受容体 / 悪性高熱症
Outline of Research at the Start

本計画研究班は、in vitroにおけるタンパク質から、細胞、臓器までトランススケールに波及する筋熱シグナル解析のためのプラットフォーム技術開発を担う。最先端の光量子科学技術により、筋熱シグナル解明のための顕微解析システムの構築、トランススケール解析基盤の創出を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

本計画研究班は、タンパク質から、細胞、臓器までトランススケールに波及する筋熱シグナル解析のためのプラットフォーム技術開発を担う。最先端の光量子科学技術により、筋熱シグナル解明のための顕微解析システムの構築、トランススケール解析基盤の創出を目指す。
本年度は、初年度に開発した筋肉の熱シグナリングを解析するための時間的・空間的な温度勾配を自在に操作する顕微システム(水の吸収効率の良い近赤外光を対物レンズで集光し、細胞内外の任意の箇所を迅速かつ局所的に加熱することができる光熱変換顕微鏡)を用いて、筋収縮システムにおける熱シグナリングの解明を進めた。具体的には、骨格筋と心筋の精製タンパク質を用いて筋収縮システムを再構成し、様々な温度に加熱された細いフィラメントの動態解析から、両者の温度感受性の違いを調べた。その結果、骨格筋の筋収縮システムが、心臓の筋収縮システムよりも約2℃高くないと活性化しない一方で、体温付近では、温度の上昇に対して心臓よりも1.6倍ほど鋭敏に応答することを明らかにした。この結果は、常に拍動している心臓とは異なり、骨格筋には「不要な時は動かず、必要な時は必要な力を瞬時に出す性質」が備わっていることを示唆しするものであり、運動前のウォーミングアップが筋肉のパフォーマンスを高めるメカニズムを、タンパク質のレベルで新たに説明するものである。これらの成果はA01班との共同研究として、国際学術誌に発表し、プレスリリースを行った。本成果はAltmetric Attention Scoreが250を超え、研究分担者の石井はCranefield postdoctoral fellow awardの受賞するほど、国際的に広く注目を集めた。この他、熱シグナリングに関する総説をA01,A03班と共同執筆、量子ビームで作製した培養基材についての学会発表を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

研究計画を超えて研究が発展し、一部の成果に関しては学術論文誌での発表、プレスリリースをすることができたため。

Strategy for Future Research Activity

引き続き研究計画に従い、研究を推進し、研究成果の学術論文誌掲載、国内外の学会で発表することを目指す。具体的な内容に関しては未発表成果のため公表を差し控える。研究計画の変更あるいは研究を遂行する上での問題点として特筆することはない。

Report

(2 results)
  • 2023 Annual Research Report
  • 2022 Annual Research Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 6 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 8 results) Remarks (2 results)

  • [Int'l Joint Research] Russian Academy of Sciences(ロシア連邦)

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  • [Journal Article] Myosin and tropomyosin-troponin complementarily regulate thermal activation of muscles2023

    • Author(s)
      Shuya Ishii, Kotaro Oyama, Fuyu Kobirumaki-Shimozawa, Tomohiro Nakanishi, Naoya Nakahara, Madoka Suzuki, Shin’ichi Ishiwata, Norio Fukuda
    • Journal Title

      Journal of General Physiology

      Volume: 155 Issue: 12

    • DOI

      10.1085/jgp.202313414

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  • [Journal Article] Trans-scale thermal signaling in biological systems2023

    • Author(s)
      Suzuki Madoka、Liu Chujie、Oyama Kotaro、Yamazawa Toshiko
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 174 Issue: 3 Pages: 217-225

    • DOI

      10.1093/jb/mvad053

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  • [Journal Article] 光熱変換を利用した細胞機能の光操作2022

    • Author(s)
      大山 廣太郎、石井 秀弥、鈴木 団
    • Journal Title

      Seibutsu-kogaku Kaishi

      Volume: 100 Issue: 8 Pages: 433-436

    • DOI

      10.34565/seibutsukogaku.100.8_433

    • ISSN
      0919-3758, 2435-8630
    • Year and Date
      2022-08-25
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  • [Journal Article] 特集 形態形成の統合的理解 Ⅱ.技術による推進 三次元組織モデルの実現に向けた柔軟な培養基材の開発2022

    • Author(s)
      大山 智子、大山 廣太郎、三好 洋美、田口 光正
    • Journal Title

      生体の科学

      Volume: 73 Issue: 4 Pages: 317-321

    • DOI

      10.11477/mf.2425201528

    • ISSN
      0370-9531, 1883-5503
    • Year and Date
      2022-08-15
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      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Heat-hypersensitive mutants of ryanodine receptor type 1 revealed by microscopic heating2022

    • Author(s)
      Oyama Kotaro、Zeeb Vadim、Yamazawa Toshiko、Kurebayashi Nagomi、Kobirumaki-Shimozawa Fuyu、Murayama Takashi、Oyamada Hideto、Noguchi Satoru、Inoue Takayoshi、Inoue Yukiko U.、Nishino Ichizo、Harada Yoshie、Fukuda Norio、Ishiwata Shin’ichi、Suzuki Madoka
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 119 Issue: 32

    • DOI

      10.1073/pnas.2201286119

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mice with R2509C-RYR1 mutation exhibit dysfunctional Ca2+ dynamics in primary skeletal myocytes2022

    • Author(s)
      Tsuboi Yoshitaka、Oyama Kotaro、Kobirumaki-Shimozawa Fuyu、Murayama Takashi、Kurebayashi Nagomi、Tachibana Toshiaki、Manome Yoshinobu、Kikuchi Emi、Noguchi Satoru、Inoue Takayoshi、Inoue Yukiko U.、Nishino Ichizo、Mori Shuichi、Ishida Ryosuke、Kagechika Hiroyuki、Suzuki Madoka、Fukuda Norio、Yamazawa Toshiko
    • Journal Title

      Journal of General Physiology

      Volume: 154 Issue: 11

    • DOI

      10.1085/jgp.202213136

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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A five-course meal symposium on “The Future of Muscle is Now”2022

    • Author(s)
      Suzuki Madoka, Oyama Kotaro
    • Journal Title

      Biophysics and Physicobiology

      Volume: 19 Issue: 0 Pages: n/a

    • DOI

      10.2142/biophysico.bppb-v19.0029

    • ISSN
      2189-4779
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      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Functional analysis of Ca2+ signaling in a mouse model of malignant hyperthermia2024

    • Author(s)
      Toshiko Yamazawa, Takashi Murayama, Nagomi Kurebayashi, Kotaro Oyama, Madoka Suzuki
    • Organizer
      Biophysical Society 68th Annual Meeting
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Myosin and tropomyosin-troponin complementarily regulate thermal activation of skeletal and cardiac muscles2024

    • Author(s)
      Shuya Ishii, Kotaro Oyama, Fuyu Kobirumaki-Shimozawa, Tomohiro Nakanishi, Naoya Nakahara, Madoka Suzuki, Shin'ichi Ishiwata, Norio Fukuda
    • Organizer
      第101回日本生理学会年会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Sarcomere synchronization regulates ventricular contractility in the in vivo beating mouse heart2024

    • Author(s)
      Fuyu Kobirumaki-Shimozawa, Tomoko G. Oyama, Kotaro Oyama, Mitsumasa Taguchi, Norio Fukuda
    • Organizer
      第101回日本生理学会年会
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      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 体温における横紋筋の細いフィラメントの活性化2023

    • Author(s)
      石井 秀弥
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      日本医学会特別大会―2023東京シンポジウム―
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      2023 Annual Research Report
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  • [Presentation] Dysfunctional muscle Ca2+-thermal signaling in MH model mice2023

    • Author(s)
      Toshiko Yamazawa, Kotaro Oyama, Takashi Murayama, Nagomi Kurebayashi, Yoshitaka Tsuboi, Satoru Noguchi, Norio Fukuda, Madoka Suzuki
    • Organizer
      Gordon Research Conference, Muscle: Excitation-Contraction Coupling
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 量子ビームによる表面改質技術の開発と医学応用2023

    • Author(s)
      大山 智子, 大山 廣太郎, 木村 敦, 田口 光正
    • Organizer
      第18回表面技術会議
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Microscopic heat pulses induce activation of cardiac and skeletal thin filaments in the absence of Ca2+2023

    • Author(s)
      石井 秀弥, 大山 廣太郎, 小比類巻 生, 中西 智博, 石渡 信一 , 福田 紀男
    • Organizer
      日本生理学会 第100回記念大会
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      2022 Annual Research Report
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    • Author(s)
      石井 秀弥, 福田 紀男
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      劉 楚傑, 村山 尚, 山澤 徳志子, 大山 廣太郎, 原田 慶恵, 鈴木 団
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      第60回生物物理学会年会
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      2022 Annual Research Report
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    • Author(s)
      Oyama Tomoko, Oyama Kotaro, Miyoshi Hiromi, Taguchi Mitsumasa
    • Organizer
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  • [Presentation] Progress and issues in cellular thermal signaling2022

    • Author(s)
      Oyama Kotaro
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Functional cell culture substrates to regulate cellular processes2022

    • Author(s)
      Oyama Tomoko, Oyama Kotaro, Miyoshi Hiromi, Taguchi Mitsumasa
    • Organizer
      Radtech Asia 2022
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      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Flexible cell culture substrates for mimicking in vivo environment2022

    • Author(s)
      大山 智子, 大山 廣太郎, 三好 洋美, 田口 光正
    • Organizer
      55th Annual Meeting of JSDB
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      2022 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] 骨格筋はわずかな温度の変化を敏感に感じてパフォーマンスを向上させる!

    • URL

      https://www.qst.go.jp/site/press/20231024.html

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  • [Remarks] 熱中症の発症予測・メカニズム解明にも寄与 タンパク質の過敏な熱応答で体温上昇が止まらない!

    • URL

      https://www.qst.go.jp/site/press/20220808.html

    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2022-05-25   Modified: 2024-12-25  

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